幽门螺杆菌不同抗体与新疆地区胃癌、消化性溃疡和慢性胃炎的关系



幽门螺杆菌不同抗体与新疆地区胃癌、消化性溃疡和慢性胃炎的关系

王新国李莉高峰*

新疆维吾尔自治区人民医院消化科(830001)

背景：幽门螺杆菌(Hp)是公认的慢性胃炎(CG)的主要原因，CagA和VacA为Hp的重要致病因子。最近研究发现VacA抗体、CagA抗体与胃癌(GC)、消化性溃疡(PU)相关。目的：探讨Hp不同抗体与新疆地区GC、PU和CG的关系。方法：收集2014年1月—2014年8月84例GC、108例PU、196例CG患者，以14C-尿素呼气试验检测Hp感染，免疫印迹技术检测Hp分型，分析入选患者与Hp不同抗体的关系。结果：GC组Hp Ⅰ型感染率为47.6%，PU组为37.0%，CG组为21.4%，呈递减趋势。GC、PU和CG组间CagA-128 kDa、VacA-110 kDa和UreB-66 kDa的感染率差异有统计学意义(P=0.013，P=0.011，P=0.002)；GC与CagA-128 kDa、VacA-110 kDa、VacA-90 kDa、UreB-66 kDa相关(P<0.05)，PU与VacA-110 kDa、UreB-66 kDa相关(P<0.05)；UreB-66 kDa为PU和GC发生的危险因素(P<0.05)。结论：GC与CagA-128 kDa、VacA-110 kDa、VacA-90 kDa、UreB-66 kDa相关，PU与VacA-110 kDa、UreB-66 kDa相关，UreB-66 kDa为PU和GC发生的危险因素。

关键词胃肿瘤；消化性溃疡；胃炎；幽门螺杆菌；CagA抗体；VacA抗体；尿素酶抗体；危险因素

Investigation on Relationship between Different

HelicobacterpyloriAntibodies and Gastric Cancer, Peptic Ulcer and Chronic Gastritis in Xinjiang AreaWANGXinguo,LILi,GAOFeng.DepartmentofGastroenterology,People’sHospitalofXinjiangUygurAutonomousRegion,Urumqi(830001)

Correspondence to: GAO Feng, Email: xjgf@sina.com

Background:Helicobacterpylori(Hp) is the main cause of chronic gastritis (CG), and CagA and VacA are important pathogenic factors of Hp. Recent studies have indicated that CagA and VacA antibodies of Hp have close relationship with gastric cancer (GC) and peptic ulcer (PU). Aims: To investigate the relationship between different antibodies of Hp and GC, PU and CG in Xinjiang area. Methods: Eighty-four GC, 108 PU and 196 CG patients from Jan. 2014 to Aug. 2014 were enrolled.14C-urea breath test was used to determine Hp infection. Hp was typed by immunoblotting technique. Relationship between different Hp antibodies and patients with GC, PU and CG was analyzed. Results: Type Ⅰ Hp-positive rate in GC, PU and CG groups was decreased stepwisely (47.6%, 37.0%, 21.4%, respectively). The positive rates of Hp strains (CagA-128 kDa, VacA-110 kDa and UreB-66 kDa) differed significantly among GC, PU, and CG groups (P=0.013,P=0.011,P=0.002); GC was associated with CagA-128 kDa, VacA-110 kDa, VacA-90 kDa and UreB-66 kDa (P<0.05), PU was associated with VacA-110 kDa, UreB-66 kDa (P<0.05). UreB-66 kDa was the risk factor of PU and GC (P<0.05). Conclusions: GC is associated with CagA-128 kDa, VacA-110 kDa, VacA-90 kDa and UreB-66 kDa, PU is associated with VacA-110 kDa, UreB-66 kDa, and UreB-66 kDa is the risk factor of PU and GC.

Key wordsStomach Neoplasms;Peptic Ulcer;Gastritis;Helicobacterpylori;CagA Antibody;

VacA Antibody;Urease Antibody;Risk Factors

幽门螺杆菌(Hp)为慢性胃炎(chronic gastritis, CG)的主要原因。流行病学研究显示，Hp感染亦与严重的胃炎相关性疾病相关[1]。1994年国际癌症研究机构将Hp感染列为Ⅰ类致癌原[2]。胃癌(gastric cancer, GC)是目前世界上死亡率位列第二的恶性肿瘤，尽管过去10年GC发病总例数呈下降趋势，但发展中国家的发病率依然很高[3]。CagA和VacA是Hp的重要致病因子，可能与消化性溃疡(peptic ulcer, PU)和GC的发生密切相关[4]。

近年多项研究对CagA和VacA抗体与胃十二指肠疾病的关系进行分析。黄品川等[5]对76例PU患者(18~74岁)、31例GC患者(43~75岁)、33例CG患者(24~56岁)进行研究，发现VacA和CagA抗体与PU、GC关系密切。Shiota等[6]的研究发现，GC与CagA抗体有关。GC是包括Hp在内的多种致病因素长期反复作用的结果，故患者年龄较其他消化性疾病偏大，发病年龄中位数约为55岁[7]。因此，有必要排除年龄因素对研究结果的影响。目前国内少见排除年龄因素后研究GC、PU和CG与Hp感染关系的报道。本研究通过对40~70岁的GC、PU和CG患者Hp感染和分型进行分析，旨在为今后的研究和临床工作提供参考。

对象与方法

一、研究对象

收集2014年1月—2014年8月新疆维吾尔自治区人民医院消化内科住院患者388例，其中GC(无贲门区胃癌)84例，男44例，女40例，年龄40~70岁，平均(56.0±7.5)岁；PU 108例(胃溃疡32例，十二指肠溃疡76例)，男58例，女50例，年龄40~67岁，平均(53.0±10.1)岁；CG 196例，男116例，女80例，年龄40~68岁，平均(53.0±8.2)岁。三组性别和年龄差异无统计学意义(P>0.05)。GC、PU和CG的诊断均经内镜和病理检查证实，入选者均以14C-尿素呼气试验(UBT)测定为Hp阳性。排除标准：①近1个月内曾用过抑酸剂、抗菌药物、铋剂、益生菌、胃复春等；②近3个月内参加过其他药物研究试验；③不能配合完成Hp感染和分型检测者；④因14C-UBT有微量放射性，因而排除儿童和孕妇。本研究方案经新疆维吾尔自治区人民医院伦理委员会批准。

二、研究方法

回顾性分析388例患者Hp分型结果。按是否表达CagA蛋白，将Hp分为 Ⅰ 型(表达CagA和VacA)、Ⅱ 型(不表达CagA和VacA)和中间型(仅表达CagA或VacA)。血清Hp分型抗体检测采用免疫印迹技术，共分为3种5型抗体：CagA抗体(CagA-128 kDa)、VacA抗体(VacA-110 kDa、VacA-90 kDa)以及尿素酶抗体(UreB-66 kDa、UreA-30 kDa)。

三、统计学分析

结果

一、Hp不同分型菌株感染率

GC、PU和CG组不同分型菌株感染率差异有统计学意义(P=0.020)，GC、PU和CG组 Ⅰ 型感染率呈递减趋势(表1)。

二、Hp相关抗体检出率

三组CagA-128 kDa、VacA-110 kDa和UreB-66 kDa感染率差异有统计学意义(P均<0.05)，而VacA-90 kDa和UreA-30 kDa无明显差异(表2)。

三、Hp相关抗体与GC和PU的相关性

GC与CagA-128 kDa (r=0.239，P=0.005)、VacA-110 kDa(r=0.242，P=0.004)、VacA-90 kDa(r=0.175，P=0.039)和UreB-66 kDa(r=0.228，P=0.007)相关，PU与VacA-110 kDa(r=0.168，P=0.038)和UreB-66 kDa(r=0.226，P=0.005)相关。

四、Hp相关抗体与GC和PU发生的风险分析

以CG作为对照组，多因素Logistic回归分析显示，UreB-66 kDa为GC和PU发生的危险因素(表3、表4)。

表1　三组不同分型菌株感染率 n(%)

表3　Hp相关抗体与GC发生风险分析

表4　Hp相关抗体与PU发生风险分析

表2　三组Hp相关抗体检出率 n(%)

讨论

Hp的致病机制非常复杂，包括Hp定植、毒素引起的胃黏膜损害、宿主免疫应答介导的胃黏膜损害以及Hp感染后胃泌素和生长抑素调节失衡所致的胃酸分泌异常[8-9]。在Hp的致病因素中，VacA和CagA起有重要作用[8-9]。Hp通过第4分泌系统将CagA蛋白注入宿主胃上皮细胞，刺激细胞分裂和增殖，在胃癌发生中起重要作用。此外，CagA感染能使胃黏膜组织产生更多的白细胞介素-8等，导致单核细胞和多聚单核细胞在黏膜组织中的聚集和激活，释放蛋白水解酶和反应性氧代谢产物，以及Hp直接的细胞毒性作用，均可能是导致组织损伤和溃疡形成的重要因素[10]。本研究中GC、PU和CG组不同分型菌株感染率差异有统计学意义(P=0.020)，其中Hp Ⅰ型感染率呈递减趋势。三组CagA-128 kDa、VacA-110 kDa和UreB-66 kDa感染率差异有统计学意义。郭美珍[11]的研究显示，VacA和CagA抗体在不同胃十二指肠疾病中的检出率有差异，但不能作为区分Hp感染致不同胃十二指肠疾病的单一指标。Szkaradkiewicz 等[12]发现CagA抗体与GC相关，PU与VacA和CagA抗体相关。本研究中GC与CagA-128 kDa、VacA-110 kDa、VacA-90 kDa和UreB-66 kDa相关，PU与VacA-110 kDa和UreB-66 kDa相关；UreB-66 kDa为GC和PU发生的危险因素。本研究结果与国内外文献[5,12]报道的差异可能为：①通常GC始发年龄较PU和CG偏大，发病年龄中位数为55岁，PU为45岁[3,7,13]，因此比较GC、PU和CG与Hp感染时势必应考虑年龄因素，三组年龄必须匹配以避免选择偏倚。本研究三组年龄40~70岁，组间差异无统计学意义(P>0.05)。②Hp感染存在地域性差异，有研究[14]发现，CagA基因的羧基端可变区上谷氨酸-脯氨酸-异亮氨酸-酪氨酸-丙氨酸(EPIYA)5个氨基酸序列的重复数目的变化及其前后氨基酸序列的差异将Hp分为两类，即东亚CagA株和西方CagA株，其中东亚CagA结合SHP2的能力较西方CagA更强，从而与胃黏膜萎缩和GC的相关性更强。本研究纳入了新疆地区的GC、PU和CG患者，并发现UreB-66 kDa为GC和PU发生的危险因素，对于新疆地区患者，尿素酶可能在Hp引起的宿主炎症和免疫反应中扮演了重要角色。

综上所述，GC与CagA-128 kDa、VacA-110 kDa、VacA-90 kDa、UreB-66 kDa相关，PU与VacA-110 kDa、UreB-66 kDa相关，UreB-66 kDa为GC和PU发生的危险因素。鉴于CagA和VacA对上消化道疾病的高风险性，临床工作中应重视Hp分型的检测，帮助制定根除Hp、胃镜和病理检查随访的诊疗计划，有助于GC的预防以及合理节约医疗资源。

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(2015-05-17收稿；2015-07-23修回)

DOI:10.3969/j.issn.1008-7125.2016.02.009

*本文通信作者，Email: xjgf@sina.com