合用阿立哌唑及单用利培酮对精神分裂症体质量的影响

史 玲杨云龙韩 笑于丽燕严保平韩彦超周玉娟高景娜①中国.河北大学(河北保定) 071000 E-mail:sling0311@163.com 河北省第六人民医院 △通讯作者



合用阿立哌唑及单用利培酮对精神分裂症体质量的影响

史 玲①②杨云龙②韩 笑②于丽燕②严保平②韩彦超②周玉娟①△高景娜②
①中国.河北大学(河北保定) 071000 E-mail:sling0311@163.com ②河北省第六人民医院 △通讯作者

【摘 要】目的:对比利培酮与阿立哌唑合用及单用利培酮对精神分裂症患者体重及体重指数(BMI)的影响。方法:将符合入组标准的70例精神分裂症患者随机分为阿立哌唑合并利培酮组(合用阿立哌唑组)及单用利培酮组(单一利培酮组)。两组各入组35例,在基线及4周末、8周末,用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定疗效,并进行体重及体重指数(BMI)的测定。结果:共完成65例,合用阿立哌唑组31例,单一利培酮组34例。治疗4周末及8周末,两组PANSS评分差异均无统计学意义;治疗后两组间有明显的变化,单一利培酮组体重及BMI值均增加明显(P＜0.05);组间变化值的比较,合用阿立哌唑组BMI值均较单一利培酮组低(t=2.61,P＜0.05)。结论:合用阿立哌唑能够明显减轻利培酮对体质量的影响。

【关键词】阿立哌唑;利培酮;体重;体重指数;精神分裂症

临床上将体质量较基线增加≥7%定义为明显的体质量增加。体重增加不仅影响患者的外观形象,导致强烈的病耻感,同时也会导致代谢性疾病的发生率升高[1],它可导致血脂增高、动脉硬化、心脑血管疾病、糖尿病、高血压、睡眠呼吸暂停综合征等妨碍患者生活质量的一系列健康问题。有研究发现,患有严重精神疾病者的寿命比普通人群短3年,而其中主要的影响因素就是体重增加[2]。精神药物引起的体重增加即使停药也难以恢复,给患者的躯体、心理及社会生活都造成了不良影响。而如何减轻抗精神病药物导致的体重增加,也成为研究的热门话题。

利培酮是目前应用最广泛的第二代抗精神病药物之一。据2006年全国第二次精神药物处方方式调查,利培酮的使用频率居首位[3]。在临床中,利培酮因其显著的疗效而被普遍认可,也因引起的体重增加而使得部分患者痛苦、治疗依从性降低甚至不得不换药。利培酮常见的副作用包含了体重增加、糖脂代谢异常。

何妙珍等[4]的研究显示,利培酮引起体重增加较多见,用药后BMI在4～12周快速上升,后逐渐缓慢,20周后不再显著性上升,但未见回落势头。即利培酮引起的体重增加12周内增速最快,且不是暂时的或一过性的反应,因此有必要提早采取应对措施。

有研究报道,单用阿立哌唑对泌乳素及血糖、体重无明显影响[5-6]。也有研究报道发现,奥氮平合用阿立哌唑后体重、BMI有所降低,如David C.Henderson等人[7]观察了使用奥氮平体重明显增加的白人及美国黑人患者共15人,进行了10周的交叉对照研究发现,合用阿立哌唑后体重、BMI明显降低。利培酮和奥氮平均为多受体的抗精神病药物,有相似的药理学特性,均引起体质量的增加。本研究以利培酮为研究对象,研究合用阿立哌唑能否减轻单用利培酮对体质量的改变。为如何减轻抗精神病药物导致的体重增加提供治疗手段或方法。

1 对象与方法

1.1 对象

受试者均来自2013年11月至2014年3月就诊于河北省第六人民医院的住院患者。入组标准:①住院病人,年龄18～65岁;②根据国际疾病和相关健康问题统计分类第十版(ICD-10)[8]标准诊断为精神分裂症;③阳性和阴性症状量表(PANSS)[9]量表总分≥60分;④育龄期女性妊娠试验阴性。排除标准:①同时服用其他可能导致体重增加的药物;②共病其他精神障碍;③实验室指标明显异常;④合并严重或不稳定的躯体疾病,有明显的肥胖、糖尿病及高血压病史;⑤既往服用利培酮或阿立哌唑片出现严重不良反应或过敏,有过敏性疾患或过敏体质者;⑥妊娠、哺乳期妇女或可能妊娠者。本研究经河北省第六人民医院伦理委员会批准,所有患者或其监护人均自愿参与本研究并签署知情同意书。经筛查共入组70例,随机分为合用阿立哌唑组及单一利培酮组各35例。合用阿立哌唑组3例失访,1例更改诊断而脱落,单一利培酮组1例失访,在统计分析中予以剔除。共完成65例,合用阿立哌唑组31例,单一利培酮组34例,其一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05),见表1。

表1 两组患者一般资料比较

表1 两组患者一般资料比较

注:a表示卡方检验(χ2);b表示独立样本t检验(t)。

一般资料　合用阿立哌唑组(n=31)单一利培酮组(n=34)χ2/t P性别(男/女) 6/25　7/27　 0.02a0.901年龄(岁) 29.81±5.63 30.50±8.57 0.39b0.699病程(月)　 8.97±6.91 10.41±7.84 0.79b0.435身高(厘米)163.32±5.71 161.53±6.91 1.13b0.261

1.2 方法

根据受试者入组的先后顺序编号,采用随机数码表将其随机分为合用阿立哌唑组及单一利培酮组。合用阿立哌唑组口服固定剂量(10mg/d)的阿立哌唑片(上海中西药业生产,10mg/片)及利培酮片(西安杨森制药有限公司,1mg/片),单一利培酮组则只口服利培酮片。利培酮片以1mg/d为起始剂量,2周内调整至治疗剂量为2～6mg/d。4周末合用阿立哌唑组利培酮用量为(4.52±0.51)mg,单一利培酮组利培酮用量为(4.90±0.44)mg,两组之间差异有统计学意义(t=3.22,P=0.002),8周末合用阿立哌唑组利培酮用量为(4.45±0.68)mg,单一利培酮组利培酮用量为(4.88±0.60)mg,两组之间差异有统计学意义(t=2.72,P=0.009),合用阿立哌唑组的利培酮使用剂量低于单一利培酮组的利培酮使用剂量。

1.2.1 量表评定 采用PANSS量表评价疗效。于治疗前(基线)、治疗4周末及治疗8周末各评定1次。量表评定人员均由2名受过专门培训的精神科医师进行评定,评定者间PANSS评定的一致性为0.892(组内相关系数ICC)。

1.2.2 体重及体重指数(BMI)的测定 于治疗前(基线)、治疗4周末及治疗8周末测量患者体重、身高的数据,以体重指数(BMI)=体重(kg)/身高(m2)计算得出BMI数值。

1.3 统计处理

使用SPSS 16.0软件进行统计分析,组内治疗前后实验室数据的比较采用重复测量方差分析,组间实验室数据变化值(治疗后数据-治疗前数据)为非正态分布资料,采用中位数(25%位数,75%位数) 即M(P25,P75)表示,组间比较采用非参数Mann-Whitney U分析,组间PANSS评分、体重、BMI值的比较采用独立样本t检验,计数资料采用χ2检验,检验水准α=0.05,双侧检验。

2 结 果

2.1 临床疗效

合用阿立哌唑组与单一利培酮组在治疗前及治疗4周、8周后组间PANSS总分比较差异均无统计学意义[(94.94±10.12)vs.(90.03±14.65),(60.65 ±9.74)vs.(63.94±10.35),(45.74±9.96)vs.(48.88 ±10.02);t=1.58,-1.32,-1.27;P均＞0.05];组内比较,合用阿立哌唑组与单一利培酮组在治疗后PANSS评分均明显下降(F=458.85,286.60;P均＜0.01)。

2.2 体重及BMI的比较

组内比较,经重复测量方差分析显示,合用阿立哌唑组治疗8周后较治疗前体重及BMI值差异均无统计学意义(F=0.71,0.93;P＞0.05),单一利培酮组治疗8周后较治疗前体重及BMI值均增加,差异均有统计学意义(F=21.90,20.52;P＜0.05)。组间比较,经独立样本t检验显示,两组在治疗前及治疗4周后各项指标数值差异均无统计学意义(P＞0.05),在治疗8周后,两组体重比较差异无统计学意义(P＞0.05),但合用阿立哌唑组BMI值均较单一利培酮组偏低,治疗后差异有统计学意义(t= 2.61;P=0.011),见表2。

表2 体重及BMI在治疗前后两组间的比较

表2 体重及BMI在治疗前后两组间的比较

指 标　　合用阿立哌唑组(n=31)单一利培酮组(n=34)t P体重(kg)治疗前64.87±10.05 66.59±10.84 -0.66 0.511治疗4周末64.90±10.23 67.24±10.50 -0.91 0.369治疗8周末64.68±10.06 68.29±10.50 -1.42 0.162 BMI(kg/m2)治疗前24.26±3.08 25.39±2.89 -1.53 0.130治疗4周末24.26±3.11 25.65±2.78 -1.90 0.062治疗8周末24.17±2.99 26.07±2.87 -2.61 0.011

2.3 治疗前后组间体重、BMI变化值的比较

在治疗4周末,合用阿立哌唑组体重及BMI的变化值均与单一利培酮组比较,经非参数Mann-Whitney U检验,差异无统计学意义(P＞0.05),在治疗8周末,合用阿立哌唑组体重及BMI的变化值均与单一利培酮组比较,差异均有统计学意义(P＜0.05),见表3。

表3 合用阿立哌唑组与单一利培酮组治疗后组间体重及BMI变化值的比较[M(P25,P75)]

3 讨 论

目前非典型抗精神病药物引起体重增加的机制目前尚不明确,国内喻东山[10]总结了其药理学机制,认为药物的抗5-HT2A、5-HT2C、组胺H1、α1肾上腺素、乙酰胆碱M1受体性能与抗多巴胺D2受体性能的比值越大,拟5-HT1A受体性能与抗多巴胺D2受体的比值越大,抗5-HT和组胺H1受体性能越强,药物导致的体重增加就越明显。H1受体拮抗可出现镇静、减少活动,体重增加。5-HT2C受体则影响患者的食欲,激动该受体则减轻食欲,减轻体重。利培酮的体重增加与其抗组织胺作用有关。而阿立哌唑具有低H1受体拮抗和5-HT2C受体激动作用,双重作用下,患者体重有所减轻。一些临床研究也显示,患者口服阿立哌唑出现了平均体重的小幅下降[11-12]。

本研究显示,阿立哌唑合并利培酮治疗组与单用利培酮组在临床疗效评分无统计学差异,但阿立哌唑合并利培酮组的利培酮使用剂量小于单用利培酮组的利培酮使用剂量,这样在一定程度上减轻了利培酮对机体可能产生的不良反应。

本研究发现,阿立哌唑与利培酮合用治疗精神分裂症体重及BMI的增加不明显,而单用利培酮的患者,其体重及BMI有不同程度的增加。进一步比对变化值发现,阿立哌唑能够减轻单用利培酮出现的体重及BMI值的增加,结果提示,合用阿立哌唑会减轻利培酮对体重、体质量的不良影响,从而避免严重的躯体不良反应。国内外类似的研究也显示,阿立哌唑能有效改善其他非典型抗精神药物(奥氮平)引起的体重增加及糖脂代谢异常[13-15]。这提示我们在临床工作中,若经评估使用对体重增加明显的药物,合并阿立哌唑可减轻体重增加的程度,减少代谢综合症的发生率,提高患者对治疗的依从性,减少复发,是临床上一种可以尝试的选择。本研究的局限性在于研究样本例数较少,观察时间相对较短,得出的结论有待进一步论证,尚需更大样本的高质量临床研究以进一步证实本研究的结果。

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·论 著·(精神卫生)

Effects of Aripiprazole Combined with Risperidone and Risperidone on the Body Mass of Patients with Schizophrenia

Shi Ling,Yang Yunlong,Han Xiao,et al
Hebei University,Baoding 071000,China

【Abstract】Objective:To compare the effects of risperidone combined with aripiprazle with only use of risperidone on body weight and BMI in patients with schizophrenia.Methods:70 patients with schizophrenia who met the criteria were randomized to two groups receiving risperidone combined with aripiprazle(research group)and only risperidone (control group).Each group consists of 35cases.Clinical efficacies and the indexes body weight and BMI in patients were assessed with PANSS at the base line and at the end of the 4th week,and 8th week.Results:There were 65 cases finishing the experiment including 31 cases of research group and 34 of control group.After the treatment of the end of the 4th week and 8th week,there were no significant differences in the scores of PANSS between two groups. There was obvious change in two groups after the treatment.In comparison with the research group,the change was higher in control group in body weight and BMI(P＜0.05).In comparison with the control group,the body BMI was lower in research group(t=2.61,P＜0.05).Conclusion:Risperidone combined with aripiprazole can obviously reduce the effect of risperidone on body quality.

【Key words】Aripiprazole;Risperidone;Body mass;BMI;Schizophrenia

(收稿时间:2015-10-20)

doi:10.13342/j.cnki.cjhp.2016.04.003

中图分类号:R749.053

文献标识码:A

文章编号:1005-1252(2016)04-0494-04