我院临床常用药物代谢规律、相互作用及不良反应简表的建立

2016-03-23 23:24方昱沈筱云祝德秋
上海医药 2016年3期
关键词:相互作用不良反应

方昱+沈筱云+祝德秋

摘 要 目的:对我院临床常用药物的代谢规律、相互作用和不良反应相关资料进行统计,为预测个体患者药物治疗效果和不良反应的发生提供参考。方法:对临床各科室的用药情况进行调查,统计和归纳。结果:各科室用药特点不一,统计简表的建立可在很大程度上减少潜在的用药风险和不良反应。结论:药物使用的统计资料能为临床治疗方案的制定提供参考,可提高患者的依从性,避免可能发生的不良反应和事件。

关键词 药物代谢 不良反应 相互作用

中图分类号:R969 文献标识码:C 文章编号:1006-1533(2016)03-0054-04

Establishment of statistical tables for the metabolic rules, interactions and adverse reactions of drugs generally used in clinic

FANG Yu, SHEN Xiaoyun, ZHU Deqiu

(Shanghai Tongji Hospital, Shanghai 200065, China)

ABSTRACT Objective: To add up the metabolic rules, interactions and adverse reactions of drugs generally used in clinic in our hospital to provide a reference for prediction of the efficacy and adverse reactions in individual patient. Methods: The data of clinical medication from departments of our hospital were investigated and statistically inducted. Results: Because there were differences of medication among departments, the establishment of statistical tables could reduce the potential risks of medication and adverse drug reactions to great extent. Conclusion: The statistics of drug use can provide a reference for the formulation of clinical treatment programs, improve patient compliance, and avoid the possible occurrence of adverse reactions and events.

KEY WORDS drug metabolism; drug interactions; adverse drug reactions

药物是临床医师对疾病治疗的重要手段之一,其效果直接影响患者的依从性和对医生的信任。目前,临床大多数药物的代谢途径比较明确,参与其代谢的酶系以及相关的诱导剂、抑制剂均较明确,但缺乏完整的统计资料。笔者将临床上一些常用药物的代谢规律和相互作用的资料进行统计和归纳,为临床医生提供相关知识,为患者的个体化治疗提供依据,以提高治疗效果,降低不良反应的发生。另外,也可根据统计资料对临床发现的可疑不良反应作出正确的判断并及时加以处理,并对临床治疗方案的制定和调整提供帮助,保证治疗效果。

1 重视有意义的药物代谢及相互作用

药物在体内代谢主要经历两步反应,第一步是I相反应,是药物被氧化、还原或水解为极性更大的代谢物的过程,I相反应主要由细胞色素P450酶(CYP450酶)系催化,该酶系在肝细胞中含量最高,可将亲脂性药物转化为可被肾脏消除的极性化合物,是药物在体内代谢的关键步骤,可影响药物的生物利用度,药物在体内的药动学个体差异往往是由于参与代谢的CYP450酶活性存在差异所致。第二步是Ⅱ相反应,在此反应中,药物及其代谢物与内源性物质结合后随尿或胆汁排出体外,是解毒途径,包括糖苷结合、硫酸化、甲基化、乙酰化、氨基酸结合、谷胱甘肽结合、脂肪酸结合、缩合等反应[1]。

临床上常联合用药,不同药物代谢的过程可能竞争同一个酶,或是多种酶竞争同一个底物,或是两个药物竞争同一种酶,是引起临床药物不良反应的最常见原因。另外,控制酶表达的基因又常具有个体差异,这些相互作用和变化是药物毒性不良反应发生的基础。大多数药物代谢酶与药物反应的相关性尚未完全明确,目前也缺乏成熟的临床药理资料,因此要以此为依据来指导临床个体化给药方案的制定还需要展开大量工作。

药物代谢性相互作用普遍存在,因此,既要避免不重视其相互作用,又要避免过度重视,即应重视有意义的药物代谢性相互作用。如何判断一个药物相互作用是否具有临床意义,可以联用药物前后的血浆血药浓度-时间曲线下面积(AUC)变化为指标(不适用于安全范围窄,需要进行监测的药物, 如地高辛、 抗癫痫药等)。 FDA 在其颁布的指南中提供了酶抑制剂(或诱导)活性的分级标准:根据体内试验中 CYP450 酶抑制剂 (或诱导剂) 对合用的敏感底物药物的AUC升高的倍数,对CYP450 酶抑制剂(或诱导剂)进行分级,如果受试药物使敏感底物的 AUC 增加≥5 倍,则定义为强抑制剂;如果敏感底物的AUC 增加≥2 倍而<5倍,则定义为中等抑制剂,如果敏感底物 的AUC 增加在1.25~2倍间,则定义为弱抑制剂。表1列举了常见酶抑制剂的分级[2]。开展大量CYP介导的药物-药物相互作用研究,如何研究,如何决策,都需要不断的探索分析[3]。

2 重视A型药物不良反应的可预测性

药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)是指合格的药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。最新ADR的分型有A、B、C这3种。A型ADR又称为剂量相关性不良反应,由药物本身或其代谢物所引起,为固有药理作用增强或持续所致,具有剂量依赖性和可预测性,发生率较高,但危险性小,病死率低,个体易感性差异大,与年龄、性别、病理状态等因素有关,包括药物的副作用、毒性作用以及继发反应、首剂效应、后遗效应等。B型ADR又称剂量不相关的不良反应,与药物固有的正常药理作用无关,而与药物变性和人体特异体质有关,发生率较低,危险性大,病死率高。C型ADR是与药品本身药理作用无关的异常反应,一般在长期用药后出现,潜伏期长,难以用试验重复,发生机理不清,有待于进一步研究和探讨。

其中A型不良反应依赖于药物浓度,由药物本身或其代谢物所引起,药物血浆或组织浓度高于正常水平就有发生的风险。长期以来药物代谢过程中所引起的不良反应还没有得到足够的重视,是药物个体差异最主要的因素,也是很多正常剂量下因为药物代谢酶活性的差别而引起严重不良反应的原因。

由于药物之间的相互作用可能导致药物浓度的改变,就有可能发生与剂量相关的A型不良反应,因此,在了解药物之间相互作用的基础上,临床医师在用药前可以预测其不良反应发生率,从而调整用药方案或用药剂量。

3 我院临床科室常用药物的归纳统计

基于以上原因,笔者对本院临床常用药物进行了归纳和统计。例如,CYP3A4酶参与多种麻醉药物的代谢,如阿片类(芬太尼、舒芬太尼、阿芬太尼、右美沙芬)、苯二氮?类(咪哒唑仑、安定)和局麻药(利多卡因、罗比卡因)。因这些麻醉药清除率个体间变异可能是由于CYP3A4表达的差异和CYP3A4相关药物的相互作用。CYP2C亚家族酶可使安定、三环类抗抑郁药去甲基,还可氧化奥美拉唑。对CYP2D6酶的研究很多,该酶参与大量药物的代谢,如异喹胍、三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、镇痛药(可待因、右美沙芬)、抗心律失常药、β-受体阻滞剂等。

鉴于统计表格过于庞大,笔者从各科室提取了一些常用药物的资料,将部分药物的资料进行了归纳(表2)。

虽然在查阅文献过程中参考了很多研究成果,但在实际工作中不能全部参照,不排除还有较多未知的因素,实际工作中应当结合临床具体情况,当然,如果今后有条件对患者的基因型进行检测,则更有利于个体化治疗的实现,这也需要临床药学工作者不断努力,加强专业学习和研究,更好地为临床服务。

参考文献

[1] 方昱, 祝德秋. 关注代谢差异引起的药物不良反应[J]. 上海医药, 2013, 34(19): 19-21.

[2] 刘治军. 关注药物相互作用细节, 准确指导临床药物治疗[J]. 中国医院用药评价与分析, 2012, 12(3): 193-197.

[3] 刘彦卿, 洪燕君, 曾苏. 代谢性药物-药物相互作用的研究进展[J]. 浙江大学学报(医学版), 2009, 38(2): 215-224.

猜你喜欢
相互作用不良反应
隧道工程与水环境的相互作用
黄酮与溶菌酶相互作用的强度衰减—基质辅助激光解吸离子化—质谱研究
32546例疏血通注射液医院集中监测研究
综合护理干预对首次机采血小板献血者持续献血应用效果分析
用问题打开学生智慧之门
金融体系与实体经济关系的反思
骨瓜提取物的不良反应分析
紫杉醇脂质体治疗妇科恶性肿瘤分析
古典文学修养与新闻语言的探索