米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效观察

王静



米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的临床疗效观察

王静★

［摘要］目的探讨米非司酮治疗围绝经期功血的临床效果。方法将62例围绝经期功血患者随机分为2组，实验组34例患者采取口服米非司酮治疗，疗程6个月；对照组28例患者采取口服炔诺酮治疗，持续6个疗程。于治疗前后定时检测患者5项血清内分泌水平，并比较患者治疗前后的血红蛋白值和子宫内膜厚度。结果米非司酮治疗组的有效率显著高于炔诺酮组的有效率（P＜0．05，97．06%vs 82．14%）；实验组治疗后的促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）和促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平较治疗前无显著变化（P＞0．05），但是血清孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）水平较治疗前大幅降低（P＜0．01），泌乳素（prolactin，PRL）水平较治疗前有所降低（P＜0．05）；米非司酮治疗后子宫内膜增生和贫血情况显著好转（P＜0．01）；在不良反应方面两治疗组无显著区别（P＞0．05）。结论米非司酮可以作为一种安全有效治疗围绝经期功血的优先药物，具有良好的临床使用价值。

［关键词］米非司酮；围绝经期；功能失调性子宫出血；临床疗效

作者单位：镇江市第一人民医院妇产科，江苏，镇江212002

围绝经期功能失调性子宫出血（简称围绝经期功血），是由于卵巢功能衰退引起一系列激素水平失衡所致的子宫内膜长期不规则出血。中老年妇女在围绝经期，由于卵巢中的卵子数已趋于耗竭，逐渐失去对垂体的正反馈作用［1］，导致垂体分泌的促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone，FSH）和促黄体生成素（luteinizing hormone，LH）水平大幅提高，更加抑制了卵巢的排卵；而卵巢的不排卵使其无法正常产生孕激素，导致孕激素与雌激素水平失衡［2］，并最终导致子宫内膜在此失衡的激素水平刺激下不断的增生增厚与坏死脱落出血。在此期间，由于孕激素与雌激素水平的失衡还导致子宫内膜内纤溶酶活化物质、前列环素、磷脂酶A2、花生四烯酸、前列腺素以及破坏性水解酶等一系列激素和活性物质［3］之间的多对平衡关系被破坏，促进了围绝经期功血的发生。围绝经期功血通常可持续数月甚至一年以上，因此容易造成患者贫血及继发性感染，对患者的身心健康造成极大困扰。现对本院妇科门诊的62例已确诊为围绝经期功血患者使用米非司酮的治疗效果进行分析总结，以探讨其临床治疗价值，希望藉此对米非司酮应用于围绝经期功血治疗的效用有更为科学的临床医学评价。现报告如下。

1　资料与方法

1．1一般资料

纳入2012年10月到2015年2月，因阴道不规则出血至本院妇科门诊经检查确诊为围绝经期功能失调性子宫出血的患者62例，年龄分布46岁～54岁，平均50．3岁，病程3个月～19个月，平均9．2个月。上述患者经诊断性刮宫检查均发现存在不同程度的子宫内膜增生，血常规结果显示血红蛋白检查项平均值为（77．8±12．4）g／L。经常规妇检和子宫及附件B超检查结果，均排除子宫及附件存在肿瘤等器质性病变［4］；且排除存在凝血功能障碍的病例；经询问诊察未发现上述患者存在服用米非司酮和炔诺酮相关禁忌证。将62例围绝经期功血患者随机分为2组，34例构成米非司酮组，采取口服米非司酮治疗；另28例构成炔诺酮组，采取口服炔诺酮治疗。2组患者在上述年龄、病程及血红蛋白值等一般临床资料方面经对照比较，P＞0．05，差异不具有统计学意义，有可比性。

1．2治疗方法［5－6］

1．2．1米非司酮组

口服米非司酮（上海制药厂，规格10 mg），剂量10 mg／次／日，疗程3个月；减小剂量至5 mg／次／日，疗程3个月；总疗程前后持续6个月。

1．2．2炔诺酮组

口服复方炔诺酮（上海制药厂，规格5 mg），剂量5 mg／次／日，连服3天；减量1／3，3．75 mg／次／日，连服6天；减至2．5 mg／次／日，依此剂量持续用药至血止后22天，此为第1疗程。此后，每次月经期第5天开始以2．5 mg／次／日剂量连续用药至血止后22天为1个疗程，再连续治疗5个疗程，总计为6个疗程。

2组患者在上述治疗期间，在抗贫血饮食调整和其它注意事项方面均一致。

1．3评定标准

1．3．1治疗有效标准［7］

（1）治疗期间阴道不规则出血症状消失，疗程结束后半年内绝经或正常规律月经；（2）治疗期间与疗程结束后半年内有阴道不规则出血症状，但出血量明显减少。无效：治疗期间与疗程结束后半年阴道仍不规则出血，且血量无减少。

1．3．2检测方法

（1）分别于治疗前和开始治疗后第1个月、第3个月及第6个月各抽取1次空腹静脉血，检验患者如下5项血清内分泌［8］水平：FSH、LH、血清孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）和泌乳素（prolactin，PRL）。（2）完成治疗疗程后，做1次血常规检查患者血红蛋白值，做1次腹部B超检测患者子宫内膜厚度，并与治疗前的检查结果数据作比较。

1．4统计学方法

对统计结果采用SPSS 12．5统计软件分析，计数资料的检验采用卡方检验，计量资料的检验采用t检验，所有分析设定P值为双侧分布，并以P＜0．05表示差异有统计学意义。

2　结果

2．1治疗有效率方面

34例口服米非司酮患者，22例绝经（64．71%），4例恢复正常月经（11．76%），7例出血量减少（20．59%），总有效率为97．06%（33／34）；28例口服复方炔诺酮患者，10例绝经（35．71%），5例恢复正常月经（17．86%），8例出血量减少（28．57%），总有效率为82．14%（23／28）。米非司酮治疗组的有效率显著高于炔诺酮组的有效率（P＝0．001，97．06%vs 82．14%）。详情参见下表1。

表1　治疗后2组总有效率比较Table 1　Comparison of total effective rate between the 2 groups after treatment

2．2内分泌水平方面

34例口服米非司酮治疗者治疗后的FSH和LH水平较治疗前无显著变化，P＞0．05，差异不具有统计学意义；治疗后的P和E2水平较治疗前大幅降低（P＝0．001），治疗后的PRL水平较治

疗前有所降低（P＝0．001），差异均具有统计学意义。2组治疗前后激素水平均有不同程度的改变，口服米非司酮治疗组激素水平变化（P＝0．001）较炔诺酮组更为明显。详情参见下表2及表3。

表2　采用米非司酮治疗的患者5项内分泌水平变化对照表Table 2　Changes of 5 endocrine levels of patients treated with mifepristone

表3　采用炔诺酮治疗的患者5项内分泌水平变化对照表Table 3　Changes of 5 endocrine levels of patients treated with norethindrone

2．3其它方面

2．3．1子宫内膜厚度方面

经B超检查，34例口服米非司酮治疗者治疗前子宫内膜厚度为16．3±0．3 mm，完成治疗后子宫内膜厚度为6．2±0．13 mm，子宫内膜增生情况显著好转，P＜0．01，差异均具有统计学意义。2组治疗前后子宫内膜厚度水平均有不同程度的改变，米非司酮治疗组子宫内膜厚度水平变化（P＝0．03）较对照组更为明显，见下表4。

表4　采用米非司酮及炔诺酮治疗的患者子宫内膜厚度变化Table 4　Changes of endometrial thickness of patients treated with mifepristone and norethindrone，respectively

2．3．2血红蛋白值方面

经血常规检查，34例口服米非司酮治疗者治疗前血红蛋白值为（77．8±12．4）g／L，完成治疗后血红蛋白值为（107．6±5．9）g／L，贫血情况显著好转，P＝0．002，差异均具有统计学意义，具体结果见表5。2组治疗前后血红蛋白值水平均有不同程度的改变，米非司酮治疗组与炔诺酮治疗组对于纠正患者的贫血疗效无明显差别。

表5　采用米非司酮及炔诺酮治疗的患者血红蛋白值变化Table 5　Changes of hemoglobin value of patients treated with mifepristone and norethindrone，respectively

2．3．3不良反应方面

治疗期间，米非司酮治疗组2例患者存在轻度恶心不适感，1例轻微腹痛，经肝肾功能检查均无异常结果，不影响继续治疗且不适感逐渐自行缓解；炔诺酮治疗组2例患者存在轻度恶心不适感，1例头晕，也均无异常检查结果，可继续顺利治疗。2组患者在不良反应方面无显著差异，P＞0．05，差异不具有统计学意义。

3　讨论

围绝经期功能失调性子宫出血是因女性步入中老年后卵巢功能衰退引发的一系列激素水平及活性物质水平失衡所致的子宫内膜增生增厚与坏死脱落出血。其病程多较长、不易治愈、易复发，对患者的身心都造成一定的伤害。对围绝经期功血的治疗方法众多，最常采用的是内分泌药物治疗［9］，如孕激素、雌激素等。但采用孕激素治疗过程中易出现突破性出血且其不适合长期使用，长期雌激素治疗会加重子宫内膜的增生［10］情况，雄激素止血效果较差止血缓慢，而手术治疗危险性大费用高且因其永久的伤害性不易被患者接受。

米非司酮是一种甾体类药物［11］，具有良好的抗孕激素和抗糖皮质激素的药物作用。米非司酮本身不具有孕酮活性，但与孕酮受体之间有良好的亲和能力，因此，不仅可以单纯拮抗雌孕激素，而且对下丘脑、垂体、卵巢、子宫均有影响。其能有效抑制子宫内膜过度增生；通过对月经等诸多方面的影响，达到闭经，使机体得到休整；停药后月经尚能重建平衡，联合用药促发绝经，对围绝经期功血发挥综合治疗作用。

研究资料显示，米非司酮既可直接作用于人下丘脑和垂体，又可直接作用于卵巢诱导黄体溶解［12］，从而导致体内孕激素与雌激素水平的下降。如本研究中的P和E2水平均于米非司酮治疗后有了显著下降，治疗总有效率为97．06%，较传统药物炔诺酮治疗总有效率82．14%，P＜0．05，差异具有统计学意义。同时，正因为米非司酮与孕酮较好的拮抗作用，其可有效促进子宫内膜细胞凋亡，加速子宫内膜萎缩，并可抑制子宫内膜内血管的生成，诱导患者顺利闭经。

以往的研究表明不同剂量的米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血的疗效不存在明显的差异，其中以中等剂量的治疗方案的不良反应较小且远期复发率较低［3］。因此本研究采用的剂量为10 mg／次／日，疗程3个月；随后3个月减小剂量至5 mg／次／日，从而来优化治疗方案，减少不良反应提高安全性。另有研究表明，诊刮联合米非司酮组对围绝经期功能性子宫出血症状和体征改善的总有效率高于诊刮联合雌孕激素组，且复发率低，但是在FSH、LH、E2、P水平及子宫内膜厚度，血红蛋白数量方面2组差异无明显统计学意义［1］。但是，本研究表明米非司酮组患者的P、E2、PRL水平较治疗前均有所降低，且子宫内膜增生和贫血情况有所好转。

本研究结果提示，使用米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血可收获良好的治疗效果（有效率高达97．06%），具有不可替代的优势，就近期疗效和改善贫血方面米非司酮疗法与炔诺酮疗法均有显著疗效，二者之间无明显差别。在远期疗效、激素水平变化和副反应方面米非司酮疗效优于传统的炔诺酮疗法，米非司酮可作用于下丘脑、垂体和卵巢以有效降低患者体内的雌孕激素水平，有效改善患者子宫内膜增生情况，加速子宫内膜的萎缩，并无严重的不良药物反应，无明显损害患者的肝肾功能，因此可以被选择作为一种安全有效治疗围绝经期功血的优先药物，有良好的临床使用价值，这为围绝经期功血治疗提供了新的思路和方法。

参考文献

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•讲座•

•综述•

Clinical efficacy of mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding

WANG Jing★
(Obstetrics and Gynecology Departments, Zhenjiang First People's Hospital, Zhenjiang, Jiangsu, China, 212002)

［ABSTRACT］ObjectiveTo investigate the clinical effect of mifepristone in the treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding. Methods62 patients were included in this study. They were randomly divided into 2 groups, treatment group (34) and control group (28). The treatment group was given mifepristone for 6 months, while the control group was given norethindrone for 6 courses. The levels of 5 serum hormones, blood hemoglobin and thickness of endometrium were measured before and after the treatment, and the data were compared.ResultsThe effective rate of treatment group (97.06%) was significantly higher than the control group (82.14%) (P<0.05). Compared to the serum hormones before the treatment, the levels of follicle-stimulating hormone (FSH) and luteinizing hormone (LH) had no significant change (P>0.05), while progesterone (P) and estradiol (E2) were markedly decreased (P<0.01), and prolactin declined significantly after the treatment (P<0.05). The degrees of endometrial hyperplasia and severity of anemia were improved after mifepristone treatment (P<0.01), and the therapeutic effect was significantly better than the control group. In respect to the side effects, there was no significant difference between the 2 groups (P>0.05).ConclusionMifepristone may be used as one of the first line drugs for effective treatment of perimenopausal dysfunctional uterine bleeding.

[KEY WORDS]Mifepristone; Perimenopause; Dysfunctional uterine bleeding; Clinical efficacy

通讯作者：★王静，E-mail：vcdgirl＠163．com