29例男性乳腺癌临床分析

韩娜　王晓稼



29例男性乳腺癌临床分析

韩娜王晓稼★

［摘要］目的探讨男性乳腺癌的临床特征及影响预后的因素。方法回顾性分析2004年12月至2013年12月本院收治的29例男性乳腺癌患者的临床资料，应用Kaplan-Meier模型分析男性乳腺癌的生存情况。结果本组5年生存率为47．9%，2年生存率为81．2%。单因素分析示手术方式（P＝0．026）、腋窝淋巴结转移（P＝0．010）和肿瘤分期（P＜0．001）影响患者预后。Cox回归多因素分析示肿瘤分期（P＝0．037）是影响预后的主要因素。结论对男性乳腺癌应提高早期诊断率，一旦确诊应积极采取外科手术联合放、化疗、内分泌治疗提高患者的生存率。男性乳腺癌的预后与临床分期有一定关系。

［关键词］乳腺肿瘤；男性；临床特征；综合治疗

作者单位：浙江省肿瘤医院化疗中心，浙江，杭州310022

男性乳腺癌（male breast cancer，MBC）是一种相当少见的特殊类型的乳腺癌，其发病率占所有乳腺癌患者中占0．5%～1%［1－2］，治疗方法国际上尚无统一的金标准。临床上其发病年龄一般比女性发病晚，通常表现为乳头或乳晕无痛性肿块及乳头溢液。本病易引起早期皮肤及深部组织结构侵犯，预后较差。但近年来其发病率呈增长趋势，严重影响患者的身体健康。

为探讨男性乳腺癌患者的临床特征及预后因素，本文对近几年本院收治的29例男性乳腺癌患者的临床资料进行回顾性分析，并结合国内外参考文献，对其临床特征、诊治规范及影响预后因素进行探讨，现分析如下。

1　资料与方法

1．1一般资料

选取2004年12月至2013年12月浙江省肿瘤医院收治的29例男性乳腺癌患者为研究对象，本组病例均经活检或术中病理证实为乳腺癌，性别均为男性。年龄41岁～75岁（中位年龄55岁），其中60岁以上者12例，占41．3%。1例患者为多原发恶性肿瘤，3例患者有肿瘤家族史。所有患者均无前列腺癌史或长期应用雌激素治疗史。

1．2临床表现

自觉症状到确诊时间最短10天，最长20年，平均40．7个月，就诊时均有乳房肿块，其中27例患者的首发症状均表现为无痛性乳腺肿块，1例是扪及左腋下淋巴结肿大就诊，1例外伤无意中发现。其他伴随症状为皮肤粘连或乳头回缩5例，乳头破溃溢液1例。

1．3病理特征

按照美国癌症联合委员会（American Joint Committee on Cancer Staging，AJCC）第7版肿瘤、淋巴结、远处转移分期（tumor node metastasis，TNM）标准：Ⅰ期7例，Ⅱ期8例，Ⅲ期11例，Ⅳ期3例，29例患者均经病理学确诊，浸润性导管癌27例，浸润性筛状癌1例，单纯癌1例。有腋窝淋巴结转移患者18例，腋窝淋巴结转移率为62．1%。其中26例患者进行了激素受体检测：雌激素受体（estrogen receptor，ER）／孕激素受体（progesterone receptor，PR）阳性24例，阴性2例。

1．4治疗方法

除1例患者乳房肿块局切术后自动出院，其他28例患者接受以手术为主的综合治疗，手术方式包括乳腺癌根治术6例，乳腺癌改良根治术20例，全乳房切除术2例。3例行术前辅助化疗；23例术后接受以表阿霉素和紫杉醇为主的辅助化疗，化疗方案为环磷酰胺＋表柔比星＋氟尿嘧啶、多西他赛＋表柔比星＋环磷酰胺、表柔比星＋环磷酰胺和多西他赛＋表柔比星；6例淋巴结转移者行术后辅助放疗，靶区包括胸壁及锁骨上下淋巴引流区；9例患者接受三苯氧胺内分泌治疗；1例患者接受香化酶抑制剂治疗。

1．5随访及统计学方法

生存时间自病理诊断明确之日起计算，所有患者均随访至2014年12月。应用SPSS 19．0统计软件进行分析，用Kaplan-Meier法计算生存率，Long-rank进行检验，多因素分析采用Cox比例风险模型，P＜0．05为差异具有统计学意义。

2　结果

本组患者27例获随访，失访2例，随访率93．1%。随访期为8个月～120个月，中位随访44个月。本组5年总生存率为47．9%，2年生存率为81．2%（图1）。Ⅰ期患者5年生存率为83．3%，Ⅱ期患者5年生存率为66．7%，Ⅲ期患者5年生存率为13．9%，Ⅳ期患者无5年生存病例。

预后经单因素分析结果示，手术方式、腋窝淋巴结转移和肿瘤分期是影响预后的主要因素（表1）。对单因素分析显示与男性乳腺癌患者预后相关的因素进行Cox回归多因素分析，结果显示肿瘤分期（P＝0．037）是影响预后的主要因素。

3　讨论

男性乳腺癌较为少见，发病年龄分布以单峰形态为主，发病率与年龄呈正相关，发病高峰为68岁～71岁，平均年龄一般是60岁，较女性患者相对要晚约10年［3］。本组患者平均年龄为57岁。男性乳腺癌发病率近来有上升趋势，病因至今尚未明确。研究认为，内分泌异常导致的雌激素过多，可能与男性乳腺癌有直接关系，如Klinefelter综合征、肝硬化、前列腺癌、肥胖等［4］。癌症家族尤其是乳腺癌家族，其患乳腺癌的危险性将增加。乳腺癌易感基因2（breast cancer susceptibility gene 2，BRCA2）属于肿瘤抑癌基因，在男性，BRCA2基因突变将导致5%的患病风险［5－6］。此外，与编码细胞周期调节激酶（cell-cycle-chekpoint kinase gene，CHEK2）、细胞色素CYP17A1（cytochrome P450，family 17，subfamily A，polypeptide 1，CYP17A1）变异、职业和环境因素、饮酒都可能是致病因素［7］。Nilsson等［8］发现男性乳腺癌样本中ER／PR阳性率高达77%～93%，均显著高于女性乳腺癌患者。本组患者ER／PR阳性的比例92．3%，这提示局部ER、PR因素是男性乳腺癌的重要因素，对发病及治疗可能起着非常重要的作用。

表1　患者一般资料及预后因素分析结果Table 1　The results of clinical data and prognostic factors analysis

男性乳腺癌首发症状相对单一，一般为单侧，以乳腺肿块为最常见。国外资料表明其占所有首发症状的比例为61%～98%［9］。据报道就诊时肿块直径平均大小3．0 cm～3．5 cm，可伴有乳头凹陷、乳头溢液或乳头皮肤溃疡、腋窝淋巴结肿大等［10－11］。本组患者27例（93．1%）以乳房肿块就诊，与文献报道相符。MBC的病理类型以浸润性导管癌最为常见，本组浸润性导管癌有27例，占全组病例的93．1%。

由于难以开展大规模的临床研究，男性乳腺癌的治疗措施多借鉴女性乳腺癌，采取以手术治疗为主，辅以化疗、放疗及内分泌的综合治疗［12］。本组患者除1例自动出院外，其余患者均接受了手术治疗。术后放疗适应证包括皮肤、乳晕或胸肌受累，切缘阳性以及腋窝淋巴结转移等。本组患者有28例接受了手术治疗，其中根治术占20．7%，改良根治术占70．0%，2004年以后的患者接受改良根治术居多。本文的多因素分析显示手术方式对预后影响无显著性影响，这从一定程度上证实了当代手术理念的合理性。尽管没有确切数据说明辅助化疗在男性乳腺癌中的作用和疗效，多项研究均认为辅助化疗能够减少复发和提高存活率，选择治疗方案时可参照女性乳腺癌的标准［13］。本组26例患者接受术后化疗，但是病例数少，未得出有统计学意义的结果。由于男性乳腺癌多为老年病人，常合并内科疾病，应对化疗可能带来的风险和获益进行更充分的评估［14］。有研究显示接受放疗的男性乳腺癌患者可使局部区域的5年复发率降至3%～20%，但对死亡率的影响尚小［13］，本组患者只有6例接受放疗，未得出统计学意义。男性乳腺癌中雌激素受体阳性的占到90%以上，故一般认为服用他莫西芬是早期和进展期辅助激素治疗的标准方法。最近几年芳香化酶抑制剂在应用于绝经后女性乳腺癌时显示出比他莫西芬更好的作用，但对于MBC尚处于试验阶段［15－17］。因为男性80%的雌激素是在外周组织中雄激素通过芳香化酶转变而成，另外睾丸产生20%的雌激素不依赖于芳香化酶，因此老年男性血中雌二醇的含量约为绝经后女性的3倍～4倍。新一代芳香化酶抑制剂和药物性去势应用于男性乳腺癌时显示出更强的特异性和更少的副作用，虽然他莫西芬仍作为一线药物使用，但阿那曲唑和来曲唑显示出更好的疗效，将会更广泛的应用于临床化疗［18］。本组研究中仅10例（34．5%）患者接受内分泌治疗，无统计学结果可能与阴性样本量少有关，需更多的临床资料进一步证明。

在第37届美国圣安东尼奥乳腺癌大会上，研究者报道，男性乳腺癌的PIK3CA和TP53基因突变率较女性乳腺癌更低，同时，男性乳腺癌的DNA修复相关基因如BRCA突变更加富集。这些结果也许能为靶向治疗男性乳腺癌提供新的研究方向。

文献报道总结男性乳腺癌患者的资料发现其预后同女性没有明显的差异［19－21］，本研究单因素分析结果提示肿瘤腋窝淋巴结转移、分期、手术方式是显著影响患者预后的重要因素，而多因素分析发现三者中只有分期对预后的影响具有统计学意义。

男性乳腺癌临床少见，发病年龄偏晚，乳腺体积小，转移率高，分期晚，肿瘤易发生浸润性转移，预后差。本组患者平均发现时达40．6月，这同缺乏积极的健康知识宣传和自我保健意识有很大关系。作为临床医生，只有充分认识男性乳腺癌的危险因素和临床特征，做到早期发现、早期诊断和早期治疗。

参考文献

[1]Speirs V, Shaaban AM. The rising incidence of male breast cancer[J]. Breast Cancer Res Treat, 2009, 115(2): 429-430.

[2]Siegel R, Ma J, Jemal A. Cancer statistics, 2014[J]. CA Cancer J Clin, 2014, 64(1):9-29.

[3]Pant K, Dutta U. Understanding and management of male breast cancer: a critical review [J]. Med Oncol, 2008, 25(3):294-298.

[4]Huang J, Tan PH, Thiyagarajan J, et al. Prognostic significance of glutathione s-transferase-pi in invasive breast cancer[J]. Mod Pathol, 2003, 16(6):558-565.

[5]Rizzolo P, Silvestri V, Tommasi S, et al. Male breast cancer: genetics, epigenetics, and ethical aspects[J]. Ann Oncol, 2013, 24(8):75-82.

[6]Qiu LX, Yao L, Xue K, et al. BRCA2 N372h polymorphism and breast cancer susceptibility: a meta-analysis involving 44 903 subjects [J]. Breast Cancer Res Treat, 2010, 123(2):487-490.

[7]Wasielewski M, den Bakker MA, van den Ouweland A, et al. CHEK2 1100delC and male breast cancer in the Netherlands[J]. Breast Cancer Res Treat, 2009, 116(2): 397-400.

[8]Nilsson C, Johansson I, Ahlin C, et al. Molecular subtyping of male breast cancer using alternative definitions and its prognostic impact[J]. Acta Oncol, 2013, 52(1): 102-109.

[9]Jepson AS, Fentiman IS. Male breast cancer[J]. Int J Clin Pract, 1998, 52(8):571-576.

[10]Joshi MG, Lee AK, Loda M, et al. Male breast carcinoma: an evaluation of prognostic factors contributing to a poorer outcome[J]. Cancer, 1996, 77(3):490-498.

[11]Fentiman IS, Fourquet A, Hortobagyi GN. Male breast cancer[J]. Lancet, 2006, 367(9510):595-604.

[12]La Verde N, Collovà E, Lonardi S, et al. Male breast cancer: clinical features and multimodal treatment in a retrospective survey analysis at Italian centers [J]. Tumori, 2013, 99(5):596-600.

[13]Christian R. Male breast cancer[J]. Breast Care, 2008, 3: 183-189.

[14]Korde LA, Zujewski JA, Kamin L, et al. Multidisciplinary meeting on male breast cancer: summary and research recommendations [J]. J Clin Oncol, 2010, 28(12): 2114-2122.

[15]Zagouri F, Sergentanis TN, Koutoulidis V, et al. Aromatase inhibitors with or without gonadotropin-releasing hormone analogue in metastatic male breast cancer: a case series[J]. Br J Cancer, 2013, 108(11):2259-2263.

[16]Hayes T. Pharmacologic treatment of male breast cancer [J]. Expert Opin Pharmacother, 2009, 10 (15):2499-2510.

[17]Arriola E, Hui E, Dowsett M, et al. Aromatase inhibitors and male breast cancer[J]. Clin Transl Oncol, 2007, 9 (3):192-194.

[18]Doyen J, Italiano A, Largillier R, et al. Aromatase inhibition in male breast cancer patients: biological and clinical implications[J]. Ann Oncol, 2010, 21(6):1243-1245.

[19]Miao H, Verkooijen HM, Chia KS, et al. Incidence and out-come of male breast cancer: an international population-based study. J Clin Oncol, 2011, 29(33):4381-4386.

[20]Jamy O, Rafiq A, Laghari A, et al. Male breasr cancer: a 24 year experience of a tertiary care hospital in Pakistan[J]. Asian Pac J Cancer Prev, 2015, 16(4):1559-1563.

[21]O'Brien B, Koru-Sengul T, Miao F, et al. Disparities in overall survival for male breast cancer patients in the state of Florida (1996-2007)[J]. Clin Breast Cancer, 2015, 10(3):e0118957.

•论著•

Clinical analysis of 29 cases of male breast cancer

HAN Na, WANG Xiaojia★
(Department of Medical Oncology, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou, Zhejiang, China, 310022)

[ABSTRACT]ObjectiveTo discuss the clinical characteristics and prognostic factors of male breast cancer (MBC). Methods The clinical data of 29 male patients with breast cancer between December, 2004 and December, 2013 were collected and analyzed retrospectively. Survival rate was evaluated with Kaplan-Meier method.ResultsIn this study, the 5-year overall survival rate was 47.9%, and the 2-year overall survival rate was 81.2%. Univariate analysis demonstrated that the prognoses of the patients were significantly influenced by the surgical options (P = 0.026), axillary lymph node metastasis (P = 0.010) and tumor stage (P < 0.001). Multivariate Cox regression showed that tumor stage (P = 0.037) was an independent prognostic factor for MBC. Conclusion The management of male breast cancer could be improved with early diagnosis. The surgical resection combined with radiotherapy, chemotherapy and endocrine therapy is the optimal treatment for male breast cancer. The prognoses of MBC correlates with the tumor stages.

[KEY WORDS]Breast cancer; Male; Clinical characteristics; Combination therapy

通讯作者：★王晓稼，E-mail：wxiaojia0803＠163．com

基金项目：国家自然科学基金（81202806）