伊马替尼致重度血小板减少1例
司福国,崔佳,程军,王兆斌
[关键词]伊马替尼;血小板减少;病例报告
患者女,65岁,52 kg。因“费城染色体阳性的慢性髓性白血病(Ph+CML)”于2014年10月1日开始应用甲磺酸伊马替尼胶囊(江苏正大天晴药业股份有限公司,批号:141031132)0.4 g/qd治疗。于2015年2月28日在我院门诊查血外周血小板15×109/L,考虑为伊马替尼诱发的的重度血小板减少,立即停用伊马替尼,给予输血小板1人份,第3天在患者血小板计数超过50×109/L,1周后血小板计数回复正常。
讨论伊马替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,多用于治疗慢性髓系白血病(chronic myeloid leukemia,CML)和恶性胃肠道间质肿瘤,但是其引发的不良反应也逐渐引起人们关注[1]。伊马替尼诱发血小板减少的发生率为9%,且3~4级的造血系统不良反应多发生在使用伊马替尼的2~4年[2]。关于伊马替尼诱导血小板减少的机制尚不明确,研究发现,伊马替尼可阻滞血小板衍生因子(PDGF)/血小板衍生因子受体(PDGFR)在血小板生成中的作用,阻断受体PI3-K/AKt信号通路,减弱其抑制caspase-3的活化,对巨核细胞起促凋亡作用,从而诱导血小板减少[3]。
本例患者口服伊马替尼近4个月发现重度血小板减少,参照WHO《抗癌药物不良反应分级标准》为4级造血系统不良反应,立即停止应用伊马替尼,同时输血小板后好转。应用Naranjo计分推算法[4],该病例评为6分,表明伊马替尼与血小板严重血小板减少很可能相关,考虑为伊马替尼诱发的的重度血小板减少。
[参考文献]
[1]Palandri F,Castagnetti F,Alimena G,et al.The long-term durability of cytogenetic responses in patients with accelerated phase chronic myeloid leukemia treated with imatinib 600 mg:the GIMEMA CML Working Party experience after a 7-year follow-up[J].Haematologica,2009,94(2):205-212.
[2]Druker BJ,Guilhot F,O'Brien SG,et al.Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia[J].N Engl J Med,2006,355(23):2408-2417.
[3]Ye JY,Chan GC,Yang M,et al.platelet-derived growth factor enhance platelet recovery in a murine model of radiation-induced thrombocytopenia and reduce apoptosis in megakaryocytes via its receptors and the PI3-k/Akt pathway[J].Haematologica,2010,95(10):1745-1735.
[4]Naranjo CA,Busto U,Sellers EM,et al.A method for estimating the probability of adverse drug reactions[J].Clin Pharmacol Ther,1981,30(2):239-245.
(收稿日期:2015-09-01)
[中图分类号]R 969.3
[文献标识码]B
[文章编号]1008-7044(2016)02-0242-01
DOI:10.14126/j.cnki.1008-7044.2016.02.060
[作者简介]司福国(1984-),男,药师,大学。
[作者单位] 安徽省蚌埠市第三人民医院 药学部,233000
·病例报告·