伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的安全性和疗效探讨

王艳梅

【摘要】 目的 探讨伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的安全性和疗效。方法 92例慢性粒细胞白血病患者， 其中慢性早期患者69例、慢性晚期患者23例。根据患者的具体病情给予其相应剂量的伊马替尼进行治疗， 并定期对患者进行随访调查， 观察伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的疗效及安全性。结果 治疗12个月后92例患者完全细胞遗传学缓解率（CCyR）为70.7%（65/92）。慢性早期患者CCyR为73.9%（51/69）， 慢性晚期患者CCyR为60.9%（14/23）， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。慢性早期患者耐药率为2.9%（2/69）， 低于慢性晚期患者的26.1%（6/23）（χ2=8.192， P<0.05）。治疗12个月后， 死亡4例， 占4.3%。复发6例， 占6.5%。结论 伊马替尼治疗早期慢性粒细胞白血病患者不易产生耐药性， 疾病早期治疗往往可获得更为理想的疗效。

【关键词】 伊马替尼；慢性粒细胞白血病；安全性；疗效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.22.095

慢性粒细胞白血病是临床上的常见恶性疾病， 伊马替尼的应用为患者的治疗带来新的希望[1]。在本次调查中， 作者就伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的安全性及疗效进行分析探究， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年6月～2015年6月在本院接受治疗的92例慢性粒细胞白血病患者为研究对象。其中男60例， 女32例， 年龄最小3岁， 最大70岁。69例患者为慢性早期（病程≤12个月）；23例患者为慢性晚期（病程>12个月）。

1. 2 方法 92例患者均将接受药物伊马替尼治疗。伊马替尼（瑞士诺华公司）， 给药剂量视患者的病情严重程度、耐受程度而定， 最低给药剂量为200 mg/d， 最高给药剂量为800 mg/d。治疗期间， 每个月对患者进行一次血常规检查， 自治疗3个月后， 还需对患者的骨髓细胞形态学等指标进行检查。

1. 3 观察指标及判定标准 疗效判定标准参照中国慢性髓系白血病诊断与治疗指南中的标准进行评定， 在治疗12个月后， 依照微小细胞遗传学缓解率（MCyR）、部分细胞遗传学缓解率（PCyR）、完全细胞遗传学缓解率（CCyR）及完全分子学反应率（CMR）等级对患者进行评分。治疗安全性评定参照NCCN国际毒性标准。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 治疗效果 治疗12个月后92例患者CCyR为70.7% （65/92）。慢性早期患者CCyR为73.9%（51/69）， 慢性晚期患者CCyR为60.9%（14/23）， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2. 2 耐药性分析 慢性早期患者耐药率为2.9%（2/69）， 低于慢性晚期患者的26.1%（6/23）（χ2=8.192， P<0.05）。

2. 3 死亡及随访情况 治疗12个月后， 死亡4例， 占4.3%。复发6例， 占6.5%， 包括遗传学复发4例及血液学复发2例。

2. 4 不良反应 48例患者出现不良反应， 主要不良反应为血小板减少、白细胞减少、恶心、呕吐及体重增加等。通常可通过暂停伊马替尼治疗方法而获得改善， 或随着治疗时间的延长， 患者症状自然减轻。

3 讨论

伊马替尼已逐渐应用至慢性粒细胞白血病治疗中。伊马替尼为酪氨酸激酶抑制剂， 其作用机制为靶向抑制Bcr-abl转录本， 进而达到细胞增殖的抑制作用[2]。在本次调查中显示， 伊马替尼对于慢性粒细胞白血病的确可达到较好的治疗作用， 在疗效判定时， 92例患者中CCyR为70.7%， 虽然低于某些文献报道中的80%左右， 但其差异并不明显， 因此可能是因为治疗个体之间的差异所致。此外， 大多患者在治疗6个月左右即获得完全细胞遗传学缓解， 提示以伊马替尼治疗可获得较好的治疗效果。

相关研究报道中提示， 将伊马替尼及传统的疗法进行比较， 可发现伊马替尼组患者的死亡率较传统治疗组低， 提示伊马替尼可提高患者的生存率， 或在一定程度上延长患者的生存期[3]。本次调查中， 最终4例患者死亡， 死亡率为4.3%。且死亡患者多处于慢性晚期状态， 其病症程度较重， 因此在患者的免疫能力、耐受能力及心态等方面均较差， 笔者也认为这些因素是导致患者死亡的重要原因。但在本次调查中确切提出， 对于慢性晚期患者， 其原发耐药性明显的升高， 因此通常建议及早的对患者食欲伊马替尼治疗， 以降低原发耐药性， 更好的发挥药物治疗效果[4]。

治疗安全性， 除了发生白细胞及血小板减少等症状外， 其余均为常规的不良反应， 如恶心、呕吐等， 且观察上述常规反应均在患者的耐受范围内， 大部分患者通过一定的适应症状得到缓解。此外， 对于白细胞减少等患者， 本院通过指导患者暂停用药来进行改善， 并获得一定的效果[5]。

由此可见， 伊马替尼治疗早期慢性粒细胞白血病患者不易产生耐药性， 疾病早期治疗往往可获得更为理想的疗效。且使用伊马替尼治疗安全性较高， 许多患者愿意接受。但在本次调查中， 因调查时间的限制， 未能对患者远期生存情况进行分析， 因此文献报道仍存在明显不足， 作者后期将继续的追踪报道， 以探讨伊马替尼在慢性粒细胞白血病中的临床疗效。

参考文献

[1] 庄琳， 赵腾， 史雪， 等.伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病患者的临床疗效及疗效影响因素分析.山东医药， 2012， 52（45）：55-57.

[2] 许娜， 欧阳昭， 杜庆锋， 等.接合物蛋白磷酸化水平在伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病中的临床意义.中华血液学杂志， 2011， 32（1）：25-28.

[3] 陈伟伟， 孟凡义， 钟建生， 等.hOCT1、ABCB1mRNA水平对伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病疗效的影响.中华医学杂志， 2012， 93（20）：1405-1408.

[4] 王一， 方美云.伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病的远期疗效观察.实用癌症杂志， 2012， 27（2）：181-183， 192.

[5] 徐玉秀， 孙慧.伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病急变期的疗效观察.当代医学， 2011， 17（28）：142-143.

[收稿日期：2016-03-04]