重组人脑利钠肽对于急性心肌梗死后老年心力衰竭患者疗效及预后的影响

葛慧娟

(阜阳市人民医院心血管内科，安徽　阜阳　236003)



重组人脑利钠肽对于急性心肌梗死后老年心力衰竭患者疗效及预后的影响

葛慧娟

(阜阳市人民医院心血管内科，安徽阜阳236003)

〔摘要〕目的分析重组人脑利钠肽(rh-BNP)治疗急性心肌梗死(AMI)后心力衰竭老年患者的临床疗效及对预后的影响。方法采用随机数字表法将115例AMI后心力衰竭患者分为试验组58例和对照组57例，两组均给予利尿、扩血管、纠正心衰、吸氧、抗凝等常规治疗，试验组加用静脉注射rh-BNP。结果试验组治疗后血浆超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、脑钠肽(BNP)、B型脑钠肽前体(NT-proBNP)显著低于对照组(P<0.05)。治疗后试验组左室射血分数(LVEF)〔(51.3±3.6)%〕显著高于对照组〔(48.8±4.0)%〕(P<0.05)，试验组左室收缩末期容积(LVESV)〔(66.2±5.9)ml〕、左室舒张末期容积(LVEDV)〔(117.6±6.1)ml〕显著低于对照组(P<0.05)。试验组治疗后6个月的心血管不良事件发生率(8.62%)显著低于对照组(21.05%)(P<0.05)。试验组治疗后1年的死亡率(0.00%)显著低于对照组(7.41%)(P<0.05)。结论rh-BNP治疗对AMI后心力衰竭患者具有恢复患者心功能、改善内分泌指标的积极作用。

〔关键词〕重组人脑利钠肽；急性心肌梗死；心力衰竭；循环；内分泌

第一作者：葛慧娟(1966-)，女，副主任医师，主要从事心律失常、心力衰竭的诊治及介入治疗研究。

急性心肌梗死(AMI)主要是指持续性的严重心肌缺血所致机体出现心肌局部坏死现象〔1〕。心力衰竭是AMI的常见并发症，临床常使用利尿、扩血管、纠正心衰、吸氧、抗凝等常规治疗措施，虽然能缓解患者临床病症，但对心功能的改善效果不显著。重组人脑利钠肽(rhBNP)是基因重组技术生产的一种高纯度冻干制剂，相关文献指出〔2〕，该药物对患者机体内过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统具有显著的抑制性。本研究对比分析AMI后心力衰竭患者实施常规疗法与静脉注射rh-BNP治疗的效果及患者预后。

1资料与方法

1.1一般资料随机数字表法将本院心血管内科收治的115例AMI后心力衰竭患者分为试验组58例和对照组57例。试验组男32例，女26例；年龄60～78岁，平均(68.9±5.2)岁；体质量指数(BMI)(24.6±2.8)kg/m2，既往吸烟史21例；合并疾病：高血压39例，糖尿病18例，高脂血症13例；心功能Killip分级：Ⅱ级35例，Ⅲ级23例。对照组男35例，女22例；年龄60～80岁，平均(69.3±5.5)岁；BMI(24.2±2.5)kg/m2，既往吸烟史19例；合并疾病：高血压37例，糖尿病20例，高脂血症14例；心功能Killip分级：Ⅱ级38例，Ⅲ级19例。两组基础资料差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入及排除标准纳入标准：①AMI患者的诊断符合中华医学会心血管病分会制定的AMI诊断标准〔3〕，患者具有缺血性胸痛病史超过30 min、心电图相应导联ST抬高≥0.2 mV、肌酸磷酸激酶(CK-MB)超过正常上限2倍以上、肌钙蛋白阳性；②心功能Killip分级Ⅱ～Ⅲ级；③经心电图、急诊冠脉造影检查证实患者病情；④治疗方法取得患者或家属的知情同意及医学伦理委员会的批准。排除标准：①发生休克的患者；②伴出血性脑卒中、消化道出血倾向的患者；③合并全身系统性疾病的患者；④心脏瓣膜病、肥厚型、限制性心肌病；⑤合并严重的肝肾功能不全的患者；⑥对本研究治疗药物严重不耐受的患者。

1.3治疗方法对照组采用利尿、扩血管、纠正心衰、吸氧、抗凝等常规治疗，且根据患者血压、动脉压给予硝酸甘油(批准文号：国药准字H44020569，生产单位：广州白云山明兴制药有限公司)治疗，其剂量约为100 μg/10 min，连续治疗3 d。试验组在对照组基础上给予静脉注射rh-BNP(商品名：新活素，批准文号：国药准字S20050033，生产单位：成都诺迪康生物制药有限公司)1.5 μg/kg，然后根据患者血流动力学参数调整其剂量，保证有效循环血容量的基础上，以0.007 5~0.02 μg·kg-1·min-1连续静脉注射72 h。

1.4观察指标脑治疗前与治疗72 h后的超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、脑钠肽(BNP)和血浆B型脑钠肽前体(NT-proBNP)的水平变化情况。采用超声心动图检查治疗前、治疗1个月后的左室射血分数(LVEF)、左室收缩末期容积(LVESV)、左室舒张末期容积(LVEDV)的变化情况。治疗后进行3、6个月和1年的电话或门诊随访，对比心血管不良事件(心源性死亡、严重的心律失常、再发心力衰竭)发生率和心源性死亡率。

1.5检测方法采集治疗前后5 ml空腹静脉血，血液凝固后进行10 min离心，分离血清于-20℃的低温保存，采用免疫荧光法测定BNP和血浆NT-proBNP，试剂盒购自浙江伊利康生物技术有限公司。hs-CRP采用酶联免疫吸附法检测，试剂盒购自北京冬歌生物科技有限公司。分别在治疗前后采用飞利浦 XMATRIXiE33彩色多普勒超声诊断仪进行心脏彩超检查LVEF、LVESV、LVEDV。

1.6统计学方法采用SAS9.0软件进行t检验。

2结果

2.1两组治疗前后的血浆hs-CRP、BNP、NT-proBNP变化情况两组治疗后血浆hs-CRP、BNP、NT-proBNP显著低于治疗前(P<0.05)；试验组治疗后的血浆hs-CRP、BNP、NT-proBNP显著低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.2两组治疗前后的心功能指标变化治疗前两组心功能指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后试验组LVEF显著高于对照组(P<0.05)，试验组LVESV、LVEDV显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3两组随访中的心血管不良事件发生率和死亡率比较试验组治疗后3个月发生室性心动过速7例，心室纤颤2例，1例心源性死亡；对照组治疗后3个月发生室性心动过速10例，心室纤颤3例，2例心源性死亡，试验组和对照组治疗后3个月的心血管不良事件发生率和死亡率无显著差异(P>0.05)。试验组治疗后6个月随访中有2例再发心力衰竭住院，3例严重的心律失常再次入院，对照组在治疗后6个月的随访中，有1例心源性死亡，7例再次因为心力衰竭入院，5例患者并发心律失常入院，试验组治疗后6个月的心血管不良事件发生率显著低于对照组(P<0.05)。试验组治疗后1年，再次行PCI术4例，再次心力衰竭2例，心源性死亡0例；对照组治疗后1年再次行PCI 6例，再次心力衰竭6例，心源性死亡4例。试验组治疗后1年的死亡率显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

表1　两组治疗前后的血浆hs-CRP、BNP、NT-proBNP变化情况

和治疗前相比：1)P<0.05；和对照组相比：2)P<0.05

表2　两组治疗前后的心功能指标变化±s)

表3　两组随访中的心血管不良事件发生率和死亡率比较〔n(%)〕

3讨论

心力衰竭是AMI的常见病证，主要是由心脏功能障碍导致机体能力出现衰退，不能将静脉回心血量充分排出心脏所诱发呼吸困难、疲劳、体液潴留等〔4〕。AMI后患者心脏结构、血流动力学、神经内分泌与基因等多方面因心肌坏死、缺血而诱发心力衰竭〔5〕。其中BNP、hs-CRP与NT-proBNP在其病症中发挥重要作用，在短期内维持了血压与重要脏器灌注，并对心血管系统产生急性与慢性损害〔6〕。相关文献指出〔7〕，hs-CRP分泌量增加，会导致患者心肌氧耗异常增加，并介导冠状动脉内皮功能障碍，增高血液中游离脂肪酸，加重心肌缺氧与患者心室的不良重构，进一步损坏心肌。NT-proBNP是一种由心室肌细胞合成与分泌的多肽，且无生物活性，当患者心室容量增加、心脏压力超负荷时，会刺激心室肌细胞的proBNP基因转录mRNA，并迅速合成，在心肌细胞内加工后分裂进入血液形成NT-proBNP〔8〕。利尿、扩血管、纠正心衰、吸氧、抗凝是临床治疗AMI后心力衰竭患者的常规措施，虽然能缓解患者临床症状，稳定病情，但对患者的心功能、内分泌指标及血浆NT-proBNP水平的改善效果不显著〔9〕。rh-BNP是治疗心力衰竭的新一代的药物，该药物与内源性BNP具有相同的氨基酸排序、生物活性及空间结构，具有相同的作用机制，拮抗交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统与内皮素系统活性，松弛血管平滑肌细胞，促进外周动静脉血管，加速钠的排泄量，缓解心脏前后负荷〔10〕。相关文献指出〔11〕，rh-BNP药物作为一种高纯度冻干制剂，可以有效扩张血管，利尿排钠，清除患者机体内的水、钠潴留，降低心脏前后负荷，增加心输出量，改善心脏功能，降低患者呼吸困难、肺水肿等临床病症。本研究提示rh-BNP可以有效清除自由基，减轻心肌细胞膜脂质过氧化程度，纠正低钠血症与高钾血症，改善酸碱平衡紊乱，改善心功能与血流动力学障碍，促进循环内分泌系统的恢复。本研究还发现，AMI后心力衰竭患者应用rh-BNP联合常规治疗措施的临床疗效优于单纯使用常规疗法，可以安全、快速、有效改善患者血流动力学参数，增加心肌组织血氧供应，减小肺循环与体循环血管阻力，降低全身动脉压，在流量超负荷时对心肌起到保护作用，这一结果与相关文献的报道相一致〔12〕。

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12卢鑫，胡桃红，马会利，等.重组人脑利钠肽在心衰治疗中对肾功能影响的研究〔J〕.中国心血管病研究，2013；11(12)：1006-8.

〔2014-11-29修回〕

(编辑苑云杰)

基金项目：安徽省卫生厅科技计划项目(No.014kbp328)

〔中图分类号〕R542.2

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202(2016)03-0602-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.038