甘草酸镁与胰岛素联用致低钾血症1例临床分析

赵泉珍 汤逸斐

甘草酸镁与胰岛素联用致低钾血症1例临床分析

赵泉珍 汤逸斐

患者81岁女性，因2型糖尿病、糖尿病性周围神经病；高血压病2级（很高危）；肝功能不全收入院。入院进行胰岛素进行降血糖治疗，异甘草酸镁注射液进行保肝治疗。用药前钾：4.1 mmol/L。用药第10 d，血钾值：2.9 mmol/L。用药第13 d血钾值：2.4 mmol/L（危急值）。排除其他用药导致低钾血症的可能后，考虑是异甘草酸镁和胰岛素所致，于是停用异甘草酸镁注射液，并进行补钾治疗，次日血钾恢复正常。此后多次复查，血钾均正常。

异甘草酸镁；胰岛素；低钾血症

1 病历情况

患者女，81岁，因1月前无明显诱因下出现口干、多饮多尿，饮水明显增加，每日3 000 ml，小便量及次数亦明显增加，体重减轻约3 kg，有肢体麻木感，于2016年6月12日至急诊就诊，拟“2型糖尿病”收入院。患者平素健康状况良好，有高血压病史10年，最高140/100 mm Hg，平素服用复方利血平控制血压，效果可。否认冠心病病史。否认肝炎结核等传染病史。预防接种史按规定。有外伤致左侧股骨骨折史8年，并行内固定手术。否认青霉素等药物及食物过敏史。否认输血史。

入院体格检查：体温：36.6℃；呼吸：90次/min；脉搏：19次/min；血压：120/60 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）。查随机血糖：18.7 mmol/L，生化：钾：4.1 mmol/L，钠：136 mmol/L，氯：91 mmol/L，肌酐：134 μmol/L，谷丙转氨酶：383 U/L，总胆红素：70 μmol/L，葡萄糖：39.2 mmol/L，腹部CT平扫提示：胆囊增大，胆囊结石，右肾下极复杂性囊肿，腹主动脉管壁钙化。入院诊断：2型糖尿病、糖尿病性周围神经病；高血压病2级（很高危）；肝功能不全。入院当天后治疗予降血糖（精蛋白锌重组人胰岛素混合注射液，早10 U-晚8 U），活血化瘀（丹参多酚针、银杏叶片），营养神经（硫辛酸针、依帕司他片），保肝降酶（异甘草酸镁注射液），抗血小板聚集（阿司匹林肠溶胶囊），调脂稳定斑块（瑞舒伐他汀钙片），调血压（苯磺酸氨氯地平片）等处理。6月13日实验室检查糖化血红蛋白：10.9%，调整胰岛素剂量为早10 U-晚10

U。6月22日实验室检查今空腹血糖7.6 mmol/L，餐后2 h血糖7.7 mmol/L，遵医嘱加服阿卡波糖片，用法：50 mg，3次/d，口服。

2 结果

6月23日实验室检查钾：2.9 mmol/L，临床药师考虑胰岛素和异甘草酸镁联用导致低钾血症，所以建议停用异甘草酸镁注射液，进行补钾治疗。医师未停用异甘草酸镁注射液，但是开具临时医嘱10%氯化钾注射液口服进行补钾，用法：10 ml，3次/d，口服。6月26日实验室检查出现钾：2.4 mmol/L（危急值），临床药师再次建议停用异甘草酸镁注射液，进行补钾治疗。医师听取意见，停用异甘草酸镁注射液，改用还原型谷胱甘肽，用法：1 800 mg，静脉滴注，1次/d，进行保肝治疗，另开具10%氯化钾注射液30 ml加入泵静滴，10%氯化钾注射液10 ml，3次/d，口服，双管齐下进行口服补钾治疗。6月27日实验室检查钾：3.7 mmol/L，血钾恢复正常。此后多次复查血钾指标均正常。至7月5日出院，患者未在出现血钾偏低情况。

3 讨论

异甘草酸镁注射液适用于慢性病毒性肝炎和急性药物性肝损伤，改善肝功能异常。朱静、郭彦敏等［1-2］的研究表明甘草酸制剂具有糖皮质激素样作用，能减轻炎症细胞浸润，抑制多种炎症介质释放及膜稳定作用，故能起到抗炎保肝的作用。甘草酸制剂可抑制 11β-羟基甾体脱氢酶Ⅱ型 （11β-HDSⅡ）的活性，减少内源性氢化可的松的灭活，使血浆氢化可的松水平升高，增强其内在的盐皮质激素样作用，从而导致假性醛固酮增多症的发生，表现为血压上升，低钾血症，钠潴留、体液潴留，浮肿，体重增加等[3]。也有文献[4]报道若不停用甘草及其制剂，即使大量补钾也不能提高患者血钾浓度。

胰岛素也有可能使该患者导致低钾血症[5-6]。结合临床考虑低钾血症与长期使用胰岛素相关，胰岛素可通过增加Na+-K+-ATP酶的活性促进钾转移入骨骼细胞和肝细胞，从而使细胞外液钾减少，促成低钾血症的形成[5]。糖尿病患者的临床症状会有多饮多尿、夜尿增多，部分老年患者会出现恶心呕吐、腹胀腹泻等症状，低钾血症也会出现类似的临床症状，当两种疾患同时发生在一个人身上时，临床医生往往容易忽略低钾血症，从而延误诊断出现更坏的后果[7]。

所以，糖尿病合并肝功能异常的患者在联用胰岛素和异甘草酸镁时，应该定期抽血检测电解质，如果出现血钾偏低，就要停用异甘草酸镁，并给予对症静脉或口服补钾治疗。还有在本次不良反应报告中，临床药师发挥了很重要的作用，作为临床治疗团队，临床医生应该与临床药师相互信任、通力合作，这样才能发挥最有效治疗效果[8]。

[1] 朱静，高仲阳. 异甘草酸镁治疗慢性乙型肝炎的临床观察[J]. 天津药学，2008，20（3）：39-41.

[2] 郭彦敏，冯晶晶，杨辉，等. 异甘草酸镁治疗70例慢性乙型肝炎的临床观察[J]. 中国医药导报，2009，6（1）：59-60.

[3] 李红玲，李世波，张浙恩. 异甘草酸镁对原发性肝癌肝动脉化疗栓塞术后肝脏的保护作用研究[J]. 中国基层医药，2016，23（19）：2885-2889.

[4] 晏泽辉，王宇明，汤勃，等. 异甘草酸镁联合核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的荟萃分析[J]. 中华肝脏病杂志，2014，22（2）：108-112.

[5] 王美玲，黄平，梁媛媛，等. 正极性驻极体对胰岛素降糖效果影响的动物实验研究[J]. 高电压技术，2014，40（12）：3816-3821.

[6] 梁媛媛，王美玲，崔黎丽，等. 驻极体产生的静电场与胰岛素的相互作用及其药效学初探[J]. 高电压技术，2014，40（6）：1909-1915.

[7] 姜利英，肖小楠，周鹏磊，等. 基于氧化石墨烯荧光适体传感器的胰岛素检测[J]. 分析化学，2016，44（2）：310-314.

[8] 裴剑，谢涛嵘，严喆，等. 拉曼光谱法研究不同环境温度下脉冲电场对胰岛素二级结构影响及理论模型分析[J]. 光谱学与光谱分析，2011，31（6）：1537-1540.

Clinical Analysis of A Case of Low Potassium Induced by Magnesium and Insulin in Combination With Insulin

ZHAO Quanzhen TANG Yifei Pharmacy Department, Anting Hospital of Shanghai Jiading District, Shanghai 201805, China

A 81 years old female patient with type 2 diabetes mellitus, diabetic peripheral neuropathy, hypertension 2 grade (very high risk), liver function not all income. Admission of insulin hypoglycemic therapy for treatment of liver, fasudil mesylate for injection. Potassium before use: 4.1 mmol/L. 10 days potassium: 2.9 mmol/L. Medication for 13 days potassium: 2.4 mmol/L (critical value). To exclude the possibility that other drugs may lead to a low potassium level, the consideration is given to magnesium and insulin, out of fasudil mesylate for injection, and the potassium supplement treatment, the next day the blood potassium was normal. After that, the blood potassium also was normal.

Fasudil mesylate, Insulin, Kaliopenia

R595

A

1674-9308（2016）33-0160-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2016.33.092

上海市嘉定区安亭医院药剂科，上海 201805