复方苦参注射液防治局部晚期鼻咽癌放化疗不良反应的临床观察

刘斌　刘丽霞　臧爱民　王萍　宋子正　杨阳　张永刚　刘涛

作者单位： 071000　河北省保定市，河北大学附属医院肿瘤内科(刘斌、臧爱民、宋子正、杨阳)，功能科(刘丽霞)，头颈外科(张永刚)；河北省保定市第一中心医院质管科教科(王萍)；河北省高阳县医院麻醉科(刘涛)

E-mail：759053690@qq.com

【摘要】　目的　观察复方苦参注射液对于防治局部晚期鼻咽癌放化疗不良反应的临床效果。方法　选取2010年1月至2013年12月收治的60例鼻咽癌患者，按照随机数字表法将其随机分为2组，即观察组和对照组，对照组采用奈达铂单药加同步三维适形放疗，观察组采用复方苦参注射液联合奈达铂加同步三维适形放疗，观察2组T细胞亚群变化、生存质量变化、3个月后观察2组近期疗效及不良反应发生情况。结果　与治疗前相比，治疗后对照组的T细胞亚群活性则明显降低，而观察组的T细胞亚群活性明显提高，2组相比差异有统计学意义(P<0.05)；从患者生活质量卡氏评分来看，观察组生存质量评分改善与对照组比较，差异有统计学意义(χ2=7.0472，P=0.0020)；观察组和对照组的治疗有效率及治疗控制率比较，观察组的治疗有效率及治疗控制率均优于对照组，2组近期疗效比较差异有统计学意义(χ2=2.017,P=0.031)；从2组的不良反应发生率来看，观察组与对照组的比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组低于对照组。结论　复方苦参注射液联合奈达铂单药及同步三维适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌安全性好、有效率高，并且有助于改善患者生存质量、降低不良反应。

【关键词】　复方苦参注射液；鼻咽癌；不良反应

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.24.012

·论著·

复方苦参注射液防治局部晚期鼻咽癌放化疗不良反应的临床观察

刘斌刘丽霞臧爱民王萍宋子正杨阳张永刚刘涛

作者单位： 071000河北省保定市，河北大学附属医院肿瘤内科(刘斌、臧爱民、宋子正、杨阳)，功能科(刘丽霞)，头颈外科(张永刚)；河北省保定市第一中心医院质管科教科(王萍)；河北省高阳县医院麻醉科(刘涛)

E-mail：759053690@qq.com

【摘要】目的观察复方苦参注射液对于防治局部晚期鼻咽癌放化疗不良反应的临床效果。方法选取2010年1月至2013年12月收治的60例鼻咽癌患者，按照随机数字表法将其随机分为2组，即观察组和对照组，对照组采用奈达铂单药加同步三维适形放疗，观察组采用复方苦参注射液联合奈达铂加同步三维适形放疗，观察2组T细胞亚群变化、生存质量变化、3个月后观察2组近期疗效及不良反应发生情况。结果与治疗前相比，治疗后对照组的T细胞亚群活性则明显降低，而观察组的T细胞亚群活性明显提高，2组相比差异有统计学意义(P<0.05)；从患者生活质量卡氏评分来看，观察组生存质量评分改善与对照组比较，差异有统计学意义(χ2=7.0472，P=0.0020)；观察组和对照组的治疗有效率及治疗控制率比较，观察组的治疗有效率及治疗控制率均优于对照组，2组近期疗效比较差异有统计学意义(χ2=2.017,P=0.031)；从2组的不良反应发生率来看，观察组与对照组的比较差异有统计学意义(P<0.05)，观察组低于对照组。结论复方苦参注射液联合奈达铂单药及同步三维适形放疗治疗局部晚期鼻咽癌安全性好、有效率高，并且有助于改善患者生存质量、降低不良反应。

【关键词】复方苦参注射液；鼻咽癌；不良反应

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.24.012

通讯作者：刘丽霞，071000河北大学附属医院功能科；

【中图分类号】R 739.6

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2015)24-3722-03

收稿日期：(2015-07-02)

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)主要是指由于地域、环境因素及EB病毒感染影响发生在鼻咽腔顶部和(或)侧壁发生的恶性肿瘤,具有遗传倾向性，我国华南地区为高发区[1]。临床上，放疗联合同期化疗是局部晚期鼻咽癌治疗的标准模式[2,3]。在同步放化疗过程中晚期鼻咽癌患者都会产生不同程度的骨髓抑制、胃肠道反应等一系列不良反应，进而使患者机体免疫功能和生活质量进行性下降[4]。这些不良反应往往容易导致患者不能坚持放化疗，进而中断治疗而影响临床治疗效果。目前，中医药在增强鼻咽癌放化疗疗效、减轻放化疗不良反应方面的作用越来越受到重视，并呈现出独特的优势[5]。近几年，我科应用复方苦参注射液对同期放化疗的局部晚期鼻咽癌患者进行干预，以期降低患者的不良反应，取得较好疗效。

1资料与方法

1.1一般资料选取2011年1月至2013年12月河北大学附属医院收治的60例鼻咽癌患者，将其随机分为2组，即观察组和对照组，每组30例。其中，观察组男19例，女11例；中位年龄43岁；Ⅲ期鼻咽癌患者17例，Ⅳa期鼻咽癌患者13例；对照组男16例，女14例；中位年龄45岁；Ⅲ期鼻咽癌患者18例，Ⅳa 期鼻咽癌患者12例。入组标准：①年龄24～68岁；②临床病理确诊为初治的鼻咽癌患者；③KPS评分≥70分；④通过MRI检查分期为T1-4N2-3M0 或T3-4N0-1M0(鼻咽癌WHO 2008分期)；⑤没有发现远处转移者；⑥血常规、肝肾功能、心电图均正常；⑦无复方苦参注射液相关禁忌。本研究经医院伦理委员会通过，所有患者同意并签署知情同意书。2组患者在年龄、性别比、病例分型等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组采用奈达铂单药加同步三维适形放疗，观察组采用复方苦参注射液联合奈达铂加同步三维适形放疗。具体方案如下：对照组，放射治疗：采用三维适形放射治疗，剂量为60～70 Gy/6周，2 Gy/次，5次/周；同期化疗：在放疗期间予0.9%氯化钠溶液500 ml加奈达铂30 mg/m2行静脉滴注, 滴注时间不少于1 h，1次/周。观察组在对照组的放疗同期治疗基础上，即放化疗第1天加用复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司，国药准字 Z14021231)，将20 ml复方苦参注射液加入250 ml 0.9%氯化钠溶液中静脉滴注，滴注时间约1小时， 1次/d，5次/周，直至放化疗结束；同时，将5 ml复方苦参注射液及5 ml生理盐水注入雾化器，将面罩置于患者口鼻上，通过雾化吸入的方法进行雾化治疗，2次/d，直至放化疗结束。所有治疗期间用药均在放疗的第1天开始计算，1次/周，共6周。

1.3观察指标本研究需要观察的指标主要有3个方面，具体包括：(1) 免疫功能测定，治疗前及治疗结束2周后采集患者晨起空腹静脉血标本，应用流式细胞仪对其行外周血的T 细胞亚群(CD+3、CD+4、CD+4/CD+8)检测；(2)通过生活质量卡氏评分观察比较2组患者生活质量改善情况，同时对3个月后2组患者的近期疗效进行比较；(3)观察比较2组患者的相关毒副反应。

1.4判定标准(1) 近期疗效评定，分为完全缓解(CR),部分缓解(PR),稳定(SD),进展(PD)4种评价(参照世界卫生组织制订的实体瘤的疗效评价标准)。其中有效率(RR)=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%，治疗控制率(DCR)为(CR+PR+SD)/(CR+PR+SD+PD)×100%。(2) 生活质量改善评定，依据KPS 评分变化评定，其中KPS 评分变化<10分者为生存质量稳定，KPS 评分变化增加≥10分者为生存质量改善，KPS 评分变化减少≥10分者为生存质量降低。(3)不良反应评定，参照美国国立癌症研究所于2009年公布的常见不良反应事件评价标准4.0版中的分级标准。治疗期间每周进行1次评价。同时根据每次放化疗前复查血常规、肝肾功能等同步评价研究对象的血液学毒性。

1.5统计学分析应用SPSS 16.0统计软件，计量资料以±s表示，计数资料采用χ2检验，等级资料比较采用秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1免疫功能变化比较所有患者均于治疗前及治疗结束2周后采血进行T细胞亚群活性进行检测，与治疗前相比，观察组患者T细胞亚群活性在治疗后明显提高，对照组患者T细胞亚群活性在治疗后则明显降低，2组治疗后比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组免疫功能变化比较　n=30,±s

表1　2组免疫功能变化比较　n=30,±s

组别CD+3CD+4CD+8CD+4/CD+8观察组 治疗前49.59±0.7839.67±1.2131.23±1.411.37±0.21 治疗后51.56±1.21*#41.59±1.27*#33.52±0.17*#1.29±0.18对照组 治疗前50.23±0.9140.63±0.3932.08±1.431.27±0.13 治疗后47.73±0.2837.57±1.3129.37±1.531.23±0.09

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，#P<0.05

2.22组生活质量比较60例患者均完成整个治疗计划，无一退出，没有脱落。观察组患者生活质量卡氏评分评价，生存质量稳定者共16例(26.7%)、生存质量改善提高者共36例(60.0%)、生存质量降低者共8例(13.3%)。对照组患者生活质量卡氏评分评价，生存质量稳定者共7例(23.3%)、生存质量改善提高者共11例(36.7%)、生存质量降低者共12例(40.0%)。观察组生存质量评分改善优于对照组，2组比较差异有统计学意义(χ2=7.0472，P=0.0020)。见表2。

表2　2组生活质量比较　n=30,例(%)

注：与对照组比较，*P<0.05

2.32组近期疗效比较观察组的治疗有效率(RR)和治疗控制率(DCR)分别为86.6%和93.3%；对照组的治疗有效率(RR)和治疗控制率(DCR)分别为60%和80%。观察组的治疗有效率和治疗控制率均优于对照组，2组近期疗效比较差异有统计学意义(χ2=2.017,P=0.031)。见表3。

表3　2组近期疗效比较　n=30,例(%)

2.42组不良反应比较2组患者的不良反应主要有骨髓抑制例如白细胞下降，白色念珠菌感染，口腔黏膜炎，胃肠道反应如恶心、呕吐，肝肾功能损伤等。观察组的不良反应主要为Ⅰ度和Ⅱ度，白细胞下降、白色念珠菌感染、口腔黏膜炎、肝肾功损伤等在观察组的发生率低于对照组，2组比较有统计学差异(P<0.05)。见表4。

表4　2组不良反应比较　n=30,例

注：与对照组比较，*P<0.05

3讨论

近年来，鼻咽癌的治疗手段主要是同步放化疗治疗。相较其他头颈部肿瘤，即使鼻咽癌患者经过系统及时的根治性同步放疗联合化疗，仍有部分鼻咽癌患者发生复发甚至转移。晚期鼻咽癌的治疗趋势是放疗、化疗等治疗手段相结合，从而达到减少并发症，降低毒副作用，提高患者依从性，进而提高肿瘤的局部控制率和患者的生存率。晚期鼻咽癌患者同步放化疗过程中出现的主要毒副反应是骨髓抑制，胃肠道反应及口腔黏膜反应等。大部分患者经过积极的对症处理毒副反应能够减轻，仍有少数患者因无法耐受不良反应被迫中断放化疗，从而降低了治疗的依从性，影响了临床治疗效果。

中医学认为：鼻咽癌属于“控脑砂”、“鼻渊”、“恶核”等范畴，主要中医病机为鼻窍不通，脏腑功能失调，津聚为痰，留滞客邪，致使气滞血瘀、痰热淤血蕴结，相互胶结中正气虚损，发为鼻咽肿块[6,7]。故治疗上主要治疗原则宜清热解毒、散结止痛。鼻咽癌放化疗损伤在中医看来，其主要机理为热毒伤阴，致使津液内灼，津液耗损。一般来讲，鼻咽癌患者的免疫功能均受到不同程度的的免疫抑制，而免疫功能的下降再加上放疗、化疗、手术等治疗干预，放化疗相关不良反应更容易出现。现代药理证明，苦参碱除了对肿瘤细胞具有直接的杀伤作用，还可在对正常细胞不产生破坏的前提下，诱导肿瘤细胞向正常组织分化和促进细胞凋亡，同时能够增强B细胞和T细胞的免疫功能。大量研究证实，苦参碱在减低放化疗不良反应、升高白细胞水平、止血、提高免疫力等方面具有良好的作用，且无明显不良反应[8,9]。本研究60例患者均完成整个治疗计划，观察组患者治疗后的T细胞亚群活性较治疗前明显提高，对照组患者治疗后的T细胞亚群活性较治疗前则明显降低，观察组治疗后的T细胞亚群活性明显优于对照组，且观察组生存质量评分改善明显优于对照组。这表明复方苦参注射液能够有效提高晚期鼻咽癌患者的免疫功能，进而达到改善晚期鼻咽癌患者生存质量的目的。

此外，复方苦参注射液主要包括为苦参、白土茯苓、五灵脂、何首乌、山慈菇等，主要功效为清热利湿、散结止痛、凉血解毒。以苦参为君药组成的复方苦参注射液属于纯中药制剂，其中苦参能够清热燥湿，山慈菇具有清热解毒、消痈散结之效，白土茯苓能够清热解毒，首乌具有固精益肾、养血易肝之功，灵芝则入五脏，补气养血，补肺益气，温肺化痰，总之全方共奏清热解毒、补气养血、温肺化痰、化瘀散结之功。因而复方苦参注射液不仅可以治疗鼻咽癌，同时还能减轻其毒副作用，是局部鼻咽癌放化疗理想的辅助药物[10,11]。本研究中观察组的白细胞下降、口腔黏膜炎、白色念珠菌感染等不良反应发生率低于对照组。证明了晚期鼻咽癌患者同步放化疗过程中配合使用复方苦参注射液能够使患者能够顺利完成放化疗，改善生存质量。

综上所述，参复方苦参注射液联合奈达铂加同步三维适形放疗综合治疗局部晚期鼻咽癌的方法安全性高、有效率高，较单纯同步放化疗有效率高，毒副作用小，治疗的依从性好。复方苦参注射液可以提高机体免疫力、改善生存质量及降低不良反应的发生率。同时复方苦参注射液属于纯中药制剂，具有安全性好、价格相对便宜等优势。需要补充说明的是，鉴于本研究样本量小、随访时间短等局限，复方苦参注射液在中晚期鼻咽癌同步放化疗中的远期疗效如何还有待进一步的随访研究。

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