丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对冠心病患者心功能、氧化应激及血管内皮功能的影响

2016-01-25 07:46徐涛张哲王锦鹏田永丰刘欣

河北医药 2015年24期

徐涛　张哲　王锦鹏　田永丰　刘欣

项目来源：河北省中医药管理局课题(编号：2015031)

作者单位： 075000　河北省张家口市，河北北方学院附属第一医院(徐涛)；河北省沧县医院(王锦鹏、田永丰)；河北省人民医院老年医学重点实验室(张哲),功能科(刘欣)

E-mail：13582029996@163.com

【摘要】　目的　观察丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对冠心病患者氧化应激及血管内皮功能的影响，探讨丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病的可能机制。方法　选取2014年1月至2015年1月诊治的冠心病患者160例，随机分为对照组和观察组，每组80例，对照组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀治疗，观察组在对照组基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，疗程为30 d。观察2组治疗前后左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、内皮依赖性血管舒张功能(FMD)、非内皮依赖性血管舒张功能(NMD)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、血栓素(TXB2)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)、血管性血友病因子(vWF)、血管内皮生长因子(VEGF)变化。结果　与治疗前比较，治疗后2组LVEF、FMD、NMD、SOD、NO、6-keto-PGF1a、VEGF显著升高，LVESD、LVEDD、MDA、ET-1、TXB2、vWF显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组上述指标改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论　丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀能够有效改善患者心功能，其机制与抑制机体氧化应激及改善血管内皮功能有关。

【关键词】　丹参酮ⅡA磺酸钠；阿托伐他汀；冠心病；心功能；氧化应激；血管内皮功能

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.24.004

·论著·

丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对冠心病患者心功能、氧化应激及血管内皮功能的影响

徐涛张哲王锦鹏田永丰刘欣

项目来源：河北省中医药管理局课题(编号：2015031)

作者单位： 075000河北省张家口市，河北北方学院附属第一医院(徐涛)；河北省沧县医院(王锦鹏、田永丰)；河北省人民医院老年医学重点实验室(张哲),功能科(刘欣)

E-mail：13582029996@163.com

【摘要】目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对冠心病患者氧化应激及血管内皮功能的影响，探讨丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病的可能机制。方法选取2014年1月至2015年1月诊治的冠心病患者160例，随机分为对照组和观察组，每组80例，对照组在常规治疗基础上给予阿托伐他汀治疗，观察组在对照组基础上加用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液，疗程为30 d。观察2组治疗前后左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、内皮依赖性血管舒张功能(FMD)、非内皮依赖性血管舒张功能(NMD)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、血栓素(TXB2)、6-酮-前列腺素F1a(6-Keto-PGF1a)、血管性血友病因子(vWF)、血管内皮生长因子(VEGF)变化。结果与治疗前比较，治疗后2组LVEF、FMD、NMD、SOD、NO、6-keto-PGF1a、VEGF显著升高，LVESD、LVEDD、MDA、ET-1、TXB2、vWF显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组上述指标改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀能够有效改善患者心功能，其机制与抑制机体氧化应激及改善血管内皮功能有关。

【关键词】丹参酮ⅡA磺酸钠；阿托伐他汀；冠心病；心功能；氧化应激；血管内皮功能

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2015.24.004

通讯作者：刘欣，050051石家庄市，河北省人民医院功能科；

【中图分类号】R 541.4

【文献标识码】A

【文章编号】1002-7386(2015)24-3695-04

【Abstract】ObjectiveTo observe the effects of sodium tanshinone ⅡA sulfonate combined with atorvastatin on heart function, oxidative stress and vascular endothelial function of patients with coronary heart diseases (CHD) in order to explore the possible action mechanism of sodium tanshinone ⅡA sulfonate in the treatment of CHD.MethodsOne hundred and sixty patients with CHD who were diagnosed and treated in our hospital from January 2014 to January 2015 were randomly divided into control group and observation group,with 80 patients in each group.The patients in control group,on the basis of routine therapy, were given atorvastatin,however,the patients in observation group,on the basis of control group,were given sodium tanshinone ⅡA sulfonate,with a treatment course of 30 days for both groups.The changes of LVEF,LVESD,LVEDD,FMD,NMD,SOD,MDA,NO,ET-1,TXB2,6-Keto-PGF1a,vWF and VEGF levels were observed before and after treatment in both groups.ResultsAs compared with those before treatment,the levels of LVEF,FMD,NMD,SOD,NO,6-keto-PGF1a and VEGF were significantly increased after treatment,however, the levels of LVESD,LVEDD,MDA,ET-1,TXB2 and vWF were significantly decreased in both groups (P<0.05).Moreover the improvement degree in observation group was more obvious than that of control group (P<0.05).ConclusionSodium tanshinone ⅡA sulfonate combined with atorvastatin can significantly improve cardiac function of patients with CHD,and its action mechanism may be correlated to restraining oxidative stress and improving vascular endothelial function of patients with CHD.

收稿日期：(2015-07-12)

Effects of sodium tanshinone ⅡA sulfonate combined with atorvastatin on heart function, oxidative stress and vascular endothelial function of patients with coronary heart diseasesXUTao*,ZHANGZhe,WANGJinpeng,etal.*TheFirstHospitalAffiliatedtoHebeiNorthCollege,Hebei,Zhangjiakou075000,China

【Key words】sodium tanshinone ⅡA sulfonate; atorvastatin;coronary artery diseases; cardiac function; oxidative stress; vascular endothelial function

冠心病是严重危害中老年人群健康的心血管疾病之一，其病理机制是在冠状动脉粥样硬化基础上局部血栓形成造成冠脉血流量下降，最终导致心肌缺血和实质性损伤[1]。研究显示，他汀类药物具有降脂、抗炎、稳定斑块、改善血管内皮功能等药理作用，目前广泛应用于冠心病等心血管疾病的治疗[2]。丹参酮ⅡA磺酸钠是从唇形科植物丹参中提取的血管活性成分，具有抗炎、抗氧化应激、扩张冠脉、抑制血栓形成等作用。但是有关丹参酮ⅡA磺酸钠对冠心病患者心功能、氧化应激及血管内皮功能的研究尚少。本研究通过观察丹参酮ⅡA磺酸钠联合阿托伐他汀对冠心病患者心功能、氧化应激及血管内皮功能的影响，旨在探讨丹参酮ⅡA磺酸钠治疗冠心病的可能机制，为丹参酮ⅡA磺酸钠在冠心病治疗领域的应用提供实验依据。

1资料与方法

1.1一般资料选取2014年1月至2015年1月河北省人民医院心内科收治的冠心病患者160例。所有患者均经临床症状、冠脉造影、心电图检查确诊为冠心病。160例患者随机分为对照组和观察组，每组80例。2组年龄、性别比、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1　2组一般资料比较　n=80

1.2纳入及排除标准纳入标准：(1)符合中华医学会心血管病学分会制定的《冠心病诊治指南(2011版)》；(2)患者签署知情同意书；(3)经皮冠脉支架形成术治疗效果良好者。排除标准：(1)恶性肿瘤患者；(2)严重心、肝、肺、肾等重要脏器功能不全者；(3)血液系统、免疫系统疾病患者；(4)经皮冠脉支架治疗失败者；(5)有他汀类药物过敏史者；(6)有精神疾病病史者。

1.3治疗方法2组均给予吸氧、硝酸酯类、钙拮抗剂、β受体阻断剂、血管紧张素转化酶抑制剂、阿司匹林等常规治疗，并给予低脂饮食。对照组给予口服阿托伐他汀片(石家庄以岭药业股份有限公司)，10 mg/d，1次/d。观察组在对照组基础上给予丹参酮ⅡA磺酸钠注射液(石家庄以岭药业股份有限公司)，80 mg加入到250 ml 5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，1次/d。疗程均为30 d。

1.4实验方法

1.4.1标本采集:分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血2 ml，3 000 r/min离心10 min，分离血清，-20℃保存备用。

1.4.2检测指标及方法:①氧化应激指标：分别采用硫代巴比妥酸法、黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。②血管活性物质：采用酶联免疫吸附实验(ELISA)测定一氧化氮(NO)、内皮素1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)、血管内皮生长因子(VEGF)水平。采用放射免疫法测定血栓素(TXB2)、6-酮-前列腺素F1a (6-Keto-PGF1a)水平。试剂盒均购自南京建成生物工程技术研究所。③心功能、肱动脉血管内皮功能测定：采用高分辨率彩色多普勒超声诊断仪(美国PHILIPS公司)观察心功能相关指标，包括左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)。采用同一台仪器观察肱动脉扩张力，以此判断血管内皮功能。线性探头频率7.5 MHz。患者取仰卧位，休息15 min，充分暴露右上肢并外展15°，将探头置于肘上2～15 cm处纵向扫查肱动脉。取血管舒张末期前后壁内膜间的垂直距离为肱动脉内径。首先采集治疗前静息状态下的肱动脉内径为基础内径(D0)，然后将血压计袖带置于肘窝上方距探头较近处束血压计袖带，充气至收缩压30 mm Hg以上，持续5 min以阻断动脉血流，然后放气诱导肱动脉反应性充血，60～90 s后测量肱动脉内径(D1)。患者休息15 min至血压恢复正常，舌下喷入硝酸甘油400 μg，3 min后测量D2。肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)以(D1-D0)/D0×100%表示，肱动脉非内皮依赖性舒张功能(NMD)以(D2-D0)/D0×100%表示。

1.5统计学分析应用SPSS 10.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.12组心功能比较治疗前2组LVEF、LVESD、LVEDD比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组LVEF均较治疗前有不同程度升高，LVESD、LVEDD有不同程度降低，差异有统计学意义(P<0.05)，但观察组改善程度更明显，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组心功能比较　n=80,±s

组别LVEF(%)LVESD(mm)LVEDD(mm)对照组治疗前32.65±4.6252.32±6.2767.75±7.53 治疗后37.21±5.16*49.78±5.43*62.33±6.49*观察组治疗前33.03±4.7152.04±6.2268.06±7.12 治疗后40.66±6.42*#45.45±4.16*#57.32±6.25*#