高血压患者血清肝细胞生长因子的表达及与血管内皮功能的关系

金鹏++++++李伟++++++李涛++++++刘洪玉++++++袁国良++++++马成彬

[摘要]目的 探讨高血压患者血清肝细胞生长因子的表达及与血管内皮功能的关系。方法 选择2013年10月～2014年12月我院收治的高血压患者60例，按高血压分级标准分为A组（1级高血压21例）、B组（2级高血压27例）及C组（3级高血压12例），另选取30例同期体检的健康体检者作为对照组，比较A、B、C 3组患者与对照组基线指标及血清肝细胞生长因子（HGF）、血浆内皮素（ET）及血浆一氧化氮（NO）水平，同时分析HGF水平与ET及NO的相关性。结果 各组受试者在性别、年龄、BMI、FBG、TG等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）。高血压组患者血清HGF、ET及NO水平与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；HGF及ET随血压的增高而增高，NO随血压的增高而下降，C组各指标与A组及B组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；A组与B组患者HGF及NO比较，差异有统计学意义（P<0.05）。采用Spearman相关性分析结果显示，HGF与ET呈显著正相关性（r=0.69，P<0.05），HGF与NO呈显著负相关性（r=0.60，P<0.05）。结论 高血压患者血液中HGF的水平与血压水平及机体血管内皮功能受损程度具有显著相关性，可作为反映高血压患者内皮功能受损程度的一个新指标。

[关键词]高血压；血清肝细胞生长因子；血管内皮功能；一氧化氮；内皮素

[中图分类号] R544.1 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（c）-0143-03

[Abstract]Objective To investigate the expression of serum hepatocyte growth factor in patients with hypertension and its relationship with the vascular endothelial function. Methods 60 patients of hypertensive in our hospital from October 2013 to December 2014 were selected.They were divided into A group（n=21），B group（n=27） and C group（n=12） according to the level of blood pressure grade，and selected 30 cases of healthy people for physical examinees as the control group，baseline index and serum liver cell growth factor （HGF），plasma endothelin （ET） and plasma nitric oxide （NO） level of the three groups of patients were compared，and the correlation between HGF and ET and NO were analyzed.Results There were no statistical significant differences on subjects of gender，age，BMI，FBG，TG etc of the groups（P>0.05）.There were significant differences on serum HGF，ET and NO levels between hypertensive patients groups and the control group（P<0.05）；HGF and ET increased with the increase of blood pressure，NO decreased with blood pressure increased，all indexes of C group had significant difference with A group and B group；HGF and NO of A group had statistical significant differences with B group（P<0.05）.Spearman correlation analysis showed that the HGF had significant positive correlation with ET （r=0.69，P<0.05），and there was significant negative correlation between HGF and NO（r=0.60，P<0.05）.Conclusion There is a significant correlation between the degree of HGF and blood pressure level and body impaired endothelial function levels in patients with hypertension，which can be used as a new index reflects the degree of impaired endothelial function in essential hypertension patients.

[Key words]Hypertension；Hepatocyte growth factor；Vascular endothelial function；Nitric oxide；Endothelin

肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor，HGF），因其可促进肝细胞的生长而得名，它可有效促进细胞生长及移行，在胚胎的生长发育及各组织器官的形成过程中起到重要作用[1-2]。近年来研究显示[3]，HGF广泛分布于心血管系统中，其能够促进内皮细胞增殖，抑制内皮细胞凋亡，在高血压病理生理过程中起着一定的保护作用，其水平与血压水平呈现正相关性，但各研究报道结果不一致[4]，本研究选取我院收治的高血压患者作为研究对象，检测其血清HGF、ET及NO水平与血管内皮功能的关系，为临床高血压患者诊断及治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年10月～2014年12月我院收治的高血压患者60例，均符合WHO及国际高血压学会（ISH）中高血压的诊断标准[5]。其中男35例，女25例；年龄36～75岁，平均（52.5±7.6）岁；其中1级高血压21例（轻度：140 mmHg0.05），具有可比性。

1.2检测方法

空腹血糖（FBG）、血脂水平（TG）采用奥林巴斯AU 400全自动生化分析仪测定，试剂购于北京中生生物工程高技术公司；HGF采用酶联免疫吸附双抗体夹心法（ELISA法）定量测定；血浆内皮素（ET）测定使用放射免疫法；采用化学法检测血清一氧化氮（NO）含量。

1.3检查指标

两组患者于清晨空腹取血6 ml，离心机3000 r/min，离心10 min，分离血及血浆，保存于-80℃冰箱待用。测量受试者血压、身高、体重等；检测FBG、TG，血清HGF、ET及NO。

1.4统计学处理

采用SPSS 18.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以x±s表示，采用t检验，采用Anove检验法进行多组间比较，两组间比较采用LSD检验；采用Spearman相关分析对两变量间的相关性进行检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1四组受试者一般资料的比较

各组受试者在性别、年龄、FBG、TG等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2四组受试者血清HGF、ET及NO水平的比较

A、B、C组患者血清HGF、ET及NO水平与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；HGF及ET随血压的增高而增高，NO随血压的增高而下降，C组各指标与A组及B组比较，差异有统计学意义（P<0.05），A组与B组患者HGF及NO比较，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3 HGF与ET及NO水平相关性分析

采用Spearman相关性分析结果显示，HGF与ET呈显著正相关性（r=0.69，P<0.05），HGF与NO呈显著负相关性（r=0.60，P<0.05）。

3讨论

高血压与血管内皮功能不全密切相关，其参与高血压发生、发展和转归。近年来多项研究发现，HGF是特异性的内皮细胞生长因子，可有效促进多种细胞的增殖、移行及细胞形态的生成，对受损的动脉内皮细胞起到保护及修复作用[6]。另有研究表明[7]，HGF及C-Met受体广泛分布在心血管系统中，HGF不仅能促进内皮细胞的增殖，同时可抑制黏附分子和ET的表达及内皮细胞的凋亡，并进一步促进NO的分泌。NO在内皮细胞中是由左旋精氨酸（L-Arg）经氮气加速系统（NOS）催化而产生，具有介导血管舒张、抑制血小板聚集、抑制单核细胞和嗜中性粒细胞黏附和抑制血管平滑肌增埴等作用[8]；ET-1是由内皮细胞生成的最强的血管收缩因子，能促进血管平滑肌增埴；内皮细胞功能受损在高血压病的发生、发展过程中起着重要的病理作用[9]。国内有研究报导，可通过检测HGF来评价原发性高血压患者肾损害程度[10]，本文亦在通过检测高血压患者血清HGF及ET、NO水平，来探讨HGF可否成为评价高血压患者血管内皮损伤程度的指标。

本研究结果显示，高血压患者血清HGF、ET及NO水平与对照组比较，差异均具有统计学意义；高血压各组间统计结果提示，随着高血压级别的增高，HGF及ET水平不断增高，NO下降，结果表明高血压患者存在血管内皮细胞损伤及内皮功能不全，与国内多项研究报导均符合[11]。另外，在对HGF与ET和NO的Spearman相关性分析中发现，HGF水平与ET呈显著正相关性，HGF与NO呈显著负相关性。提示HGF水平可反映机体血管内皮功能受损程度，HGF水平越高，血管内皮功能受损越严重，与相关国内外研究结果一致[12-14]。目前，高血压患者血清HGF水平升高机制尚不完全明确，可能与患者血管内皮功能受损，其肾素或血管紧张素系统被激活，局部血管组织中HGF水平下降，进一步引起肝、脾、肺等远端器官代偿性大量分泌性HGF有关。另外，高血压患者机体存在高氧化应激状态，血清中低密度脂蛋白等氧化型物质增多，可诱导肿瘤坏死因子及白介素-1等炎症因子的表达，而该类炎症因子可进一步刺激血单核细胞和骨髓祖细胞表达，从而促进血清HGF水平的升高[15-16]。

综上所述，高血压患者血清中HGF的水平与血压水平及机体血管内皮功能受损程度具有显著正相关性，可作为反映高血压患者内皮功能受损程度的一个新指标。

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