奥沙利铂联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的临床疗效观察

刘丽英，卢　辉，王小倩

(郑州市第一人民医院肿瘤内科，河南 郑州 450004)

奥沙利铂联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的临床疗效观察

刘丽英，卢辉，王小倩

(郑州市第一人民医院肿瘤内科，河南 郑州 450004)

[摘要]目的探讨奥沙利铂联合替吉奥治疗老年晚期胃癌的疗效和毒副反应。方法27例老年晚期胃癌患者采用替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案化疗，并评价疗效和毒副反应。结果27例患者中，CR 1例，PR 14例，SD 10例，PD 2例，有效率为55.56%，中位疾病进展时间为5.9个月，中位生存时间为11.6个月。主要毒副反应为胃肠道反应、骨髓抑制和外周神经毒性，无治疗相关性死亡发生。结论奥沙利铂联合替吉奥治疗老年晚期胃癌患者疗效和安全性均较好。

[关键词]老年患者；晚期胃癌；奥沙利铂；替吉奥

胃癌是我国发病率和病死率较高的恶性肿瘤之一，绝大多数胃癌患者发现时已经处于中晚期，美国NCCN指南推荐治疗转移性或局部晚期胃癌的方案为DCF或ECF方案。这些化疗方案毒副反应重，患者耐受性差，老年晚期胃癌患者体质差，多数不能完成治疗，影响疗效，如何选用安全有效的化疗药物一直是我们探索的问题[1]。作者采用替吉奥联合奥沙利铂治疗27例老年晚期胃癌患者，并取得了好的疗效，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料入组2011年1月至2013年1月我院收治的27例老年晚期胃癌患者，男16例，女11例，年龄65～82岁，中位年龄 69岁。27例均经胃镜病理组织学确诊为胃癌，经头、胸、腹部CT平扫和增强检查及彩超等确诊为晚期胃癌。高分化腺癌1例，中分化腺癌8例，低分化腺癌14例，黏液腺癌4例。左锁骨上淋巴结转移9例，肺转移6例，肝转移6例，腹腔淋巴结转移6例。治疗前行血常规、肝功能、肾功能、血糖、电解质、凝血功能及心电图等常规检查，KPS评分>70分，无化疗禁忌。

1.2治疗方法27例老年晚期胃癌患者采用替吉奥胶囊联合奥沙利铂方案化疗。替吉奥按体表面积<1.25 m2每次40 mg，≥1.25 m2～<1.5 m2每次 50 mg；≥1.5 m2每次60 mg，每天2次，早晚餐后口服，d1～14；奥沙利铂100 mg·m-2，静脉滴注，d1。21 d为1周期，每2周期全面复查头、胸、腹部CT平扫和增强检查及彩超等明确病情评价疗效，每周期化疗前完善血常规、肝功能、肾功能、心电图、凝血功能等检查明确有无化疗禁忌。

1.3疗效和毒副反应评价按WHO的实体瘤疗效评价标准，近期疗效分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和病情进展(PD)，以CR+PR计算有效率。毒副反应按WHO抗肿瘤药物急性及亚急性毒副反应评价标准，分为0～Ⅳ度。随访时间为化疗结束到患者死亡或者患者失访。

2结果

2.1疗效所有患者均完成4～6周期的化疗，均可评价疗效。其中CR 1例，PR 14例，SD 10例，PD 2例，有效率为55.56%。

2.2毒副反应主要毒副反应为胃肠道反应、骨髓抑制和外周神经毒性，无治疗相关性死亡发生。见表1。

2.3随访情况随访至2014年11月，25例死亡，2例存活，仍在随访中。中位疾病进展时间为5.9个月，中位生存时间为11.6个月。

表1　替吉奥联合奥沙利铂治疗的毒副反应　n

3讨论

老年胃癌晚期患者由于高龄、体质差、合并疾病多，化疗耐受性差，需根据老年患者具体身体状况制定合理有效治疗方案，目前对老年晚期胃癌患者来说，更需要探寻既有效毒副反应又轻的治疗方案。胃癌联合化疗基本上都是以5-氟尿嘧啶为主体的方案[2]。临床实践证明氟尿嘧啶类药物从5-氟尿嘧啶到替吉奥治疗晚期胃癌，用药剂量下降，疗效提高，安全性好；奥沙利铂与5-氟尿嘧啶有协同作用，无心、肾、耳毒性，不脱发，血液毒性少于卡铂，胃肠道反应轻于顺铂[3]。国外研究[4]采用替吉奥联合奥沙利铂方案一线治疗晚期胃癌,有效率59.00%,疾病控制率84.00% ,主要毒副反应为血液学毒性,提示该方案是有效和安全的方案。

替吉奥是5-氟尿嘧啶的前体药物，包括替加氟和吉美嘧啶及奥替拉西的氟尿嘧啶衍生物，口服后在活体内转化为5-氟尿嘧啶，具有更好的生物利用度，吉美嘧啶抑制5-氟尿嘧啶的分解代谢，维持5-氟尿嘧啶在血液中和肿瘤组织中较高的血药浓度，取得与5-氟尿嘧啶持续静脉输注相同的效果。奥替拉西能够阻断5-氟尿嘧啶的磷酸化，经过口服给药后，通过起到影响5-氟尿嘧啶在胃肠组织中的分布，降低5-氟尿嘧啶的毒副反应，且口服用药，使用方便，因此替吉奥是安全有效的抗肿瘤药物[5-6]。

奥沙利铂是第3代铂类药物，具有比较强的抗肿瘤活性，与5-氟尿嘧啶形成协同效应，对5-氟尿嘧啶耐药的肿瘤仍有效，两者联合能更有效杀伤肿瘤细胞[7]。国内研究[8]报道替吉奥联合奥沙利铂与替吉奥联合顺铂治疗晚期胃癌比较，有效率提高(P=0.144)，中位疾病进展时间延长(P=0.048)，主要毒副反应是白细胞减少及胃肠道反应，患者易于耐受，依从性良好[9]。Koizumi等[4]报道晚期胃癌患者应用奥沙利铂联合替吉奥有效率为59.00%，中位生存时间为16.5个月，1 a生存率为71%，Ⅲ度以上毒副反应主要有括骨髓抑制、厌食、乏力、外周神经毒性等。郑积华等[10]报道接受替吉奥联合奥沙利铂化疗方案的试验组有效率为46.70%，疾病控制率为76.70% 与接受FOLFOX6方案治疗的对照组比较差异无统计学意义，毒副反应发生率稍低，但比较差异无统计学意义。

本研究共纳入老年晚期胃癌患者27例，采用替吉奥联合奥沙利铂方案治疗，获得了55.56%的有效率，中位疾病进展时间为5.9个月，中位生存时间11.6个月。毒副反应方面在本研究中未发现Ⅳ度毒副反应，主要毒副反应为胃肠道反应、骨髓抑制和外周神经毒性，无治疗相关性死亡发生。所有毒副反应经对症处理后均能缓解，患者耐受性好。

综上所述，老年晚期胃癌患者使用奥沙利铂联合替吉奥方案化疗使用方便，疗效较好，毒副反应轻，患者耐受性好，依从性高，可进一步临床推广应用。

参考文献：

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作者简介：刘丽英(1979-)，女，硕士，主治医师，主要从事肿瘤内科临床工作。E-mail：z214007liuliying@126.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.022

[中图分类号]R735.2;R730.53

[文献标识码]B

[文章编号]1673-5412(2015)05-0434-02

(收稿日期：2015-03-20)