斑蝥酸钠注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

刘国建，李　娟，王朝霞，王科明

(南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏 南京 210011)

斑蝥酸钠注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

刘国建，李娟，王朝霞，王科明

(南京医科大学第二附属医院肿瘤科，江苏 南京 210011)

[摘要]目的观察斑蝥酸钠注射液联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和毒副反应。方法60例经病理学证实的晚期NSCLC患者随机均分为2组，每组30例，治疗组30例患者接受多西他赛加顺铂配合斑蝥酸钠注射液治疗，对照组30例患者仅接受单纯化疗，方案同治疗组，并比较观察2组的近期疗效和毒副反应。结果治疗组总有效率为63.3%，高于对照组的40.0%(P<0.05)；治疗组主要毒副反应总发生率为76.7%，明显低于对照组的110.0%(P<0.05)。结论斑蝥酸钠注射液联合多西他赛加顺铂化疗治疗晚期NSCLC不仅能提高化疗疗效，还能降低化疗毒副反应，值得临床进一步推广。

[关键词]晚期非小细胞肺癌；斑蝥酸钠注射液；多西他赛；顺铂

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)是最为常见的肺癌，一般恶性程度较高，易复发和转移，其中约65%的患者在确诊时已属相对中晚期，大多数患者失去了手术治疗机会[1-2]。对于不能切除的肿瘤患者，多是以获得最大的抗肿瘤效果(肿瘤缩小和稳定)、最轻的毒副反应、最好的生活质量及延长生存期为目的。全身化疗是晚期NSCLC患者的重要治疗手段，能够有效杀灭肿瘤细胞，但化疗对正常细胞的杀伤作用也不容忽视。如出现中性粒细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、口腔黏膜炎等毒副反应，使患者体力状况明显下降，并影响患者的生活质量及肿瘤的后续化疗。因此对于化疗的辅助药物作用机制及临床应用的研究极为重要。斑蝥酸钠注射液是一种中成药，具有显著抗瘤活性、水溶性好、毒副反应轻及无蓄积中毒等特点。临床上已应用于多种恶性肿瘤的辅助治疗。为此我科于2010年5月至2013年7月采用多西他赛加顺铂化疗方案并辅以斑蝥酸钠注射液治疗晚期NSCLC患者，并将单纯化疗作为对照，比较观察其疗效和毒副反应的差异。

1资料与方法

1.1一般资料选取我科2010年5月至2013年7月接受化疗的60例晚期NSCLC患者，均经病理学证实，依据随机数字表法分为治疗组和对照组，每组30例。治疗组30例：男22例，女8例；鳞癌23例，腺癌7例；年龄42～73岁，中位年龄60.5岁。对照组30例：男23例，女7例；鳞癌22例，腺癌8例；年龄35～76岁，中位年龄63.6岁。TNM分期[3]均为Ⅲa～Ⅳ期。KPS评分≥70分，预计生存期≥3个月。以上2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。符合下列任一项即剔除：1)患未控制的严重感染及其他未控制的严重内科疾病；2)孕妇和哺乳期妇女；3)对本研究药物制剂过敏者；4)判断有不适合入组的其他情况。

1.2治疗方法对照组：接受单纯多西他赛加顺铂方案化疗，多西他赛(商品名：艾素，江苏恒瑞医药股份有限公司)75 mg·m-2，静脉滴注，d1；顺铂25 mg·m-2，静脉滴注，d1～3。治疗组：在对照组化疗的基础上加用斑蝥酸钠注射液，斑蝥酸钠注射液0.5 mg加入质量分数5%葡萄糖液250 mL中静脉滴注，每天1次，d1～15，21 d为1周期。2组均予止吐辅助治疗。

1.3评价标准客观疗效判定按照实体瘤治疗疗效评价标准[3]，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进展(PD)，以CR+PR计算总有效率。参照WHO的抗肿瘤药物急性及亚急性毒副反应分分度标准[4]评定毒副反应，分为0～Ⅳ度。

1.4统计学处理采用SPSS 13.0进行数据处理，计数资料用百分率表示，比较采用χ2检验，等级资料的比较采用秩和检验，检验水准α=0.05。

2结果

2.12组近期疗效比较治疗组总有效率为63.3%，高于对照组的40.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组近期疗效比较

注：2组总有效率比较差异有统计学意义，P<0.05

2.22组主要毒副反应比较主要为骨髓抑制、胃肠道反应，予升白及止吐等治疗后均缓解。治疗组毒副反应总发生率为76.7%，低于对照组的110.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　2组主要毒副反应比较　n

注：2组主要毒副反应总发生率比较差异有统计学意义，P<0.05

3讨论

临床上NSCLC约占肺癌的70%～80%，通常采用针对全身兼顾局部的多学科治疗方法(包括手术、化疗、放疗、中医中药、免疫治疗及分子靶向治疗)。但大多数NSCLC患者就诊时已属于中晚期，出现局部浸润、胸腔积液或远处转移，无手术指征。并且晚期患者体质虚弱，或有多种内科基础疾病，难以耐受单纯化疗。以铂类为基础的两药方案是标准一线治疗方案。抗肿瘤药物在杀伤肿瘤细胞的同时，都不能完全避免对正常组织的损害，尤其对增殖旺盛的细胞(如骨髓、胃肠上皮、生殖细胞等)具有抑制杀伤作用，破坏人体的免疫功能，对患者的生活质量造成很大影响，甚至给患者带来巨大的心理压力，因而导致有些患者抗拒化疗。因此，积极处理化疗相关的毒副反应、提高患者的生活质量及延长生存期显得尤为重要。多西他赛是新一代半合成的紫杉醇类药物，为新型微管抑制剂，多西他赛加顺铂方案治疗晚期肺癌取得较好的临床疗效。但联合化疗的毒副反应重，多数患者难以耐受，使患者不能顺利完成化疗，进而严重影响临床疗效。另外，中医药治疗是肿瘤综合治疗的一个组成部分，目前认为其在肿瘤的治疗中发挥着重要作用。

中药斑蝥具有抗肿瘤、攻毒蚀疮以及破血散结的作用，主要活性成分是斑蝥素，对多种肿瘤治疗有一定疗效。但是斑蝥素产生的毒副反应及刺激性大，在临床应用中受到一定的限制。而斑蝥酸钠属于斑蝥素的一种半合成衍生物，是斑蝥的主要有效成分，其抗肿瘤作用明显优于斑蝥素[5-6]，而毒副反应和刺激性则较斑蝥素轻。斑蝥酸钠相对分子质量小，水溶性好，易进入细胞内，较早产生细胞毒作用，有较强的抑瘤作用特点。其机制为：1)抑制肿瘤细胞蛋白质和核酸的合成，继而影响RNA和DNA的生物合成，最终抑制肿瘤细胞的生成和分裂；2)改善细胞能量代谢，降低癌毒素水平：3)改变肿瘤细胞形态和功能，直接杀死肿瘤细胞；4)刺激巨噬细胞、淋巴细胞产生细胞因子，增加免疫效应细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，提高机体免疫力[7]。同时斑蝥酸钠对骨髓细胞无抑制作用，能够促进骨髓细胞DNA的合成，缩短白细胞的成熟、释放，能对抗放、化疗中血细胞减少，从而升高白细胞，改善患者的体力状况[8]。

本研究采用中成药斑蝥酸钠注射液联合多西他赛加顺铂方案治疗晚期NSCLC，总有效率明显高于对照组，提示斑蝥酸钠具有抗肿瘤作用，且与化疗药物具有协同增效。而且治疗组的主要毒副反应总发生率明显低于对照组，充分验证了斑蝥酸钠注射液的升白功效及改善患者的一般状况功能。

综上所述，斑蝥酸钠注射液联合多西他赛加顺铂方案治疗晚期NSCLC，与单纯多西他赛加顺铂方案化疗比较，能明显提高患者近期疗效，并减轻患者毒副反应，改善机体的生活质量，临床应用安全，值得临床应用和进一步推广。

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作者简介：刘国建(1970-)，男，硕士，副主任医师，主要从事肿瘤内科临床工作。E-mail：liuguojian2000@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2015.05.016

[中图分类号]R734.2；R730.59

[文献标识码]A

[文章编号]1673-5412(2015)05-0416-03

(收稿日期：2015-02-23)

Clinical Observation of Cantharis Acid Sodium Combined with
Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

Liu Guojian,，Li Juan,Wang Zhaoxia，Wang Keming

(DepartmentofOncology,theSecondAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210011,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical efficacy and toxicities of cantharis acid sodium combined with chemotherapy in the treatment of advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).MethodsSixty patients with advanced NSCLC were randomly divided into the control group (30 patients) and the treatment group (30 patients).All the patients of the two groups were given with docetaxel plus cisplatin regimen chemotherapy,and 30 patients of the treatment group were given with cantharis acid sodium injection treatment at the same time．After the treatment,the recent clinical efficacy and toxicities were compared.ResultsThe overall response rate was 63.3% in the treatment group,while was 40.0% in the control group(P<0.05).The major treatment-related toxicities were myelosuppression,nausea and vomiting,the overall incidence rate of the treatment group was significantly lower than that of the control group (76.7% vs 110.0%,P<0.05).ConclusionCantharis acid sodium combined with docetaxel plus cisplatin regimen chemotherapy in the treatment of advanced NSCLC can improve the recent clinical efficacy and safety.

[Key words]advanced non-small cell lung cancer; cantharis acid sodium; docetaxel; cisplatin