多西他赛联合顺铂治疗晚期头颈部肿瘤的效果观察

李云++++++罗乐++++++何倩++++++张琳++++++韩亚骞++++++刘峰++++++刘林++++++马宏志

[摘要]目的 观察多西他赛联合顺铂治疗晚期头颈部肿瘤的临床效果及毒副作用。方法 将2013年12月～2015年12月我院收治的58例晚期头颈部肿瘤患者，依据不同的治疗方案分为观察组30例和对照组28例，观察组患者给予多西他赛联合顺铂治疗，对照组给予氟尿嘧啶联合顺铂治疗，治疗结束后1个月评价患者的临床效果及毒副作用。结果 观察组有效率为66.7%，高于对照组的39.3%，差异有统计学意义（P<0.05）。毒副作用主要表现为胃肠道反应、骨髓抑制，观察组胃肠道不良反应与骨髓抑制发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 晚期头颈部肿瘤患者采用多西他赛联合顺铂化疗方案具有较为满意的临床疗效，且毒副作用轻微，值得临床推广应用。

[关键词]多西他赛；顺铂；晚期头颈部肿瘤

[中图分类号] R739.91 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2016）10（c）-0062-03

[Abstract]Objective To observe clinical efficacy and toxicity of Docetaxel plus Cisplatin in treatment of patients with advanced head and neck cancer.Methods 58 patients with advanced head and neck cancer in our hospital from December 2013 to December 2015 were divided into observation group （n=30） and control group （n=28） according to different treatment regimen.Patients in the observation group were given with Docetaxel plus Cisplatin treatment regimen，patients in the control group received Fluorouracil plus Cisplatin treatment regimen.The clinical efficacy and toxicity after a month were evaluated and compared between two groups after treatment for one month.Results The response rate in the observation group was 66.7%，higher than 39.3% in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The toxicities of two groups were mainly gastrointestinal reactions，bone marrow suppression，and incidence of gastrointestinal reactions and bone marrow suppression in observation group was obviously lower than that in the control group，and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Patients with advanced head and neck cancer treated by Docetaxel plus Cisplatin chemotherapy can get a more satisfactory clinical efficacy and mild toxicity and it should be introduced in clinical practice.

[Key words]Docetaxel；Cisplatin；Advanced head and neck cancer

头颈部肿瘤占全身恶性肿瘤的5%～8%，其治疗一直是个临床难题。早期发病患者可采用根治手术治疗，但约2/3的患者诊断时处于中晚期，导致错失最佳手术时机，需要通过化疗缩小病灶，为手术或放疗创造机会[1-2]。多西他赛是近年来新开发的紫杉醇类药物，具有抗肿瘤活性高、不良反应轻的特点，有明显的抗肿瘤侵袭及转移作用[3]。顺铂是实体瘤治疗的常用药物，本研究对晚期头颈部肿瘤患者给予多西他赛联合顺铂治疗，取得了较好的近期疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

将2013年12月～2015年12月我院收治的58例晚期头颈部肿瘤患者作为研究对象，均经病理组织学确诊，依据不同的治疗方案分为观察组30例和对照组28例，观察组采用多西他赛联合顺铂化疗方案，对照组采用氟尿嘧啶联合顺铂治疗。其中男31例，女27例；年龄42～73岁，平均（59.6±14.9）岁；鼻咽癌21例，喉癌16例，颈部转移癌8例，上颌窦癌5例，口腔癌4例，舌癌2例，甲状腺癌2例；TNM分期Ⅲ～Ⅳ期。两组患者均符合下列条件：有可测量的病灶，预计生存期>3个月，血常规、肝肾功能、心电图正常，Karnofsky评分≥70分，复治病例入组时距末次化疗结束时间至少>4周。两组性别、年龄、病情等一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本研究经医学伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意书。

1.2方法

观察组采用多西他赛75 mg/m2，静脉滴注2 h，第1天；顺铂25 mg/m2，静脉滴注，第1～3天。对照组患者给予氟尿嘧啶，25 mg/（m2·d），静脉滴注，第1～5天；顺铂，25 mg/（m2·d），静脉滴注，第1～3天。两组患者均21 d为1个疗程。同时为预防多西他赛的变态反应，观察组患者化疗前1 天晚上予地塞米松和雷尼替丁口服以保护胃黏膜，化疗当天（用多西他赛前半小时）予地塞米松20 mg静注，苯海拉明40 mg肌注预防变态反应；两组患者顺铂使用前后给5-HT3受体阻滞剂预防恶心呕吐，并且适当利尿及水化。连续治疗期间密切监测其不良反应情况，一旦发生不良反应立即给予对症处理。

1.3观察指标

所有患者联合化疗2个疗程以上，治疗结束后1个月行CT或MRI及查体， 以评价患者的临床效果，同时对不良反应进行记录。

1.4疗效判断

在化疗2个疗程后对两组患者进行疗效评估，采用WHO实体瘤疗效评估标准（2004年）[4]：恶性病灶完全消失且维持>4周为完全缓解（CR）；病灶缩小 >50%且维持>4周为部分缓解（PR）；病灶缩小≤50%且增大>25%为稳定（SD）；病灶增大≥25%或出现新发病灶为进展（PD）。有效率（RR）=（CR+PR）例数/总例数×100%。毒副作用根据WHO抗癌药物急性和亚急性毒性反应分度标准，观察血液系统、骨髓抑制、周围神经与肝肾功能，分为0（无）、Ⅰ（轻度）、Ⅱ（中度）、Ⅲ（重度）、Ⅳ（威胁患者生命）五度[5]。

1.5统计学方法

用SPSS 19.0软件对数据进行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗效果的比较

观察组RR为66.7%，对照组为39.3%，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者毒副作用发生率的比较

毒副作用主要表现为以下几种：骨髓抑制44例（75.86%），以白细胞减少为主，Ⅲ/Ⅳ度白细胞减少占68.00%，而对红细胞及血小板影响较小，未见细胞及血小板下降者，经G-CSF支持均恢复正常，未出现白细胞下降相关感染死亡。胃肠道反应如恶心、呕吐42例（72.41%），对症处理后症状消失。周围神经损害3例（5.17%），肝肾功能异常7例（12.07%），症状都比较轻微，停药后大多可恢复，呈可逆性，不影响治疗。观察组胃肠道反应与骨髓抑制发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

头颈部肿瘤是常见的肿瘤之一，其发病率居所有肿瘤的第6位[6-7]。早期发病患者常缺乏典型的临床症状，导致大部分病例在获得确诊时便已进入中晚期，往往已出现远处转移，导致最佳手术时机丧失，放疗或化疗是其主要的治疗手段。甲氨蝶呤、顺铂、氟尿嘧啶等抗肿瘤药物作为传统的化疗药物，虽能显著清除病灶组织，但治疗过程中常伴随严重的毒副作用，导致患者无法耐受而中断治疗[8]。近年来的研究显示，紫杉醇类药物与顺铂联合有良好的协同作用，并且无明显叠加的毒性，在头颈部肿瘤的治疗中与传统的顺铂联合氟尿嘧啶有类似的缓解率和生存率[9-10]。

多西他赛是新开发的紫杉醇类抗肿瘤药物，同其他紫杉醇类药物具有溶解性能好、更容易被细胞摄取、在细胞内滞留时间延长、抗肿瘤活性是紫杉醇的2倍等优点[11]。顺铂常用于临床治疗实体瘤，可抑制癌细胞的DNA复制过程，并损伤其细胞膜结构，有较强的广谱抗癌作用。同时，多西他赛联合顺铂应用时可有效避免药物交叉耐药性，并由于其药物作用机制有明显差异，从而促进了联合用药的治疗效果，可提高肿瘤控制率，并缓解病灶转移复发[12-13]。

本研究结果显示，两组RR比较，差异有统计学意义，多西他赛联合顺铂疗化疗方案具有较好的临床效果，与金永东等[14-15]的有关研究结果一致。毒副作用主要表现为胃肠道反应、骨髓抑制，为白细胞减少，经G-CSF支持均恢复正常，未出现白细胞下降相关感染死亡，使患者的安全性和药物的耐受性进一步得到提高。胃肠道反应比较普遍，一般为延迟性呕吐，经对症止吐、补液、纠正电解质紊乱等相关处理均能恢复正常。其他周围神经损害、肝肾功能异常等经停药后大多可恢复，不影响治疗，并且观察组胃肠道不良反应与骨髓抑制发生率明显低于对照组，多西他赛尚有严重的变态反应发生，为预防其变态反应，所有患者在化疗前后均给予地塞米松、雷尼替丁及苯海拉明处理，在本研究中未出现1例变态反应。

综上所述，晚期头颈部肿瘤患者采用多西他赛联合顺铂化疗方案，具有较为满意的临床效果，且毒副作用轻微，值得在临床上推广使用。但本组观察的是多西他赛治疗晚期头颈部肿瘤的近期效果，而对患者的无病生存率及总生存率的影响需进一步随访观察。

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