肾脏移植受者肾脏功能衰竭的相关因素研究

黄涛，董震，高扬，李强

（青岛大学附属医院肾脏移植科，山东 青岛 266000）

肾脏移植受者肾脏功能衰竭的相关因素研究

黄涛，董震，高扬，李强

（青岛大学附属医院肾脏移植科，山东 青岛 266000）

目的探讨肾脏移植受者肾功能衰竭的影响因素。方法采集120例首次接受肾移植并且术后6个月内移植肾功能良好受者的临床资料，随访7～11年。采用多因素Logistic回归分析慢性移植肾功能衰竭的影响因素。结果随访期间，慢性移植肾功能衰竭发生24例。多因素Logistic回归分析，结果发现性别(O=2.238）、年龄（O=1.653）、急性排斥反应（O=3.102）、人类白细胞抗原错配（O=2.125）、病毒感染（O=3.679）、血清肌酐（O=1.286）、尿蛋白（O=3.996）、甘油三酯（O=2.867）、高血压（O=1.683）以及治疗依从性差（O= 2.057）均是慢性移植肾功能衰竭的影响因素。结论对于男性、高龄、急性排斥反应次数多、人类白细胞抗原错配多、伴有病毒感染、高血压、治疗依从性差以及血清肌酐、尿蛋白、甘油三酯水平升高的肾移植受者易发生肾功能衰竭。

肾移植；慢性移植肾功能衰竭；急性排斥反应

近年来，随着医疗技术的进步，肾移植受者的存活率明显提高，但移植肾功能衰竭的发生率与恢复透析的数量均相应增多。作为肾移植术后并发症，移植肾功能衰竭的临床症状主要是肾移植受者术后乏力、贫血、发热、血尿及血清肌酐水平等升高[1-2]。临床上，常给予受者血液透析治疗，用以缩短移植肾功

能延迟的恢复时间。已有研究发现，抗原依赖性和非抗原依赖性途径[3]、急性排斥反应[4]、代谢因素异常（如高血压、高血脂和高血糖）[5]对肾移植受者发生慢性移植肾功能衰竭有重要作用。本研究通过随访首次肾移植并术后6个月内移植肾功能良好受者的临床资料，试探讨肾脏移植受者肾脏功能衰竭的影响因素。

1 资料与方法

1.1一般资料

2004年1月-2008年1月青岛大学医学院附属医院接受肾移植受者120例。病例纳入标准为均首次接受肾移植，并且术后6个月内移植肾功能良好。其中，男71例，女49例；年龄31～42岁，平均（36.4±5.4）岁；尸体肾移植受者108例，活体亲属肾移植受者12例。本研究均经医院伦理委员会与患者知情同意后完成。

1.2方法

1.2.1治疗方法所有受者均接受抗胸腺细胞球蛋白诱导治疗，于肾移植手术当天静脉注射40 mg地塞米松，术后第1天及第2天静脉注射40 mg及30 mg。术后第3天开始口服30 mg/d泼尼松，并于术后1个月后将泼尼松减少至5～25 mg/d，第5个月时将其减至10 mg，受者一直服用泼尼松10 mg/d。所有受者均接受三联免疫抑制治疗方案：环孢素（杭州中美华东制药有限公司）、骁悉（杭州中美华东制药有限公司）和泼尼松。

人类白细胞抗原的筛查采用人类白细胞抗原Ⅰ类、Ⅱ类抗原试剂板检测患者血清标本。急性排斥反应的判定标准：血清肌酐水平比基线值高出20%以上，尿量减少，抗排斥治疗有效。对于首次出现排斥反应的患者，给予甲泼尼龙冲击治疗，静脉注射500mg/d，连续3 d。对于复发性排斥反应的受者，给予甲泼尼龙冲击治疗，静脉注射500 mg/d，连续6 d，治疗无效时给予环孢素750 mg/d，持续3～6 d。

慢性移植肾功能衰竭的诊断：当受者肌酐≥300μmol/L持续3个月以上时初步认定为慢性移植肾功能衰竭，依据Banff’97诊断分级标准及Banff’05补充标准[6]进行确诊。

1.2.2收集指标采集受者的年龄、性别、血压、甘油三酯、尿蛋白、血清肌酐、早期移植肾功能、人类白细胞抗原抗体检测与其分型和病毒感染情况等。对于血压高的受者积极对症处理，控制其血压。肾移植术后血液标本平均间隔（2.1±1.4）个月采集1次。肾移植时间与术后第1次人类白细胞抗原抗体检测平均间隔为（7.8±6.2）个月。随访7～11年，平均随访时间为（9.2±1.5）年。随访期间判定肾移植术后受者依从性，其标准为是否遵医嘱定时定量服用免疫抑制药物、是否定期门诊随访。

1.3统计学方法

采用SPSS 20.0统计软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，百分比（%）表示计数资料。对录入的计量数据进行t检验，计数数据用χ2检验，Logistic回归进行多因素分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1随访期间受者一般情况

所有受者术前人类白细胞抗原抗体检测均为阴性。随访期间，慢性移植肾功能衰竭发生24例。由表1可见，正常移植肾与移植肾功能衰竭受者的年龄、性别、人类白细胞抗原错配、病毒感染、血肌酐、甘油三酯、尿蛋白、治疗依从性（遵医嘱服用药物、定期门诊）和高血压的差异有统计学意义。

既不遵医嘱服用药物又不定期门诊正常移植肾4例，移植肾功能衰竭3例。治疗依从性差的正常移植肾共10例，移植肾功能衰竭共8例，两组的治疗依从性差所占比例差异显著。

2.2急性排斥反应的次数与慢性移植肾功能衰竭的关系

急性排斥反应的次数与慢性移植肾功能衰竭的关系见表2，由表2可见，急性排斥反应的次数越多，发生慢性移植肾功能衰竭的可能性越大。

2.3慢性移植肾功能衰竭影响因素的Logistic分析

将研究性别（男=0，女=1）、年龄（≤40岁=0，＞40岁=1）、急性排斥反应（是=0，否=1）、人类白细胞抗原错配（≥3=0，＜3=1）、病毒感染（是=0，否=1）、血清肌酐（＞160μmol/L=0，＜160μmol/L=1）、尿蛋白（＞1 g/L=0，＜1 g/L=1）、甘油三酯（＞2.7 mmol/L=0，＜2.7 mmol/L=1）、高血压（是=0，否=1）、治疗依从性差（是=0，否=1）纳入自变量，因变量为是否发生慢性移植肾功能衰竭，进行多因素Logistic回归分析，结果发现性别（O=2.238）、年龄（O=1.653）、急性排斥反应（O=3.102）、人类白细胞抗原错配（O=2.125）、病毒感染（O=3.679）、血清肌酐（O=1.286）、尿蛋

表1 正常移植肾与移植肾功能衰竭患者的一般情况比较例（%）

表2 急性排斥反应的次数与慢性移植肾功能衰竭的关系

表3 慢性移植肾功能衰竭影响因素的Logistic回归分析

目前，临床上对于肾移植的主要目的是最大限度发挥移植肾的肾功能，并尽量将血液透析的时间延迟，以及缓解肾移植的供肾压力。研究移植肾功能的危险因素，有利于临床上及时调整治疗方案。因此，本研究通过随访肾脏移植受者的临床资料，分析其发生慢性移植肾功能衰竭的影响因素，旨在为临床治疗提供一定的指导。

本研究所有受者术前人类白细胞抗原抗体检测均为阴性，并随访7～11年。随访期间，肾脏移植受者发生慢性移植肾功能衰竭有24例，正常移植肾与移植肾功能衰竭受者在年龄、性别、人类白细胞抗原错配、病毒感染、血肌酐、甘油三酯、尿蛋白、治疗依从性（遵医嘱服用药物、定期门诊）和高血压上差异有统计学意义。而且，随着肾移植受者急性排斥反应发生次数的增多，发生慢性移植肾功能衰竭的可能性越大。经多因素Logistic回归分析发现性别、年龄、急性排斥反应、人类白细胞抗原错配、病毒感染、血清肌酐、尿蛋白、甘油三酯、高血压和治疗依从性差均是慢性移植肾功能衰竭的影响因素。在免疫与非免疫两因素的交互作用下，慢性移植肾功能衰竭的病理结局是肾小球结构的萎缩、肾小球硬化。研究发现[7-9]，与肾脏移植患者存活有关的因素有感染、心脑血管疾病等，本研究的结果于这一结论一致。可能原因是移植肾功能不稳定，机体抵抗力较

3讨论

低，在发生感染后，抗感染治疗中，抗生素可能会与环孢素这一免疫抑制剂交互作用出现一些毒副作用，会降低血环孢素浓度，从而导致免疫抑制不足，最终引起排斥反应。这提示，在抗感染治疗期间，应适当减少免疫抑制剂的剂量，避免排斥反应的出现。对肾移植受者，心血管并发症的发生率较高，如高血脂、高血糖、高血压[10-11]，本研究也发现高血脂血症、急性排斥反应是慢性移植肾功能衰竭的危险因素。这可能与肾移植后，肾移植受者有动脉硬化的危险，术后血液凝固性增高会导致血管栓塞，或急性排斥反应时应用的大量激素也会改变血液流变学[12]。本研究提示人类白细胞抗原错配多于3个时会增加慢性移植肾功能衰竭的危险，这可能是移植后出现抗人类白细胞抗原抗体的患者发生抗体介导的排斥反应的机率更高，早期的排斥反应往往与患者的治疗依从性差有关，不利于移植肾功能[13]。本研究中，慢性移植肾功能衰竭还与受者年龄、受者性别有关，特别是高龄、男性肾脏移植受者发生功能衰竭的风险更大。这可能是随着受者年龄的增长，其心脑血管疾病的发病率也提高，且有性别差异，男性受者心脑血管疾病的发病率高于女性[14-15]。

综上所述，本研究结果表明急性排斥反应次数越多、人类白细胞抗原错配越多、伴有病毒感染、高血压、治疗依从性差，以及血清肌酐、尿蛋白、甘油三酯水平升高的高龄男性肾移植受者易发生肾功能衰竭。因此，根据这些因素来鉴别肾移植受者的高危因素，可为个体化治疗方案的制定提供一定的依据。

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（刘东京 编辑）

Influence factors of chronic allograft failure in renal transplant recipients

Tao HUANG,Zhen DONG,Yang GAO,Qiang LI
(Department of Renal Transplantation,the Affiliated Hospital of Qingdao University, Qingdao,Shandong 266000,P.R.China)

【Objective】To investigate the influence factors of chronic allograft failure in renal transplant recipients.【Methods】The clinical data of 120 recipients with first renal transplant and the normal renal function in postoperative 6 months were collected and they were followed up for 7～11 years.The Logistic regression analysis was used to analyze the influence factors on the chronic allograft failure.【Results】During the follow-up,24 cases had chronic allograft failure.The results of Logistic regression analysis showed that gender(O=2.238),age(O=1.653),acute rejection(O=3.102),human leukocyte antigen mismatch(O= 2.125),virus infection(O=3.679),serum creatinine(O=1.286),urinary protein(O=3.996),triglyceride (O=2.867),hypertension(O=1.683)and poor treatment compliance(O=2.057)were the influence factors of chronic allograft failure in renal transplant recipients.【Conclusion】Renal transplant recipients who are male and older with a high frequency of acute rejection,the more mismatch of human leukocyte antigen, virus infection,hypertension,poor treatment compliance and the high levels of serum creatinine,urinary protein and triglyceride could be prone to have chronic allograft failure.

renal transplant;chronic allograft failure;acute rejection

R617；R692.9

B

1005-8982（2015）27-0088-04

2015-03-26

董震，E-mail：i37c74470fc@163.com，Tel：13455263336