益生菌对腹泻型肠易激综合征患者疗效及肠道菌群的影响*

王东旭，林连捷，林艳，杨俊，秦芳芳，张喆，郑长青

（中国医科大学附属盛京医院第二消化内科，辽宁 沈阳 110022）

益生菌对腹泻型肠易激综合征患者疗效及肠道菌群的影响*

王东旭，林连捷，林艳，杨俊，秦芳芳，张喆，郑长青

（中国医科大学附属盛京医院第二消化内科，辽宁 沈阳 110022）

目的探讨益生菌对腹泻型肠易激综合征（IBS-D）患者的疗效及肠道菌群的影响。方法选取IBS-D患者40例随机分为对照组和观察组，每组20例。对照组给予常规综合治疗；观察组在对照组基础上给予益生菌治疗。治疗4周后观察两组的疗效及肠道菌群变化。结果观察组疗效高于对照组（95%vs 65%，P=0.018）；两组治疗前肠道菌群的差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后大肠杆菌及粪肠球菌的数量下降，乳酸杆菌、双歧杆菌和类杆菌的数量上升，观察组对肠道菌群的影响高于对照组（P＜0.05）。结论益生菌有助于调整IBS-D患者的肠道菌群，提高IBS-D患者的疗效。

益生菌；腹泻；肠易激综合征；肠道菌群；疗效

肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是常见的功能性胃肠病之一，主要以腹痛或腹部不适

为表现，常伴有排便习惯或粪便性状的改变，排便后腹痛或腹部不适症状可缓解，且经检查可排除可引起上述症状的器质性疾病。目前，全球范围内IBS的患病率11.2%[1]，西方国家高于东方国家，我国的患病率为4.60%～5.67%[2]。IBS目前可分为腹泻型、便秘型及混合型，我国以腹泻型（diarrhea predominant irritable bowel syndrome,IBS-D）最为常见[3]。IBS发病是由多因素共同作用的结果，可能与肠道动力异常、肠上皮通透性变化、肠道免疫紊乱、内脏敏感性改变、肠道菌群失调以及遗传易感性、应激和精神心理状态、食物不耐受等诸多方面因素有关[4]，其中肠道菌群的作用得到越来越多的重视。本研究旨在进一步探讨益生菌在IBS-D治疗中的作用，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2014年8月-2015年1月于中国医科大学附属盛京医院消化门诊治疗的IBS-D患者40例。年龄21～56岁，平均（36±8.9）岁；其中男14例，女26例，男∶女=1∶1.86。入选患者均符合IBS罗马Ⅲ纳入标准[3]：病程6个月以上且近3个月持续存在腹部不适或腹痛，并伴有下列特点中至少2项：①症状在排便后改善；②症状发生伴随排便次数改变；③症状发生伴随粪便性状改变。排除标准：①炎症性肠病、肠结核、肠肿瘤等消化道器质性疾病；②合并慢性肝病或肾病、糖尿病、甲状腺功能亢进、心功能不全等疾病患者；③治疗前4周服用过抗生素、免疫调节剂、微生态制剂以及调节胃肠动力药物的患者。将上述患者随机分为对照组（20例）和观察组（20例）。两组在患者的年龄、性别、病程等方面的差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2方法

在调整饮食基础上，对照组口服马来酸曲美布汀0.1 g/次，3次/d（商品名舒丽启能，天津田边制药有限公司，国药准字H20030290），复方谷氨酰胺胶囊餐前口服2粒/次，3次/d（商品名谷参，地奥集团成都药业股份有限公司，国药准字H51023598）；观察组在上述药物治疗基础上加用口服双歧杆菌四联活菌片1.5 g/次，3次/d（商品名思连康，杭州龙达新科生物制药有限公司，国药准字S20060010）。4周后观察两组的疗效及肠道菌群变化。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效显效：治疗后患者腹痛或腹部不适症状基本消失，排便次数及粪便性状恢复正常；有效：治疗后患者腹痛或腹部不适症状较前缓解，排便次数较前减少，粪便性状较前成形；无效：治疗后腹痛或腹部不适症状、排便次数及粪便性状未见明显改善。总有效率=（显效+有效）/总数×100%。

1.3.2肠道菌群于治疗前1天及治疗后4周检测患者的肠道菌群并进行比较。肠道菌群检测：①采样：无菌条件下将新鲜粪便10 g迅速置入厌氧罐内并立刻送检；②目的菌群及其培养基：大肠杆菌培养基EMB，粪肠球菌培养基PSE，乳酸杆菌培养基LBS，双歧杆菌培养基BS，类杆菌培养基BBE；③检测方法：采用光冈法进行检测[5]，应用细菌三级鉴定方法将细菌鉴定到属的水平，所获得的菌落数据以其对数表示LgN（CFU/g）。

1.4统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计量资料间的比较用t检验，计数资料间的比较用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组患者的疗效比较

两组患者的疗效比较见表1。

表1 对照组与观察组疗效的比较

表2 治疗前后肠道菌群的比较

2.2 两组患者间肠道菌群的比较

两组患者间肠道菌群的比较见表2。

续表2

3 讨论

人体内肠道的细菌数量是人体自身细胞数量的10倍，其基因数量可达人体的100倍，在正常的生理状态下，肠道内微生物的功能、构成与机体之间存在动态平稳，即肠道稳态[6]。这种由肠道微生物构成的稳态与消化道的黏膜屏障功能、免疫功能、营养物质的吸收以及能量代谢等密切相关[7]。肠道菌群在机体肠腔内形成3个生物层[8]：深层细菌紧贴黏膜表面并与上皮细胞粘连，形成膜菌群，主要由乳酸杆菌和双歧杆菌组成；中层为黏液层，主要由粪杆菌、韦荣球菌、链球菌、真杆菌等厌氧菌组成；表层即肠腔内，细菌可游动，称为腔菌群，主要由肠球菌、大肠杆菌等需氧和兼性需氧菌组成。

肠道菌群的紊乱在IBS等多种消化系统疾病的发病机制中起着重要的作用[9]。IBS患者肠道菌群的异常主要体现在肠道菌群的种类、数量异常以及菌群分布异常等方面。其中双歧杆菌数量减少，大肠杆菌数量增多，粪便中双歧杆菌/大肠杆菌（B/E）值＜1，提示肠道益生菌抑制致病菌的作用减弱[10]，本研究结果亦证实这一点，治疗前两组的B/E值均＜1；KASSINEN等[11]通过研究证实，IBS患者与正常人群比较，肠道菌群内双歧杆菌及乳酸杆菌数量下降。LIN等[12]的研究指出部分IBS患者的小肠细菌存在着过度生长，小肠菌群的数量大于正常或寄居于大肠内的细菌出现在小肠内。

通过本研究可以发现，观察组的疗效要高于对照组，且通过益生菌治疗后，患者肠道内的大肠杆菌及粪肠球菌的数量下降，乳酸杆菌、双歧杆菌和类杆菌的数量上升，在这种肠道菌群数量上的变化观察组也明显强于对照组（P＜0.05）。益生菌治疗IBS-D的机制主要体现在以下几个方面：①降低肠黏膜的通透性，修复肠黏膜的物理屏障，强化肠黏膜的屏障功能：研究表明，嗜酸乳杆菌以及嗜热链球菌可以增强紧密连接蛋白和细胞骨架蛋白的磷酸化；SHEIL等[13]通过研究提出乳酸菌能有利于肠道菌群的动态平衡，通过竞争性抑制致病菌并产生抗菌化合物，增强肠道防御功能。②抑制肠黏膜上皮细胞的凋亡：YAN等[14]的研究表示，鼠李糖乳杆菌不仅能激活抗凋亡的Akt/PKB，还能抑制IL-1，INF-γ和TNF-α对促凋亡的p38/MAPK的活化。③抑制肠道黏膜的炎症反应：CAREY等[15]的研究证实，双歧杆菌以及乳酸杆菌能够减轻沙门氏伤寒菌导致的肠上皮细胞的炎症反应。④激发肠黏膜的免疫保护机制：益生菌能促进机体免疫系统的发育和成熟，增强细胞免疫和体液免疫，提高巨噬细胞的补体功能和吞噬活性，通过修饰有害抗原物质的结构而降低其免疫原性[16]。

综上所述，益生菌有助于调整IBS-D患者的肠道菌群，提高IBS-D患者的疗效，具有较广泛的应用前景。但本研究为单中心小样本的研究，可能存在一定的局限性，有待今后开展更多大规模多中心共

同参与的研究，以进一步证实益生菌在IBS-D患者中的应用，指导临床的诊疗工作。

[1]LOVELL RM1,FORD AC.Global prevalence of and risk factors for irritable bowel syndrome:a meta-analysis[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2012,10(7):712-721.

[2]JINSONG LIU,XIAOHUA HOU．A review of the irritable bowel syndrome investigation on epidemiology,pathogenesis and pathophysiology in China[J]．Journal of Gastroenterology and Hepatology, 2011,26(3):88-93.

[3]葛均波,徐永健.肠易激综合征[M].内科学（第8版）.人民卫生出版社,2013(3):399-401.

[4]张磊,宋军.肠易激综合征的研究新进展[J].临床消化病杂志, 2014,26(3):137-138.

[5]SHEKHAR C,WHORWELL PJ.Emerging drugs for irritable bowel syndrome[J].Expert Opin Emerg Drugs,2009,14(4):673-685.

[6]周晓艳,李铭,李延青.肠道菌群与肠易激综合征关系的研究进展[J].国际消化病杂志,2014,34(4):230-233.

[7]LARSSON E,TREMAROLI V,LEE YS,et al.Analysis of gutmicrobial regulation of host gene expression along the length of the gut and regulation of gut microbial ecology through My D88 Gut,2012,61(8):1124-1131.

[8]李小萍,王巧民.肠道菌群失调与肠易激综合征的研究进展[J].胃肠病学,2013,18(11):694-696.

[9]AZIZ Q,DORE J,EMMANUEL A,et al.Gut microbiota and gastrointestinal health:current concepts and future directions[J]. Neurogastroenterol,2013,25(1):4-15.

[10]VANDER WAAIJ D．History of recognition and measurement of colonization resistance of the digestive tract as an introduction to selective gastrointestinal decontamination[J].Epidemiol Infect, 1992,109(3):315-326.

[11]KASSINEN A,KROGIUS-KURIKKA L,MAKIVUOKKO H,et al.The fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients differs significantly from that of healthy subjects[J].Gastroentero logy,2007,133(1):24-33.

[12]LIN HC.Small intestinal bacterial overgrowth:a frame work for understanding irritable bowel syndrome[J].JAMA,2004,292(7): 852-858.

[13]SHEIL B,SHANAHAN F,O'MAHONY L.Probiotic effects on inflammatory bowel disease[J].J Nutr,2007,137(Suppl 2):819-824.

[14]YAN F,POLK DB.Probiotic bacterium prevents cytokineinduced apoptosis in intestinal epithelial cells[J].J Biol Chem, 2002,277(52):50959-50965.

[15]CAREYCM,KOSTRZYNSKAM．Lacticacidbacteriaand bifidobacteriaattenuatetheproinflammato ryresponsein intestinal epithelial cells induced by Salmonella enterica serovar Typhimurium[J].Can J Microbiol,2013,59(1):9-17.

[16]马锋振,杨公利.益生菌对肠黏膜屏障损伤的保护及修复机制研究进展[J].中华临床医师杂志,2013,7(11):5014-5016.

（张西倩 编辑）

Influence of probiotics on curative effect and intestinal microflora in patients with diarrhea predominant irritable bowel syndrome*

Dong-xu WANG,Lian-jie LIN,Yan LIN,Jun YANG,Fang-fang QIN, Zhe ZHANG,Chang-qing ZHENG
(The Second Department of Gastroenterology,the Affiliated Shengjing Hospital, China Medical University,Shenyang,Liaoning 110022,P.R.China)

【Objective】To investigate the influence of probiotics on the curative effect and the intestinal microflora among the patients with diarrhea predominant irritable bowel syndrome(IBS-D).【Methods】A total of 40 patients with IBS-D were randomly divided into control group and observation group with 20 cases in each group.The control group was given routine comprehensive therapy,the observation group was given probiotic treatment based on the control group.The curative effect and the changes of intestinal microflora of the two groups were observed after 4 weeks.【Results】The effect of the observation group was higher than that of the control group(95%vs 65%,P=0.018).The intestinal microflora of the two groups had no significant difference before treatment(P＞0.05).After treatment,the number of Escherichia coli and Enterococcus faecalis decreased;the amount of Lactobacillus,Bifidobacterium and Bacteroides increased,the influence on intestinal microflora in the observation group was more obvious than that in the control group(P＜0.05).【Conclusions】Probiotics can help to adjust the intestinal microflora and improve the curative effect in patients with IBS-D.

probiotics;diarrhea;irritable bowel syndrome;intestinal microflora;curative effect

R574.4

B

1005-8982（2015）27-0067-04

2015-05-15

*基金支持：国家自然科学基金（No：81441104）；辽宁省科学技术基金（No：2014021083）

林连捷，E-mail：audreylin73@hotmail.com