血凝酶联合垂体后叶素治疗肺结核合并咯血的临床效果

周付成 王家猛 朱 芳 费媛媛 朱铁兵

江苏省宿迁市钟吾医院，江苏宿迁223800

血凝酶联合垂体后叶素治疗肺结核合并咯血的临床效果

周付成 王家猛 朱 芳 费媛媛 朱铁兵

江苏省宿迁市钟吾医院，江苏宿迁223800

目的探讨血凝酶联合垂体后叶素治疗肺结核合并咯血的临床效果。方法选取2012年1月～2014年12月我院因肺结核合并咯血住院治疗的病例110例，随机分为观察组和对照组，每组55例。对照组患者给予常规抗结核、止咳、祛痰、抗感染、支持等处理，并予垂体后叶素静脉维持滴注，至咯血停止后72 h。观察组在对照组治疗方案基础上予注射用血凝酶1 U加入10 ml的0.9％氯化钠溶液中静注，此后每12小时皮下注射1 U。比较两组治疗后出血量、咯血持续时间、总有效率及不良反应发生率。结果治疗后，观察组出血量为（536.9±163.8）ml，明显少于对照组的（756.7±189.5）ml，咯血持续时间为（3.2±2.3）d，明显短于对照组的（6.4±4.2）d（P＜0.05）。观察组的总有效率为92.7％，显著高于对照组的81.8％（P＜0.05）。两组的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论血凝酶联合垂体后叶素治疗肺结核咯血，可减少出血量、缩短咯血持续时间、提高总有效率。

肺结核；咯血；血凝酶；垂体后叶素

咯血是指喉部以下的呼吸器官（即气管、支气管或肺组织）出血，并经咳嗽动作从口腔排出的过程。咯血不仅可由呼吸系统疾病引起，也可由循环系统疾病、外伤以及其他系统疾病或全身性因素引起。肺结核是咯血的最常见原因［1］，本院感染科使用血凝酶联合垂体后叶素治疗肺结核并咯血取得一定效果，现总结如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院感染科于2012年1月～2014年12月收治的肺结核合并咯血患者110例。入组患者诊断标准：发热、咳嗽；胸部X线摄片或CT检查提示肺结核；痰涂片抗酸染色或痰结核菌培养阳性；PPD皮试强阳性反应或结核抗体阳性；病理活检发现结核性肉芽肿和（或）干酪样坏死［2］，并除外合并冠心病、原发性高血压、肺源性心脏病、严重脏器功能损害或衰竭、出凝血功能障碍等患者。随机分为观察组55例，对照组55例，其中观察组男33例，女22例；年龄17～71岁，平均41.5岁；病程1个月～25年，平均4.6年；小量咯血21例，中量咯血29例，大咯血5例。对照组男35例，女20例.年龄19～69岁，平均44.1岁；病程2个月～21年，平均5.3年；小量咯血24例，中量咯血27例，大咯血4例。两组在性别、年龄、病程、咯血量方面差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予常规抗结核、止咳、祛痰、抗感染、支持等处理，并予垂体后叶素，（天津生物化学制药有限公司，批准文号：国药准字H12020787，规格1 ml∶6 U）首次使用6 U加入25％葡萄糖液或生理盐水40 m l缓慢静脉滴注（10 min以上），后12 U加入5％葡萄糖液或生理盐水250 ml中静脉维持滴注，15～20滴/min，2次/d，维持至咯血停止后72 h。若仍有咯血，6 h后可再静脉滴注6 U，总量每天控制在40 U内。观察组在对照组治疗方案基础上予注射用血凝酶（蓬莱诺康药业有限公司，批准文号国药准字H20051839，规格：1 U）1 U加入10 ml的0.9％氯化钠溶液中静注，此后每12小时皮下注射1 U。

1.3 观察指标及疗效评价标准

观察两组治疗后出血量、咯血持续时间（d）、总有效率。疗效评价标准：根据文献［3］拟定疗效判定标准：用药后48 h内咯血停止或未见新鲜咯血为显效；用药3～5 d内咯血量及咯血次数明显减少或停止为有效；用药5 d后咯血量及咯血次数均未得到明显改善为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100％。

1.4 统计学分析

采用SPSS 16.0软件包进行数据处理、分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组出血量、咯血持续时间的比较

治疗后，观察组出血量为（536.9±163.8）ml，明显少于对照组的（756.7±189.5）ml，咯血持续时间为（3.2± 2.3）d，明显短于对照组的（6.4±4.2）d（P＜0.05）（表1）。

表1 两组出血量、咯血持续时间的比较（±s）

表1 两组出血量、咯血持续时间的比较（±s）

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2.2 两组临床疗效的比较

观察组的总有效率为92.7％（51/55），显著高于对照组的81.8％（45/55）（P＜0.05）（表2）。

表2 两组临床疗效的比较［n（％）］

2.3 两组不良反应发生率的比较

两组均未发生变态反应、皮疹、心绞痛、血栓等不良反应。治疗组不良反应分别为腹痛4例（7.3％）、头昏2例（3.6％）、恶心4例（7.3％）、血压升高3例（5.5％）、心悸1例（1.8％）。对照组不良反应分别为腹痛3例（5.5％）、头昏2例（3.6％）、恶心3例（5.5％）、血压升高4例（7.3％）、心悸2例（3.6％）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

咯血既是肺结核的常见并发症又是肺结核常见就诊原因之一。咯血可见于肺结核病程的各个阶段，既可见于病情进展期，亦可见于稳定期。肺结核合并咯血的机制主要有：①结核分枝杆菌引起炎症反应致5-羟色胺等血管活性物质释放，使毛细血管的通透性增强，使血液外渗［4］；②病变直接侵蚀血管，或在病变受损的基础上突然剧烈咳嗽使血管断裂［5］；③肺结核并发支气管内膜结核时，管壁黏膜被破坏引起出血［6］；④部分患者空洞壁上的动脉瘤被侵蚀或者剧烈咳嗽致瘤体破裂而大咯血［7］；⑤钙化灶刺激或纤维瘢痕收缩引起咯血［8］；⑥治疗期间，新生的肺组织中丰富的毛细血管由于运动过度或剧烈咳嗽而破裂致咯血［9］。

注射用血凝酶是从巴西矛头蝮蛇（Bothrops atrox）的蛇毒中分离提纯的血凝酶，具有类凝血酶样作用，能活化凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ，并刺激血小板聚集［10］；可使凝血酶原变成凝血酶，因而具有凝血和止血双重作用，能缩短出血时间，减少出血量［11］。使用注射用血凝酶1.0 U 20 min后，测定健康成年人的出血时间会缩短至1/2或1/3，这种止血能力可保持2～3 d［12］。垂体后叶素是从猪、牛、羊等动物的脑垂体后叶中提取的水溶性成分。内含两种不同的激素，即缩宫素和加压素［13］。垂体后叶素产生的缩血管效应主要是加压素的效应，它的血管收缩作用甚至强于血管紧张素Ⅱ和去甲肾上腺素，可收缩肺动脉及毛细血管，降低肺循环压力，有利于血管破裂处血栓形成而止血［14］，但由于垂体后叶素收缩血管的作用缺乏选择性，可引起全身其他小动脉强烈收缩，大多数患者使用后可出现血压升高、头痛、胸闷、恶心、腹痛、腹泻等不良反应，甚至低钠血症、低钾血症，影响了患者治疗的依从性［15］，因此，临床上常采用联合用药以减少其不良反应，同时提高止血效果。

本研究使用血凝酶联合垂体后叶素治疗肺结核合并咯血发现，观察组在治疗后出血量、咯血持续时间、总有效率方面均好于对照组（P＜0.05），两组的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），因此血凝酶联合垂体后叶素治疗肺结核合并咯血，可减少治疗后出血量、缩短咯血持续时间、提高总有效率。

［1］刘又宁.呼吸内科学高级教程［M］.北京：人民军医出版社，2011：128．

［2］赖清谊，赵有为，李华，等.立止血与垂体后叶素联合应用治疗肺结核咳血的临床观察［J］.中国医药科学，2015，5（9）：73-75，113.

［3］熊焕文，徐劲松.垂体后叶素联合酚妥拉明治疗支气管扩张咯血临床观察［J］.南昌大学学报（医学版），2014，54（7）：32-34.

［4］费忠亭，陈震，唐瑶.左氧氟沙星治疗难治性肺结核咯血的有效性和安全性分析［J］.中国生化药物杂志，2014，7（34）：164-166.

［5］马玛，朱莉贞，潘毓聋.咯血，结核病［M］.北京：人民卫生出版社，2006：372.

［6］唐神结，高文.肺结核并发症·临床结核病学［M］.北京：人民卫生出版社，2011：591.

［7］董淦功.肺结核合并咯血的临床观察［J］.中国伤残医学，2014，22（17）：129.

［8］张五香.浅谈肺结核咯血的治疗［J］.基层医学论坛，2014，18（25）：3449-3450.

［9］周辛妹.肺结核咯血的发病机制及治疗［J］.中国医药指南，2012，10（10）：463-464.

［10］于明帅，张科.尖吻蝮蛇血凝酶临床止血作用及安全性研究进展［J］.四川医学，2015，36（1）：106-108.

［11］胡文婷，秦凤琴，陈宁，等.我国蛇毒类血凝酶随机对照临床试验现状的初步分析［J］.华西医学，2014，29（3）：488-489.

［12］杨伟娜.蛇毒血凝酶治疗肺结核大咯血的疗效观察［J］.临床合理用药杂志，2013，6（8）：43-45.

［13］葛红成.垂体后叶素治疗肺结核咯血效果的临床观察［J］.医药前沿，2015，5（19）：364-365.

［14］童什兵，彭波，杨程，等.支气管扩张咯血中西医治疗最新进展［J］.世界中西医结合杂志，2010，5（1）：90-91.

［15］辛朝雄，李晓云，谢华丽，等.垂体后叶素联合普鲁卡因治疗肺结核咯血的疗效观察［J］.临床医学，2014，34（7）：11-13.

Clinical efficacy of hemocoagulase combined with hypophysin treating pulmonary tuberculosis complicated with hemoptysis

ZHOU Fu-cheng WANG Jia-meng ZHU Fang FEI Yuan-yuan ZHU Tie-bing
Zhongwu Hospital of Suqian City in Jiangsu Province，Suqian 223800，China

Objective To explore the clinical effect of hemocoagulase combined with hypophysin treating pulmonary tuberculosis（TB）complicated with hemoptysis.Methods From January 2012 to December 2014，110 patients with TB complicated with hemoptysis admitted into our hospital were evenly divided into observation group and control group in random.In control group，conventional treatments like anti-TB，cough relieving，phlegm eliminating，anti-infection，and supporting were used.The hypophysin was maintained by venous dripping 72 hours after hemoptysis stopped.In observation group，on the basis of control group，1 unit of hemocoagulase was mixed with 10 ml of 0.9％sodium chloride solution for intravenous injection.After that，1 unit of hemocoagulase was subcutaneously injected every 12 hours.After treatment，the amount of bleeding，time of duration for hemoptysis，total effective rate，and the incidence rate of adverse reaction was compared between two groups.Results After therapy，the amount of bleeding in observation group［（536.9± 163.8）ml］was obviously less than that of control group［（756.7±189.5）ml］，time of duration for hemoptysis［（3.2±2.3）days］was obviously shorter than that of control group［（6.4±4.2）days］（P＜0.05）.The total effective rate in observation group（92.7％）was obviously shorter than that of control group（81.8％）（P＜0.05）.There was no statistical difference in the incidence rate of adverse reaction between two groups（P＞0.05）.Conclusion hemocoagulase combined with hypophysin treating TB complicated with hemoptysis can reduce the amount of bleeding，shorten time of duration for hemoptysis，and improve the total effective rate.

Pulmonary tuberculosis；Hemoptysis；Hemocoagulase；Hypophysin

R521

A

1674-4721（2015）12（b）-0127-03

2015-09-16 本文编辑：许俊琴）