慢性阻塞性肺疾病脑钠肽前体水平的临床意义

覃超群

慢性阻塞性肺疾病脑钠肽前体水平的临床意义

覃超群

目的 观察慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者在合并肺动脉高压、右心功能衰竭各个时期的血浆脑钠肽前体（NT-proBNP）水平变化特点，以及NT-proBNP与动脉氧分压（PaO2）、动脉二氧化碳分压（PaCO2）、肺动脉收缩压（PASP）、第一秒用力呼气容积（FEV1）的相关性，为评价病情严重程度，指导临床治疗提供依据。方法 收集60例COPD患者，根据有无肺动脉高压、右心衰竭分为单纯COPD组，COPD合并肺动脉高压组，COPD合并肺动脉高压、右心衰竭组，3组均测血浆NT-proBNP、PASP、FEV1、PaO2、PaCO2。结果 3组血浆NT-proBNP、PASP、FEV1、动脉血气PaO2、PaCO2,组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05)。各组患者血浆NT-proBNP水平与PASP、PaO2、PaCO2、FEV1的相关性分析发现，NT-proBNP水平与PASP呈正相关（r=0.725，P=0.00）,与PaCO2呈正相关(r=0.461，P=0.000),与PaO2水平负相关(r=-0.36,P=0.005)，与FEV1负相关（r=-0.376,P=0.003）。结论 COPD患者在合并肺动脉高压期及合并右心衰竭期，血浆NT-proBNP水平逐渐增高，与临床过程相关。血浆NT-proBNP水平可作为评估COPD患者病情及右心室功能不全严重程度的重要参考指标。

阻塞性肺疾病；脑钠肽前体；临床意义

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种具有气流受限特征的可预防和治疗的肺部疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展，与肺脏吸入烟草烟雾等有害气体或颗粒的异常炎症反应有关。COPD主要累及肺脏，但也可以引起全身的不良效应，可导致肺动脉高压(PAH)，病程晚期可并发呼吸衰竭和慢性肺源性心脏病，严重影响患者的劳动力和生活质量，发病率和病死率均高。在临床工作中，需对COPD患者急性发作入院时呼吸困难原因和病情严重程度进行判断。肺功能是评估COPD患者气流受限和病情严重程度和分级的经典方法，但是，第一秒用力呼气容积（FEV1）等参数的下降程度与COPD患者活动后呼吸困难的程度不完全一致，不能完全解释COPD患者的低氧血症。因此，需要一个可以快速鉴别及评估病情严重程度的指标。本研究以60例COPD患者为观察对象，以NT-proBNP为观察指标，观察COPD患者在合并肺动脉高压，右心功能衰竭各个时期的血浆NT-proBNP水平变化特点，以及NT-proBNP与PaO2、PaCO2、PASP、FEV1的相关性，为评价病情严重程度，指导临床治疗提供科学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集桂林市人民医院呼吸内科2013年6月～2014年6月收治住院60例COPD患者，根据有无肺动脉高压、右心衰竭分为A、B、C 3组（n=20）。A组单纯COPD组；B组COPD合并肺动脉高压组；C组COPD合并肺动脉高压、右心衰竭组。3组性别、年龄构成比差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均符合诊断标准[1-3]。

1.2 方法 患者入院24h内完成胸片或胸部CT、肺功能检查；入院第2天清晨空腹抽血完善血常规、肝功能、肾功能、血糖、D2聚体、心肌酶、动脉血气分析、NT-proBNP等检查，48h内完成心电图、多普勒超声心动图检查。

1.3 统计学方法 采用SPSS17.0版统计软件包进行统计学处理，正态计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验；计数资料用例数（n）表示，组间率（%）的比较采用χ2检验；NT-proBNP水平、肺动脉收缩压、肺功能及动脉血气资料进行直线相关性分析；P<0.05为差异有统计学意义，P<0.01为差异有显著统计学意义。

2 结果

2.1 本研究显示C组患者PaO2较B组与A组低，PaCO2较B组与A组高，PASP较B组与A组高，FEV1较B组与A组低，血浆NT-proBNP水平明显高于B组与A组。见表1。

2.2 各组患者血浆NT-proBNP水平与PASP、PaO2、PaCO2、FEV1的相关性分析发现，NT-proBNP水平与PASP呈正相关（r=0.725，P=0.00）,与PaCO2呈正相关(r=0.461，P=0.000),与PaO2水平负相关(r=-0.36,P=0.005)，与FEV1负相关（r=-0.376,P=0.003）。

3 讨论

COPD患者合并肺动脉高压的生存率缩短、急性发作频繁、医疗费用增加[4]。对于急诊就诊COPD患者，以呼吸困难为主诉时，需要快速鉴别心源性和肺源性呼吸困难，以便于对疾病严重程度做出评估及指导临床正确治疗。美国心脏病学会、美国心脏病协会和欧洲心脏病协会等全球心血管权威机构在其制定的“心力衰竭诊断和治疗指南”中，都把BNP/NT-proBNP列为不可缺少的心脏标记物[5]。BNP及NT-proBNP的浓度增高已成为公认诊断心衰的客观指标，也是心衰临床诊断上近几年的一个重要进展。其临床意义如下[6]：（1）心衰的诊断和鉴别诊断；（2）心衰的危险分层：有心衰临床表现、BNP/NT-proBNP水平又显著增高者属高危人群；（3）评估心衰的预后：临床过程中这一标志物持续走高，提示预后不良。治疗后其水平降低且降幅>30%，提示治疗有效，预后较好。

表1 3组COPD患者的各项指标比较（x±s）

BNP是由心房和心室肌细胞分泌的一种多肽类心脏激素，1988年由日本学者Sudoh T等[7]首先从猪大脑中分离出来，心室的容积和室壁张力对其释放进行调节是刺激BNP和NT-proBNP合成和分泌的主要原因[8]。人类BNP基因位于1号染色体短臂的远端[9]，BNP基因转译后，产生初始基因产物pre-BNP-134，该肽的一个26-氨基酸信号肽被立刻去除，形成了一个108-氨基酸原（pro-BNP-108）。接着，pro-BNP-108被蛋白水解酶蛋白酶furin和corin分解为2部分：无生物学活性的76个氨基酸末端部分NT-proBNP-76和有生物学活性的32个氨基酸分子BNP-32。

国内外研究显示[10-11]急性心衰患者的血浆NT-proBNP浓度比那些非急性心衰所致呼吸困难的患者高，且NT-proBNP浓度直接与心衰症状的严重程度平行相关。本研究显示C组患者血浆NT-proBNP水平明显高压B组与A组，证实了合并右心衰竭患者血浆NT-proBNP水平明显高于单纯COPD患者，由此可见NT-proBNP能够用于心源性呼吸困难与肺源性呼吸困难的鉴别。

有研究发现，NT-proBNP是反映左室收缩、舒张末期容积及左室射血分数的独立指标，并可有效预测右室负荷过重和慢性肺疾患死亡[12]。国内研究表明[13]：NT-proBNP在COPD伴肺动脉高压组明显高于COPD不伴肺动脉高压组，NT-proBNP与肺动脉高压明显相关，且是COPD继发肺动脉高压的独立预测因子。右心功能不全NT-proBNP水平与肺动脉压力呈正相关，与PaO2呈负相关。

本研究显示，COPD患者在气流受限，肺动脉高压，肺心病右心功能衰竭的不同临床阶段中，NT-proBNP逐渐升高，且NT-proBNP水平与PASP呈正相关，血浆NT-proBNP水平越高，右心衰竭越重，可见，NT-proBNP也可用于评价右心衰竭的严重程度。NT-proBNP水平与PaCO2呈正相关,与PaO2水平负相关性，与FEV1负相关。表明缺氧、二氧化碳潴留越严重，肺功能越差，血浆NT-proBNP水平越高。提示NT-proBNP是判断COPD患者疾病严重程度的一种简单、无创和可信的指标。

综上所述，血浆NT-proBNP水平可作为评估COPD患者病情严重程度及右心室功能不全严重程度的重要参考指标。

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Objective To observe the chronic obstructive pulmonary disease (COPD) patients in different historical periods in combination of pulmonary hypertension and right heart function failure of plasma brain natriuretic peptide precursor (NT - proBNP) level change characteristics, as well as the NT - proBNP and arterial oxygen partial pressure (PaO2), arterial partial pressure of carbon dioxide (PaCO2), pulmonary artery systolic pressure (PASP), forced expiratory volume in first second (FEV1), to evaluate the illness severity, guidance and provide basis for clinical treatment. Methods 60 cases of patients with COPD, according to the presence of pulmonary hypertension and right heart failure were divided into simple COPD group, COPD combined pulmonary hypertension group, COPD with pulmonary, pulse pressure, right heart failure group and three groups all measuring plasma NT -proBNP, PASP, FEV1, PaO2, PaCO2. Results Plasma NT - proBNP between the 3 groups, PASP, FEV1, arterial blood gas PaO2, PaCO2comparison between groups(P<0.01), the two comparison between groups(P<0.05), the difference was statistically significant. Groups of patients with plasma NT - proBNP level and PASP, PaO2, PaCO2, FEV1correlation analysis, and PASP were positively related to the level of the NT - proBNP and PaCO2were positively correlated, and negatively related to the level of PaO2, negatively related to the FEV1. Conclusion Patients with COPD in merger pulmonary hypertension and right heart failure, the plasma NT - proBNP level increased gradually, is associated with clinical course. Plasma NT - proBNP levels can be used as evaluation of patients with COPD disease severity and right ventricular dysfunction of important reference index.

Obstructive pulmonary disease; Brain natriuretic peptide precursor; Clinical significance

10.3969/j.issn.1009-4393.2015.7.001

广西 541001 桂林市人民医院（覃超群）