胰激肽原酶联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察

苗　锋

(中信中心医院，河南 洛阳 471003)



胰激肽原酶联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病疗效观察

苗锋

(中信中心医院，河南 洛阳 471003)

[摘要]目的探讨胰激肽原酶联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效。方法将60例早期糖尿病肾病患者随机分为观察组和对照组，每组30例。在基础治疗下，对照组口服缬沙坦80~160 mg/d，观察组在对照组基础上加用胰激肽原酶肠溶片120 u/次，1日3次，两组均使用胰岛素控制血糖。观察两组治疗前及治疗3个月后肾功能、24 h尿蛋白量和尿微量白蛋白、血钾。结果观察组与对照组治疗前后24 h尿蛋白量、尿微量白蛋白均显著降低(P<0.001),组间比较，观察组24 h尿蛋白量降低更显著(P<0.05)。尿微量白蛋白降低幅度，两组无显著性差异(P>0.05)。两组治疗前后比较血肌酐、内生肌酐清除率无统计学差异(P>0.05)。两组治疗前后尿素氮、血钾数值稳定(P>0.05)。结论缬沙坦可降低早期糖尿病肾病患者血压, 减少尿蛋白排泄，与胰激肽原酶联合应用具有协同作用，可更有效地减少尿蛋白排出，保护肾脏。

[关键词]胰激肽原酶；缬沙坦；尿微量白蛋白

糖尿病肾病是糖尿病发展到一定程度出现的微血管并发症，在2型糖尿病中危害很大，可导致患者死亡。其肾损害在临床上可出现持续蛋白尿，不断进展导致终末期肾病。控制减少蛋白尿能改善和减缓糖尿病肾病的发展。胰激肽原酶能够补充激肽释放酶，可以减轻、延缓糖尿病肾病发展。缬沙坦属于血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂, 具有降低高血压、减少蛋白尿的作用。中信中心医院应用胰激肽原酶肠溶片联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病3个月，患者24 h尿蛋白量明显减少，取得了满意的临床疗效。

1材料与方法

1.1一般资料选取2012年1月—2013年12月该院门诊或住院患者，确诊早期糖尿病肾病60例。诊断标准按照1999年WHO糖尿病诊断标准，按照全国高等学校教材内科学第7版标准诊断早期糖尿病肾病(Ⅲ期)[1]。并除外其他原因引起的肾病。60例患者随机分为两组，每组30例。对照组男16例，女14例，年龄(54.0±2.1)岁，病程(7.8±1.2)a；观察组男14例，女16例，年龄(53.0±2.5)岁，病程(7.2±1.5)a。两组患者的一般资料具有可比性(P>0.05)。

1.2方法患者均限制每日蛋白入量、限制每日食盐入量低于6 g、给予糖尿病饮食，伴高脂血症者降脂治疗，伴高血压者降压治疗，应用胰岛素控制血糖。对照组应用缬沙坦胶囊(商品名：代文，北京诺华制药有限公司，批号H20040217)80~160 mg/次， 1 日1次；观察组在应用缬沙坦基础上加服胰激肽原酶肠溶片(商品名：怡开，常州千红生化制药股份有限公司，批号H19993089)120 u/ 次，1 日3次，疗程3个月。

1.3检测指标患者治疗前及治疗3个月后分别检测24 h尿蛋白量、尿微量白蛋白(UAER)、血肌酐(SCr )、尿素氮(BUN)、血钾(K+)，并计算内生肌酐清除率(CCr)。治疗期间定期检测血压、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)，密切观察血压、血糖变化，及时调整药物用量。观察患者有无不良反应发生。

1.4控制标准FPG≤7.0 mmol·L-1， 2 h PG≤9.0 mmol·L-1，糖化血红蛋白(HbA1c)<7.0%，血压<130/80 mmHg。

2结果

观察组与对照组治疗后24 h尿蛋白量均显著减少(P<0.001)，观察组与对照组治疗后尿微量白蛋白均显著降低(P<0.001)，两组比较无明显差异(P>0.05)。两组治疗前后比较血肌酐、内生肌酐清除率无统计学差异(P>0.05)。两组治疗前后尿素氮、血钾数值稳定(P>0.05)。见表1。

表1　两组患者治疗前后各项指标比较±s]

3讨论

随着社会发展和饮食结构不合理，糖尿病的发病率逐年提高，糖尿病肾病发病率随之升高。高血糖、高血脂、高血压、血小板功能亢进、肾脏血流动力学异常、结构异常及吸烟等是引起糖尿病肾病的主要原因。早期糖尿病肾病是可逆的，如果发展成临床肾病，肾脏病理损伤将不可逆转，最终将发展成肾衰竭，所以糖尿病肾病的早期诊治特别重要。检测尿微量白蛋白可发现早期糖尿病肾病，积极适时干预可明显减少临床肾病的发生。胰激肽原酶是一种蛋白水解酶，在体内作用于激肽原，使其分解为活性多肽，主要是胰激肽及其缓激肽。激肽具有强烈的血管活性，可解除血管壁的收缩与痉挛，扩张末梢血管，降低血管阻力，增加组织和器官的血流。胰激肽原酶通过多种机制阻止糖尿病肾病的发生发展，激活激肽系统，作用于肾小球动脉壁和毛细血管，使其扩张，从而改善肾小球微循环，另外尚能抑制肾小球系膜细胞增生，防止肾小球基底膜增厚；同时激活纤溶系统，抑制血小板聚集，预防肾毛细血管微血栓形成[2]。激肽与缓激肽β2 受体结合能扩张肾内小动脉，增加肾血流量，通过抑制球旁细胞分泌肾素，促使髓质细胞分泌前列腺素E2，从而减少蛋白尿。糖尿病患者激肽系统活性不足，外源性胰激肽原酶可增强糖尿病肾组织的激肽活性，从而控制蛋白尿。缬沙坦是一种广泛使用的血管紧张素受体拮抗剂，除控制患者血压外，可与血管紧张素II 受体特异性结合，影响缓激肽系统。缬沙坦通过改善肾脏血流动力学，选择性扩张出球小动脉，降低肾小球内压，增加肾血流量和肾小球滤过率，降低尿蛋白的排泄，对肾脏起保护作用。缬沙坦可抑制转化生长因子β(TGF-β)表达，抑制肾小球系膜细胞的增殖和基质蛋白产生，防止肾间质纤维化，减慢从微量白蛋白尿到临床蛋白尿的进展速度[3]。并通过改变滤过膜的电荷分布，改善其选择通透性，从而减轻蛋白尿。还有研究表明缬沙坦可以扩张微血管，通过使骨骼肌血流量阻断，从而增加骨骼肌对葡萄糖摄取和利用，降低胰岛素水平[4]。实验观察到，缬沙坦治疗早期糖尿病肾病，可以明显减少24 h尿蛋白量。胰激肽原酶与缬沙坦联合应用作用机制互补，缬沙坦抑制尿白蛋白的作用是激肽依赖性的，应用胰激肽原酶为缬沙坦作用的发挥提供了条件，能够更有效地减少蛋白尿，从而使早期糖尿病肾病患者病情得以延缓或逆转。两种药物联合应用过程中未发现明显不良反应，安全有效，对早期糖尿病肾病有良好的保护作用，不失为治疗早期糖尿病肾病的一种有效办法。

参考文献：

[1]Mogensen CE.Management of early nephropathy in diabetic patients[J].Annu Rev Med，1995，46：79.

[2]傅汉箐,袁申元. 胰激肽原酶在糖尿病治疗中的临床应用[J].中国实用内科杂志, 2004,24(11)：698-700.

[3]陈关芬,罗秀蓉,郑宏宇,等.缬沙坦联合胰激肽原酶治疗早期糖尿病肾病的临床评价[J]. 昆明医学院学报, 2011,32(1):67-69.

[4]Makino H,Haneda M,Babazono T,et al.Microalburninuria reduction with telmisartan in nor-motensive and hypertensive Japanese patients with type 2 diabetes:a post-hoc analysis of the incipient to overt:angiotensinⅡblocker,telmisartan,investigation on type 2 diabetic nephropathy(INNOVATION) study[J]. Hypertens Res,2008,4(31):657.

[责任编校：赵唯贤]

[中图分类号]R 587.2

[文献标识码]B

[文章编号]1008-9276(2015)06-0700-03

作者简介：苗锋(1966-)，女，河南省伊川县人，学士，副主任医师，从事内科临床工作。

收稿日期：2015-03-30