替吉奥联合多西紫杉醇和铂类治疗晚期胃癌的临床研究

程小飞

(解放军海军安庆医院 肿瘤内科, 安徽 安庆, 246003)

替吉奥联合多西紫杉醇和铂类治疗晚期胃癌的临床研究

程小飞

(解放军海军安庆医院 肿瘤内科, 安徽 安庆, 246003)

摘要:目的探讨替吉奥联合多西紫杉醇和铂类治疗晚期胃癌的疗效及安全性。方法晚期胃癌患者60例随机分为观察组和对照组，各30例。对照组给予5-氟尿嘧啶+奥沙利铂+多西紫杉醇方案，观察组给予替吉奥+奥沙利铂+多西紫杉醇方案。比较2个周期后2组疗效和不良反应发生率，观察2组Karnofsky(KPS)评分变化，记录总生存期(OS)。结果观察组总有效率(RR)为60.00%，对照组RR为33.33%，2组比较差异具有统计学意义(P<0.05); 观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05或P<0.01)；2组化疗后KPS评分均较化疗前升高(P<0.01)，且观察组显著高于对照组(P<0.01)。随访至2015年4月，观察组中位总生存期(OS)为13.4090个月，对照组中位OS为10.6684个月(P>0.05)。结论多西紫杉醇+奥沙利铂+替吉奥方案治疗晚期胃癌近期疗效好，不良反应发生率较低，且可有效改善患者生存质量。

关键词:替吉奥; 多西紫杉醇; 奥沙利铂; 化疗; 晚期胃癌; 不良反应; Karnofsky评分

胃癌是临床常见恶性肿瘤，全球大多数地区5年相对生存率为20%左右[1]。手术是胃癌的主要治疗手段，但对于已经错过手术时机或术后复发的患者而言，化疗可有效提高生存质量，延长生存期[2]。目前，多西紫杉醇联合方案时治疗晚期胃癌的一线用药方案，临床常用多西紫杉醇+顺铂(DC)或多西紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶(DCF)方案，或以奥沙利铂替代顺铂方案。替吉奥胶囊为新一代氟尿嘧啶前体药物，口服吸收非常迅速，主要用于胃癌或头颈部肿瘤的治疗[3-4]。本研究对晚期胃癌患者采用替吉奥联合多西紫杉醇及奥沙利铂方案化疗，观察其疗效及安全性，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选取2011年1月—2014年1月收治的晚期胃癌患者60例，纳入标准: ① 均经病理学检查确诊; ② TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期; ③ 至少具有1个可测量病灶; ④ Karnofsky(KPS)评分>60分; ⑤ 预计生存期在3个月以上; ⑥ 既往化疗结束1个月以上。排除标准: ① 对本研究所用药物过敏; ② 严重肝肾功能障碍; ③ 血常规及心电图明显异常。60例患者随机分为观察组和对照组，各30例。观察组男22例，女8例；年龄45～77岁，中位年龄60岁；组织分型：低分化癌13例，中分化癌15例，黏液腺癌2例。对照组男23例，女7例；年龄43～75岁，中位年龄59岁；组织分型：低分化癌12例，中分化癌14例，黏液腺癌4例。2组性别、年龄、组织分型等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2　方法

对照组给予5-氟尿嘧啶500 mg/m2, 静脉滴注, d1～5; 奥沙利铂130 mg/m2, 静脉滴注，d1；多西紫杉醇75 mg/m2，静脉滴注，d1。观察组给予多西紫杉醇75 mg/m2，静脉滴注，d1；奥沙利铂，130 mg/m2，静脉滴注，d2；替吉奥根据体表面积给药，体表面积在1.25 m2以下者，40 mg/次，体表面积1.25～1.5 m2者，50 mg/次，体表面积在1.5 m2以上者，60 mg/次，餐后口服，qd，连续服用14 d。上述方案均为21 d为1个周期。化疗期间常规给予防呕吐、补液利尿、保护肝肾功能等治疗，每周复查血常规2次，复查肝肾功能和电解质1次。

1.3　观察指标

每2个周期评价临床疗效，比较2组2个周期后的疗效和不良反应发生率差异，观察2组KPS评分变化，记录总生存期(OS)。OS为开始治疗至患者死亡或末次随访的时间。

1.4　评价标准

参照实体瘤的疗效评价标准(RECIST 1.1)[5], 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和进展(PD)。总有效率(RR)=(CR+PR)例数/总例数×100%。根据世界卫生组织规定的标准评价毒副反应[6]。

1.5　统计学方法

2结果

2.1　化疗完成情况

所有患者均完成至少2个周期化疗，观察组完成中位周期数4个(2～9个)，对照组完成中位周期数5个(2～10个)。

2.2　2组近期疗效比较

2个周期化疗后，观察组CR 0例，PR 18例，SD 7例，PD 5例，RR为60.00%(22/30); 对照组CR 0例, PR 10例, SD 13例, PD 7例，RR为33.33%(10/30)。观察组RR显著高于对照组(P<0.05)。

2.3　2组不良反应比较

除黏膜反应外，观察组白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少、恶心呕吐、腹泻及转氨酶升高等不良反应发生率均显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)，见表1。

2.4　2组治疗前后KPS评分比较

2组化疗前KPS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05); 化疗2个周期后2组评分均较化疗前升高(P<0.01), 且观察组显著高于对照组(P<0.01), 见表2。

2.5　2组生存期比较

末次随访时间为2015年4月，观察组死亡20例，存活10例，中位OS为13.4090个月(2～18个月)。对照组死亡22例，存活8例，中位OS为10.6684个月(1～17个月)。2组OS比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

表2　2组治疗前后KPS评分比较(±s)　分

表2　2组治疗前后KPS评分比较(±s)　分

组别例数化疗前化疗后观察组3052.64±3.1461.07±2.38**##对照组3053.28±2.7656.29±2.27**

与化疗前比较, **P<0.01; 与对照组比较, ##P<0.01。

3讨论

消化道肿瘤中，胃癌属于对化疗较为敏感的疾病，规范化疗可缓解临床症状，延长生存期，因此，化疗是进展期或晚期胃癌综合治疗方案中的重要组成部分[7-8]。传统的第一代化疗方案主要采用5-氟尿嘧啶等药物联合应用亚叶酸钙等，但该类方案有效率较低。基于5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤(MTX)等药物的第二代化疗方案存在CR率低，对生存期的影响较弱等缺陷[9]，近年来，包括紫杉类药物在内的第三代联合化疗方案在临床得到较为广泛的应用，在缓解临床症状、延长生存期方面显示出较大优势。

5-氟尿嘧啶是治疗消化道恶性肿瘤的重要药物，但具有半衰期短、不良反应多等缺点。替吉奥是新一代5-氟尿嘧啶的衍生物，是替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾按照固定比例制成的复方制剂。其中替加氟口服后可转化为5-氟尿嘧啶，吉美嘧啶可阻止5-氟尿嘧啶降解，提高其生物利用度，保持血液中的药物浓度，提高抗癌活性[10]。奥替拉西钾则可阻断5-氟尿嘧啶磷酸化，降低胃肠道不良反应发生率。替吉奥单药或联合铂类、紫杉醇类化疗药物治疗胃癌均有较确切的疗效。刘占京[11]、刘莉[12]等采用替吉奥单药治疗进行性胃癌和晚期胃癌, RR分别为78.6%和36.37%。奥沙利铂是第三代铂类化疗药物，对DNA的抑制作用比顺铂和卡铂更强，细胞毒作用明显，对铂类耐药的肿瘤患者仍然具有较好的效果。何忠杰等[13]采用奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌，总有效率为48.2%，中位OS为11.2个月。多西紫杉醇可将细胞分裂周期阻断于M期[14]，有效抑制肿瘤生长。

本研究结果表明，西紫杉醇+奥沙利铂+替吉奥方案治疗晚期胃癌近期疗效确切，不良反应发生率较西紫杉醇+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶低，且可有效改善患者生存质量，与张炎[15]、陈习波等[16]报道一致，但本研究观察组与对照组OS无显著差异，可能与样本量较小有关，因此，西紫杉醇+奥沙利铂+替吉奥方案对晚期胃癌患者生存期的影响仍有待临床进一步进行大样本多中心的研究证实。

参考文献

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Clinical research on TGOPC combined with

docetaxel and platinum in treatment of

patients with advanced gastric cancer

CHENG Xiaofei

(DepartmentofOncology,AnqingHospitalofNavyofPeople′sLiberationArmy,Anqing,Anhui, 246003)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical efficacy and safety of tegafur gimeracil oteracil potassium capsule (TGOPC) combined with docetaxel and platinum in the treatment of patients with advanced gastric cancer. MethodsA total of 60 patients with advanced gastric cancer were randomly divided into observation group and control group, 30 cases in each group. The control group was treated with 5-fluorouracil+oxaliplatin (OXA) +docetaxel, while the observation group was treated with TGOPC+OXA+docetaxel. Clinical efficacy and rate of adverse responses after 2-cycle of treatment were compared between two groups, and Karnofsky performance status (KPS) was observed and overall survival (OS) was recorded in both groups. ResultsThe total response rate (RR) was 60.00% in the observation group, which was evidently higher than the 33.33% in the control group (P<0.05). The observation group was evidently lower than the control group in rate of adverse responses (P<0.05 orP<0.01). After chemotherapy, KPS increased significantly in both groups than chemotherapy before (P<0.01), and was prominently higher in the observation group than in the control group (P<0.01). The follow up was ended in April 2015, and the results showed that the median OS of the observation group was 13.4090 months, which was longer than the 10.6684 months in the control group (P>0.05). ConclusionDocetaxel plus OXA plus TGOPC is favorable in clinical efficacy, low in rate of adverse responses and effective in improving the quality of life of patients with advanced gastric cancer.

KEYWORDS:tegafur gimeracil oteracil potassium capsule; docetaxel; oxaliplatin; chemotherapy; advanced gastric cancer; adverse response; Karnofsky performance status

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11522167)

收稿日期:2015-03-27

中图分类号:R 735.2

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)19-022-04

DOI:10.7619/jcmp.201519007