2型糖尿病患者亚临床甲状腺功能减退症与颈动脉粥样硬化的相关性研究

郭郁郁, 陈颖超, 隋春华

(上海市第九人民医院 内分泌科, 上海, 200011)

2型糖尿病患者亚临床甲状腺功能减退症与颈动脉粥样硬化的相关性研究

郭郁郁, 陈颖超, 隋春华

(上海市第九人民医院 内分泌科, 上海, 200011)

摘要:目的探讨2型糖尿病(T2DM)患者亚临床甲状腺功能减退症(SCH)与颈动脉粥样硬化的相关性。方法选择2014年8月-2015年3月上海第九人民医院诊断为T2DM的患者138例，按是否合并颈动脉粥样硬化分为动脉粥样硬化组(76例)和非动脉粥样硬化组(62例)，分析颈动脉粥样硬化的危险因素。结果单因素分析结果显示，促甲状腺激素(TSH)、收缩压(SBP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、尿酸(UA)、同型半胱氨酸(Hcy)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、D-二聚体(D-Dimer)、C型反应性蛋白(CRP)与动脉粥样硬化的发生相关(P<0.05,P<0.01), 其余指标无显著相关性(P>0.05)。Logistic回归分析显示，TSH、SBP、LDLC、Hcy升高是颈动脉粥样硬化的危险因素(P<0.01)。结论T2DM合并SCH易增加患者颈动脉粥样硬化的发生风险，且TSH是颈动脉粥样硬化的危险因素。

关键词:2型糖尿病; 亚临床甲状腺功能减退症; 动脉粥样硬化; 促甲状腺激素

亚临床甲状腺功能减退症(SCH)是一种临床常见病，主要疾病状态为增高的促甲状腺激素(TSH)和正常的游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3), 无明显临床症状，因此常被医护人员和患者忽视[1]。2型糖尿病(T2DM)是一种常见的糖脂代谢紊乱病，多见于中老年人，主要死亡原因是大血管的并发症[2]。研究发现，甲状腺疾病与动脉粥样硬化心血管疾病之间存在明显相关性[3], 且T2DM患者发生SCH可能增加颈动脉粥样硬化的发生风险[4]。然而，SCH与颈动脉粥样硬化的关系仍存有争议。本研究主要探讨了T2DM患者SCH与颈动脉粥样硬化之间的关系，现报告如下。

1资料与方法

1.1　一般资料

选择2014年8月—2015年3月上海第九人民医院内分泌科T2DM合并SCH的患者138例，其中男60例，女78例，年龄56～87岁，平均(70.23±8.90)岁。T2DM的诊断参照中华医学会糖尿病学分会的最新糖尿病诊断标准[5]。SCH参照2010版《成人甲状腺功能减退治疗指南》。排除标准: ① 既往或目前患甲状腺疾病，正在服用或近期服用了可能影响甲状腺功能的药物或降脂药; ② 哺乳期和孕期妇女; ③ 患有高尿酸血症、高血压、高血脂、高同型半胱氨酸血症、糖尿病、冠心病、急慢性感染病等，近期有口服治疗药物者; ④ 患有肿瘤、肝肾或血液疾患者; ⑤ 吸烟、酗酒者。对所有患者行颈动脉彩超检查，按是否合并颈动脉粥样硬化将患者分为动脉粥样硬化组(76例)和非动脉粥样硬化组(62例)。

1.2　方法

1.2.1资料收集：记录患者的年龄、性别、身高、体重、长期吸烟和酗酒史、高血压病程、糖尿病病程等资料，计算体质量指数(BMI)。由同一名经验丰富的研究者用电子血压计进行血压测量，共测量3次，每次间隔3 min, 计算平均值。测量前嘱患者静坐休息15～20 min，记录舒张压(DBP)和收缩压(SBP)。

1.2.2血生化指标检测：患者空腹12 h后，收集入院后首次促甲状腺激素(TSH)、收缩压(SBP)、糖化血红蛋白(HbAlc)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)极低密度脂蛋白胆固醇(VLDLC)、C反应蛋白(CRP)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、D-二聚体(D-Dimer)及同型半胱氨酸(Hcy)。血生化指标的检测均采用全自动生化分析仪及原装试剂盒(贝克曼库尔特公司，USA)。甲状腺功能检查采用罗氏公司生产的cobas e411型全自动免疫分析仪和专用试剂盒。TSH正常值为0.30～4.20 mU/L。

1.2.3颈动脉检查：采用深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司的Mindray(迈瑞)DC-7彩超诊断仪，依次检查颈动脉分叉(BIF)、颈内动脉(ICA)和颈外动脉(ECA)。测量ICA开始段1 cm、BIF及颈总动脉分叉近端1 cm处后壁中膜厚度，测量3次取平均值。颈动脉内膜中层厚度的正常值为<1.0 cm, ≥1.0 cm表示内膜粗糙，≥1.2 cm则表示形成动脉粥样硬化斑块[6]。

1.3　统计学方法

采用SPSS 17.0统计学软件进行统计分析。计数资料采用均数±标准差(±s)表示，采用t检验。单因素分析采用Pearson相关分析，多因素分析采用Logistic回归分析。

2结果

2.1　颈动脉粥样硬化单因素分析

Pearson相关分析结果显示，TSH、SBP、LDLC、UA、Hcy、TC、TG、D-二聚体、CRP与动脉粥样硬化的发生有相关性(P<0.05或P<0.01), 其余指标无显著相关性(P>0.05)，见表1。

表1　临床指标单因素分析[n(%)]

与非动脉粥样硬化组，**P<0.01。

表2　动脉粥样硬化危险因素Logistic回归分析

2.2　动脉粥样硬化度因素分析

Logistic回归分析结果显示，TSH、SBP、LDLC、Hcy是动脉粥样硬化的独立危险因素(P<0.01)。

3讨论

T2DM患者甲状腺功能异常的发生率是健康人的3倍左右，以SCH最为常见，发生率>40%。作为甲状腺功能减退的早期阶段，SCH具有持续性和隐蔽性。随着年龄增长和病程延长，T2DM患者发生SCH的几率也会逐渐上升，但其具体机制至今尚不明确。有研究认为，T2DM患者血液中的酸性代谢产物较多，且容易出现并发症相关性特异性急性反应蛋白，抑制了游离甲状腺素(FT4)向游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)的转化，引起TSH水平的代偿性升高[7-8]。因此, TSH水平升高是SCH发生的主要表现。

目前，动脉粥样硬化的发病机制仍未达成一致意见，但大多数学者认为其与炎症、脂质渗入、平滑肌突变及内皮损伤等学说相关[9-10]。本研究中，单因素分析结果显示，TSH、SBP、LDLC、UA、Hcy、TC、TG、D-Dimer、CRP与动脉粥样硬化的发生有相关性[11-12]，其余指标无显著相关性，表明动脉粥样硬化与炎症反应、凝血纤溶系统、脂质等密切相关。Logistic回归分析显示，TSH仍是颈动脉粥样硬化的独立危险因素，说明SCH与颈动脉粥样硬化之间存在一定相关性，且动脉粥样硬化组TSH水平显著高于非动脉粥样硬化组，提示TSH水平升高易诱发颈动脉粥样硬化，进一步说明T2DM合并SCH易增加患者颈大动脉粥样硬化的发生风险。这与其他研究结果一致[13-15]。

综上，T2DM患者合并SCH大大增加了其颈大动脉粥样硬化的发生风险。其中，高水平TSH是T2DM患者颈大动脉粥样硬化的独立危险因素，其主要通过影响T2DM合并SCH患者的炎性反应、UA、Hcy、血脂指标及凝血纤溶系统达到增加颈动脉粥样硬化风险的目的。因此，在T2DM患者的诊断和治疗过程中，检测甲状腺功能，尤其是TSH的水平变化，以及对SCH的早期干预和治疗，可以有效预防和延缓颈动脉粥样硬化的发生。但由于本研究入选患者较少，相关机制还需更多研究证实。

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Relationship between subclinical hypothyroidism

and carotid artery atherosclerosis in

type 2 diabetes mellitus patients

GUO Yuyu, CHEN Yingchao, SUI Chunhua

(EndocrinologyDepartment,ShanghaiNinthPeople′sHospital,Shanghai, 200011)

ABSTRACT:ObjectiveTo investigate the relationship between subclinical hypothyroidism (SCH)and carotid artery atherosclerosis in type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients. MethodsA total of 138 patients with T2DM were selected in this research. All the patients were divided into carotid artery atherosclerosis group(n=76) and non-carotid artery atherosclerosis group(n=62). The general clinic materials of two groups were compared to analyze hazards of carotid artery atherosclerosis. ResultsUnivariate analysis showed that thyroid stimulating hormone(TSH), systolic blood pressure(SBP), low density lipoprotein(LDLC), uric acid(UA), homocysteine(Hcy), total cholesterol(TC), triglyceride(TG) and D-Dimer and C reactive protein (CRP) had relationships with atherosclerotic(P<0.05 orP<0.01), but had no correlation with other indicators(P>0.05). Logistic analysis showed that the increase of TSH, SBP, LDLC and Hcy were risk factors of carotid artery atherosclerosis (P<0.01). ConclusionT2DM patients with SCH can increase the risk of the occurrence, and TSH is a risk factor of carotid artery atherosclerosis.

KEYWORDS:type 2 diabetes mellitus; subclinical hypothyroidism; carotid artery atherosclerosis; thyroid stimulating hormone

通信作者:隋春华, E-mail: yesjanesui@gmail.com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11523753)

收稿日期:2015-04-22

中图分类号:R 587.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)19-016-03

DOI:10.7619/jcmp.201519005