Fascin在乳腺癌中的表达与临床特征及预后的相关性研究

王鑫，徐岩，谭继超，孙丁，徐惠绵

（中国医科大学附属第一医院胃肠肿瘤外科，沈阳 110001）

·论著·

Fascin在乳腺癌中的表达与临床特征及预后的相关性研究

王鑫，徐岩，谭继超，孙丁，徐惠绵

（中国医科大学附属第一医院胃肠肿瘤外科，沈阳 110001）

目的通过免疫组化的方法检测Fascin在乳腺癌中的表达情况并分析其与乳腺癌患者预后的关系。方法收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科2007年1月至10月乳腺癌患者110例，采用免疫组化方法检测Fascin的表达情况，并且通过kaplan-meier曲线及cox模型分析Fascin的表达在乳腺癌预后中的意义。结果乳腺癌组织中Fascin蛋白的表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期及HER2表达情况无相关性（P＞0.05）。而与腋窝淋巴结转移及ER（-）、PR（-）有明显的相关性（P＜0.05）。Fascin阳性的乳腺癌患者无瘤生存时间短于Fascin阴性患者，是影响乳腺癌患者无瘤生存时间的独立危险因素。而与乳腺癌患者的总生存时间无明显关系。结论Fascin在乳腺癌中高表达与不良预后相关，是影响乳腺癌患者无瘤生存时间的独立危险因素。

Fascin；乳腺癌；预后

乳腺癌的发病率逐年升高，是危害女性身心健康的恶性肿瘤，尽管针对乳腺癌的综合治疗取得了很大进展，但远处转移仍是乳腺癌最终致死的主要原因。细胞形态的改变是肿瘤细胞发生转移的结构基础。在正常机体中，机动蛋白结合蛋白在维持细胞形态，调节细胞运动方面起着重要的作用，本研究的目的蛋白Fascin是机动蛋白结合蛋白的一种［1］，是进化上高度保守的细胞骨架蛋白，分子量55 kDa，有两个actin结合位点，能使actin纤维聚集成紧密而稳定的束。Fascin位于迁移细胞前缘的突起和伪足中actin的中心，这些结构与细胞的运动有关［2］。Fascin在多种有膜突起的细胞中表达，如神经元、神经胶质细胞和树突状细胞；也在活跃迁移的细胞中表达，如血管内皮细胞。Fascin在多种正常上皮组织不表达或低表达，但研究表明［3～8］Fascin在多种上皮来源的肿瘤中存在异常表达。在正常乳腺组织中Fascin不表达。然而在侵袭性较强的雌激素/孕激素受体阴性的乳腺癌中，Fascin的表达升高，在非二倍体肿瘤中，Fascin优势表达。然而Fascin表达水平与HER2的表达水平无明显相关性［9］。在具有侵袭性和内脏转移倾向的BRCA1生殖细胞突变的乳腺癌中，Fascin的表达增高［10］，但具有什么样的临床意义尚不明确。为进一步明确Fascin在乳腺癌转移和增殖中的作用，我们收集了临床乳腺癌病列的组织标本，采用免疫组化的方法，检测Fascin在乳腺癌组织中的表达情况，并研究Fascin的表达情况与年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况、ER、PR、HER2表达情况等临床病理特征及预后（无瘤生存期）的相关性，为进一步研究奠定基础。

1 材料与方法

1.1 材料

收集中国医科大学附属第一医院肿瘤外科2007年1月至2007年10月女性浸润性乳腺癌标本110例，所有标本采用4%多聚甲醛固定后，常规石蜡包埋、切片、HE染色，经本院病理科按世界卫生组织（WHO）《乳腺病理组织学分类》（2003新版）标准读片确认其病理类型。排除标准：除外所有术前行新辅助化疗以及放疗患者的标本。最终共收集浸润性乳腺癌110例，年龄30～76岁，中位年龄44岁。

1.2 方法

1.2.1 免疫组织化学染色：对所收集的110例浸润性乳腺癌标本取材后常规固定、脱水后石蜡包埋，4 μm切片，捞片于多聚赖氨酸粘附玻片上。以PBS代替一抗作阴性对照，已知高表达Fascin的Hela细胞爬片切片作为阳性对照。采用双盲评分法，阳性染色按照其强度分为+、++、+++。所有标本均由2名对患者临床状况未知的研究者进行观察。分析结果时阳性定义为至少≥10%的肿瘤细胞呈+～+++染色。

1.2.2 临床病理资料及随访资料收集：临床资料由患者病志收集，包括患者年龄、身高、体质量、肿瘤大小、淋巴结转移数、淋巴结切除总数和肿瘤病理特征（ER、PR、HER2）等。肿瘤外科具有完善的随访数据库，通过电话随访及门诊随访，随访截止日期为2012年1月1日。

1.3 统计学分析

采用SPSS 16.0统计学软件进行分析，计数资料比较采用χ2检验或Fisher确切概率法，P＜0.05为差异有统计学意义。生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线进行单因素分析，Cox模型进行多因素分析。

2 结果

2.1 Fascin蛋白在乳腺癌中的表达情况

Fascin蛋白主要定位于胞质中，呈黄色或棕黄色颗粒状。在110例浸润性乳腺癌组织的胞质中有22例阳性表达，阳性率为20%（图1）。Fascin的表达与临床病理参数的关系见表1。可以看出乳腺癌组织中Fascin蛋白的表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期及HER2表达情况无明显相关性（P＞0.05）。而Fascin蛋白的表达与腋窝淋巴结转移及ER（-）、PR（-）有明显的相关性（P＜0.05）。

图1 Fascin在乳腺癌组织中的表达情况Fig.1 Fascin expression status in breast cancer

2.2 Fascin的表达与乳腺癌患者无瘤生存时间的关系

110例浸润性乳腺癌患者中，22例患者Fascin呈阳性表达，经Kaplan-meirer绘制生存曲线（图2），通过随访资料发现，22例Fascin阳性表达组术后中位无瘤生存时间51月，88例Fascin阴性表达组中位无瘤生存时间59个月。Fascin阳性表达组术后无瘤生存时间明显低于阴性表达组，经Log-rank检验差异有统计学意义（P＜0.01）。

2.3 影响乳腺癌预后的Cox回归模型多因素分析

将单因素分析得到的及临床考虑对乳腺癌患者无瘤生存有影响的因素：年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况、HER2表达情况及Fascin的表达等指标纳入Cox多因素分析，发现年龄、肿瘤大小、腋窝淋巴结转移情况与乳腺癌患者的无瘤生存无明显相关性，而HER2表达情况及Fascin的表达是影响乳腺癌患者无瘤生存的有意义的风险因素，对预后的相对危险度为Fascin：7.79；HER2：6.58，见表2。但在对乳腺癌患者总生存时间的危险因素中Fascin则失去了统计学意义，见表3。

表1 Fascin蛋白的表达与临床病理参数之间的关系Tab.1 The relationship between Fascin expression and patient′s pathology data

3 讨论

乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤之一，近年来随着手术、化疗、放疗、内分泌治疗及分子靶向治疗等综合治疗手段的发展，乳腺癌的治疗得到了很大的发展。发生转移一直是导致乳腺癌治疗失败，患者死亡的主要原因。寻找、研究乳腺癌转移相关基因对于乳腺癌的防治具有重要的意义。有研究显示：Fascin在多种上皮来源肿瘤细胞中异常高表达，并且其表达同肿瘤的转移及侵袭密切相关。但是，目前对于Fascin在乳腺癌中表达的研究却较少。Yoder等［17］研究了210例浸润性乳腺癌的患者同时进行了5A的临床随访观察。发现在210例病例中Fascin（+）的表达为33例（16%），同时在这33例中ER（-）22例，PR（-）21例，但Fascin的表达与HER2的性质无明显联系。乳腺癌Bloom-Richardson分级为3级的29例中有Fascin表达的19例。乳腺癌组织中Fascin表达阳性的患者对比Fascin表达阴性的患者，无瘤生存率（74.44个月∶100.52个月）和平均总生存时间（77.58个月∶98.98个月）都有下降，他们的研究还发现Fascin的表达与肿瘤组织的大小、淋巴结转移的情况、转移灶的部位及转移的途径无明确的联系。而国内马力等报道：Fascin的表达与腋淋巴结转移情况、组织学分级和TNM分期呈正相关，并与ER/PR（-），HER2（+）显著相关，Fascin表达的患者术后生存时间明显短于不表达患者。

表2 影响乳腺癌患者无瘤生存预后的Cox回归模型多因素分析Tab.2 Multivariate analysis of determinants of disease-free survival

图2 Fascin表达与乳腺癌患者预后Fig.2 The relationship between Fascin expression and patients′prognosis

表3 影响乳腺癌患者总生存预后的Cox回归模型多因素分析Tab.3 Multivariate analysis of determinants of overall survival

我们采用免疫组化的方法观察了110例浸润性乳腺癌临床标本中Fascin的表达，结果显示：Fascin主要定位于乳腺癌细胞胞质中，呈灶性或弥漫性黄色颗粒状。阳性表达率为20%。Fascin的表达与患者的年龄、肿瘤大小、TNM分期及HER2表达情况无相关性（P＞0.05）。而与腋窝淋巴结转移及ER（-）、PR（-）有明显的相关性（P＜0.05）。并且生存分析的结果显示，Fascin的表达与乳腺癌患者的无瘤生存时间密切相关，是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素。通过以上结果我们发现，乳腺癌中的Fascin的表达与侵袭转移能力密切相关，而侵袭转移能力无疑是影响患者生存的最重要因素之一，因此，我们将对Fascin在乳腺癌的侵袭转移过程中的作用进行进一步的研究。

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（编辑 裘孝琦）

Correlation Study ofthe Fascin Expression and Prognosisin BreastCancer

WANGXin，XUYan，TANJi-chao，SUNDing，XUHui-mian
（DepartmentofSurgicalOncology，The FirstHospital，China MedicalUniversity，Shenyang 110001，China）

Objective To investigate the relationship between the expression ofFascin and breastcancerprognosis.MethodsParaffin sections of breast cancer from 110 patients were investigated by immunohostochemistry with monoclonal anti-fascin antibody.Data of the Fascin expression and clinicopathological variables were analyzed for disease-free survival（DFS）and overall survival（OS）by Kaplan-miere and cox model.ResultsThe expression of Fascin was significantly associated with ER negative，PR negative and lymph node metastasis，but not with age，HER2 status and tumor size.The patients with positive expression of Fascin had shorter disease free survival time than those without Fascin expression.ConclusionHigh expression of Fascin is associated with poor prognosis in breast cancer.Fascin is an independent prognostic indicator of disease-free survival time.

Fascin；breast cancer；prognosis

R73

A

0258-4646（2015）08-0738-04

王鑫（1985-），男，医师，硕士.

徐惠绵，E-mail：wx_19850131@163.com

2015-01-21

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