郑艳娥,罗 珲,孙大勇
(广东省深圳市龙岗中心医院,广东 深圳 518116)
阿托伐他汀对ACS患者IL-6及TNF-α的影响
郑艳娥,罗 珲,孙大勇
(广东省深圳市龙岗中心医院,广东 深圳 518116)
目的 探讨阿托伐他汀对急性冠脉综合征(ACS)患者白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法 150例ACS患者随机分为观察组与对照组各75例,入院后2组患者均给予常规治疗,观察组在此基础上加用阿托伐他汀40 mg/d口服,分别于治疗前、治疗3 d、PCI术后48 h测定2组患者血脂及IL-6、TNF-α水平。结果 观察组治疗3 d、PCI后48 h TG、TC及LDL-C水平均较治疗前及同期对照组有明显改善(P均<0.05);治疗3 d后观察组IL-6、TNF-α水平较治疗前降低(P均<0.05),PCI后48 h 2组患者水平均较治疗前明显增高(P均<0.05),但观察组增高程度明显低于对照组(P均<0.05);观察组心肌梗死、左室功能不全、院内死亡及心律失常发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。结论 ACS患者早期应用阿托伐他汀可降低血清炎症因子水平,对稳定斑块、改善患者预后有一定价值。
阿托伐他汀;急性冠脉综合征;白细胞介素-6;肿瘤坏死因子-α
在冠状动脉粥样硬化的启动和进程中,炎性反应参与了粥样斑块血栓性并发症的形成,其中白细胞介素-6(IL-6)可使心肌细胞肥大、心肌功能障碍及肌肉萎缩[1]。同时有试验研究表明,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)过度表达会导致左心室重构,其中在大鼠模型中TNF-α输注可导致左室舒张末期容积随时间延长而增加;在转基因鼠模型中,心肌TNF-α过度表达会导致左室的收缩及舒张容积均增大,使左室扩张及球形改变[2-3]。近年研究已发现急性冠脉综合征(ACS)患者血液循环中IL-6和TNF-α浓度是升高的,其发生伴随着促炎分子被激活,并随NYHA心功能的恶化而升高。近年来,降脂药物被应用于ACS的临床治疗中,其中阿托伐他汀可降低ACS患者冠脉斑块体积及炎症因子水平,对改善患者预后有重要价值[4-5]。本研究旨在探讨阿托伐他汀对ACS患者IL-6及TNF-α的影响,现将结果报道如下。
1.1 一般资料 选取我院急诊科2010年2月—2013年2月收治的150例ACS患者,均符合中华医学会心血管病会制定的ACS临床诊断标准,且排除严重肝肾功能不全、PCI及静脉溶栓禁忌证、妊娠哺乳期、血液系统疾病、近期内(4周)使用免疫抑制剂及降脂类药物治疗史等患者。在知情同意基础上按照随机数字表法随机分为2组:观察组75例,男53例,女22例;年龄41~76(62.8±7.2)岁;发病至入院时间2~34(8.4±1.5)h;血压(148±12)/(89±7)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa);Killip心功能分级中Ⅰ级39例,Ⅱ级21例,Ⅲ级15例;合并糖尿病17例,高血压动脉硬化25例,肥厚性心肌病8例。对照组75例,男51例,女24例;年龄43~73(64.2±6.8)岁;发病至入院时间3~31(8.6±1.4)h;血压(150±14)/(90±8)mmHg;Killip心功能分级中Ⅰ级41例,Ⅱ级20例,Ⅲ级14例;合并糖尿病13例,高血压动脉硬化22例,肥厚性心肌病10例。2组患者年龄、性别、病程、血压及合并疾病等具有可比性。
1.2 治疗方法 2组患者入院确诊后均给予常规治疗,给予持续心电、血压和血氧饱和度监测,及时发现和处理心律失常、血流动力学异常和低氧血症;给予绝对卧床休息1~3 d,根据病情适当延长休息时间;建立静脉通道,保持给药途径畅通;给予吗啡3 mg静脉注射,必要时5 min重复1次,总量不超过15 mg;给予鼻导管吸氧,以纠正因肺淤血和肺通气/血流比例失调所致的中度缺氧;禁食至胸痛消失后给予流质、半流质饮食;及时给予溶栓治疗。2组均于入院第7天时行延迟PCI治疗。对照组患者治疗过程中不用降脂类药物。观察组在上述治疗基础上加用阿托伐他汀40 mg/d口服。
1.3 观察指标 于治疗前、治疗后3 d及PCI后48 h采用全自动生化检测仪检测2组患者血脂指标(TG、TC、LDL-C、HDL-C),并测定血清IL-6、TNF-α浓度。观察并记录2组患者住院期间发生急性心肌梗死(AMI)、左室功能不全(LVF)、院内死亡、心律失常情况。
1.4 统计学处理 采用SPSS 15.0软件包进行处理,率的比较采用2检验,计量资料以均数±标准差表示,组间比较采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 不同时间点患者血脂指标比较 对照组治疗前、治疗后3 d、PCI后48 h各项血脂指标比较均无明显差异(P均>0.05),观察组治疗3 d、PCI后48 h TG、TC及LDL-C指标均较治疗前、同期对照组明显改善(P均<0.05),但HDL-C无明显变化(P>0.05)。见表1。
表1 2组患者不同时间点血脂水平比较
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
2.2 不同时间点患者血清IL-6、TNF-α水平比较 2组患者治疗前血清IL-6、TNF-α水平比较无明显差异(P均>0.05),治疗3 d后观察组水平较治疗前降低,PCI后48 h 2组患者水平均较治疗前明显增高(P均<0.05),但观察组增高程度明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。
表2 2组患者不同时间点血清IL-6、TNF-α水平比较
注:①与治疗前比较,P<0.05;②与对照组比较,P<0.05。
2.3 患者住院期间预后比较 观察组AMI、LVF、院内死亡及心律失常发生率均明显低于对照组(P均<0.05),见表3。
表3 2组患者住院期间预后情况比较 例(%)
冠状动脉粥样硬化斑块物理性破裂常会引发急性冠状动脉血栓形成,而这种引发致死性冠脉血栓的斑块有一定的形态特征[6],特别是那些破裂并引起血栓形成的斑块,有大量的炎症细胞聚积和相对缺乏的平滑肌(SMC)。此外,在破裂且已形成致命血栓斑块的脂质核心上只有一层薄薄的纤维帽,这易脆纤维帽基本依存于炎性基础上。炎性递质从损伤的淋巴细胞释放出来,其中尤其重要的是TNF-α,其具有削弱SMC合成胶原纤维的能力,而胶原纤维是纤维帽完整生物力学的主要基础。同时,原发性致炎细胞因子可通过IL-6诱导并放大炎症作用。而TNF-α可导致多种细胞包括血管平滑肌和上皮细胞产生大量IL-6,这一扩增放大作用是由原发致炎因子信号的传导作用引起的[7]。IL-6作为一种可溶性炎性递质,其控制着肝脏的急性期反应,在肝脏蛋白质合成过程中协调变化,意味着机体对损伤或炎症的反应。TNF-α和IL-6除了作为一种机体炎症反应的敏感性指标外,还具有一定的反馈性损伤机制,二者均可直接导致全身性脓毒血症中的心肌功能衰退以及其他形式的心功能障碍[8]。这也为ACS病理性发展过程中出现不同程度的心肌衰竭和心律失常提供了理论依据。因此,可以认为ACS治疗过程中降低TNF-α和IL-6可诱导正性肌力作用,减轻二者对心肌的损害,以改善ACS患者的预后。
阿托伐他汀作为临床常用的降血脂药物,其可减少心肌缺血事件的发生逐渐得到广泛关注。成元志等[9]报道阿托伐他汀80 mg/d的治疗量可有效改善ACS患者炎症因子水平。本研究结果显示,治疗3 d后观察组血清IL-6及TNF-α浓度即有明显下降,其较同期对照组有明显降低,并且可降低因PCI术后炎症反应引起的血清IL-6及TNF-α反弹性升高,这有利于降低PCI术后可能发生的相关并发症,如心律失常、AMI等。阿托伐他汀短期应用即可降低相关炎症因子水平的机制可能与稳定炎症细胞及内皮细胞,降低TG、TC及LDL-C水平有关[10]。邱俊英等[11]报道TG、TC水平可刺激TNF-α的表达,还可与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG)相互作用来获得天然的氧化低密度脂蛋白(LDL),这可能为高血脂症成为ACS诱因的重要病理基础。而他汀类药物治疗则可抑制羟甲基戊二酰辅酶A还原酶,从而抑制这种促动脉粥样硬化作用。
综上所述,血清IL-6及TNF-α增高可能为ACS病理过程的重要中介物质,而通过及时给予阿托伐他汀治疗可通过降低TG、TC及LDL-C水平改善上述炎症递质的产生,从而阻滞动脉粥样硬化斑块的形成过程,有利于改善ACS患者的预后。
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孙大勇,E-mail:sundayong321@sina.com
10.3969/j.issn.1008-8849.2014.13.018
R54
B
1008-8849(2014)13-1412-03
2013-08-15