丹参多酚酸治疗冠心病不稳定型心绞痛疗效及对血脂和炎性因子的影响研究

刘长江，李宏伟，宁 佳，王小敏，于 英，张岳雯(河北省乐亭县医院，河北乐亭063600)

随着我国老龄化人口数量的不断增多，冠心病患病率也有增高趋势。不稳定型心绞痛是冠心病临床上常见的类型，病情常不稳定，容易导致急性心肌梗死(AMI)，甚至猝死。丹参是传统的活血化瘀中药，其治疗冠心病疗效确切。丹酚酸类化合物可以清除超氧阴离子，抑制脂质过氧化反应，具有很强的抗炎、抗血栓形成、抗氧化、降低细胞内胆固醇合成作用，有较强的心血管保护作用。本研究对这种药物治疗不稳定型心绞痛的临床疗效及对血脂、炎症因子水平的影响及相关不良反应等进行了观察和分析，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择2011年3月—2013年9月在本院治疗，经冠状动脉造影、冠脉CTA等检查确诊为冠心病的住院患者共100例，患者均符合中华医学会心血管病学分会提出的不稳定型心绞痛诊断标准。排除伴有严重心肺系统、肝肾功能不全、严重高血压、感染性疾病、自身免疫性疾病及恶性肿瘤等疾病者，近期内服用非甾体类抗炎药及激素类药物可能影响检测结果者。随机分为2组:治疗组50例，男31例，女19例;年龄48～67(50．5 ±9．6)岁;病程 3 个月 ～20 a，平均12．5 a;合并高血压病14例，陈旧性心肌梗死10例，脑血管病7例，糖尿病9例。对照组50例，男30例，女20例;年龄44 ～66(51．6 ±8．7)岁;病程 2 个月 ～18 a，平均 10．5 a;合并高血压病15例，陈旧性心肌梗死8例，脑血管病9例，糖尿病11例。2组间年龄、性别、吸烟史、饮酒史及并发疾病等一般资料情况比较均无显著性差异(P均＞0．05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者给予相同的常规治疗，如卧位、吸氧、心电监护、抗血小板聚集、减少心肌耗氧、硝酸甘油扩冠等，并给予β受体阻滞剂、钙拮抗剂以及他汀类药等。治疗组在此基础上加用注射用丹参多酚酸100 mg+0．9%氯化钠注射液250 mL静滴，1次/d。2组疗程均为4周。

1.3 观察指标 观察2组患者治疗前后临床疗效，并记录患者心绞痛发作次数、持续时间，检测心电图、胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL－C)、血清高敏C反应蛋白(hs－CRP)，采用ELISA法检测白细胞介素－6(IL－6)、肿瘤坏死因子α(TNF－α)水平，试剂盒均购自北京中山生物技术有限公司;同时观察并注意有无不良反应情况。

1.4 疗效判定标准 ①心绞痛临床症状疗效判定标准。显效:患者心绞痛症状消失或心绞痛发作次数减少80%以上;有效:心绞痛发作次数和持续时间均减少50% ～80%;无效:心绞痛发作次数较治疗前没有变化，甚至加重。②心电图疗效判定标准。显效:静息心电图恢复正常;有效:静息心电图缺血性ST段下降，回升1．0 mV以上，但未达到正常水平，或主要导联倒置T波变浅＞50%或T波由平坦转为直立;无效:静息心电图与治疗前基本相同，甚至加重。

1.5 统计学处理 使用SPSS 13．0统计软件处理，计量资料以均数±标准差(¯x±s)表示，组间比较应用t检验，计数资料组间比较应用卡方检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组治疗后心绞痛临床疗效比较 用药4周后，2组患者心绞痛临床症状均有改善，治疗组改善总有效率明显高于对照组(P ＜0．05)，见表1。

表1 2组心绞痛临床症状改善效果比较 例

2.2 2组治疗后心电图疗效比较 用药4周后，2组患者心电图指标均有改善，治疗组总有效率明显高于对照组(P＜0.05)，见表 2。

表2 2组心电图疗效比较 例

2.3 2组治疗前后血脂及炎症因子指标比较 2组患者治疗后TC、TG、LDL－C水平均较治疗前有明显下降(P均 ＜0.05)，治疗后HDL－C水平较治疗前均有明显升高(P均＜0.05)，治疗组治疗后TC、LDL－C水平较对照组下降更明显(P均＜0．05)。2组患者治疗后 IL－6、TNF－α、hs－CRP水平均较治疗前明显下降(P均＜0．05)，且治疗组下降程度显著优于对照组(P均＜0．05)。见表3。

表3 2组治疗前后血脂及炎症因子水平比较(¯x±s)

2.4 安全性 2组患者治疗前后肝肾功能、血常规等检查结果均正常，均未出现因不良反应而中断治疗者，2组不良反应发生情况差异无统计学意义(P＞0．05)。

3 讨 论

冠心病的疾病基础是动脉粥样硬化斑块的形成，高血脂症是动脉粥样硬化的重要因素之一，而不稳定型心绞痛主要机制是冠状动脉粥样斑块形成或其不稳定导致破裂出血，造成冠脉血流减少而引起的心肌缺血、缺氧，导致心肌缺血再灌注损伤。研究发现血清TC、TG、LDL水平与冠心病发生率及病死率呈正相关［1－2］，而血清HDL与冠心病的发生呈负相关［3－4］。同时炎症反应也是冠心病发生发展的又一重要原因［5］，IL－6可通过体液免疫、细胞免疫功能介导全身炎症反应，不仅是炎症反应性指标，也与冠心病发生密切相关［6］。TNF－α具有多种生物活性，其与动脉粥样硬化形成和冠心病的发生与发展密切相关［7］。hs－CRP是炎症反应的重要标志物，与动脉粥样硬化斑块的稳定性及冠心病预后关系密切［8］。

丹参是具有活血化瘀、通脉止痛作用的中药，丹参多酚酸是丹参的水溶性有效成分，注射用丹参多酚酸中成分主要包括丹酚酸B、丹酚酸D、丹酚酸E、丹酚酸A、迷迭香酸、紫草酸等。丹酚酸类化合物可以清除超氧阴离子，抑制脂质过氧化反应，具有很强的抗炎、抗血栓形成、抗氧化、降低细胞内胆固醇合成作用，对缺血再灌注引起的心肌损伤具有保护作用［9］。丹酚酸A具有清除超氧阴离子的作用，可以改善心肌缺血/再灌注损伤，对缺血心肌具有保护作用，同样丹酚酸B亦可通过抗氧化起到抗心肌缺血作用，同时也可促进血管新生，从而增加心肌缺血区的供血［10－11］。丹参多酚酸盐可通过抑制TNF－α和IL－1β表达而起到保护心脏缺血再灌注损伤作用，可以抑制低密度脂蛋白氧化修饰达到对抗动脉粥样硬化作用［12－13］。丹参多酚酸中另一有效成分迷迭香酸具有抗血小板聚集作用，可以下调TNF－α表达，抑制炎症因子。

中药是个多种活性成分组成的化学体系，研究发现中药多个活性成分的体内过程及其相互作用优于单体化合物的作用，丹酚酸A和丹酚酸B合理配比优于单一药物丹酚酸A或B对心肌缺血再灌注性损伤的保护作用［14］。本研究发现注射用丹参多酚酸可以减少心绞痛发作次数，有效改善心电图心肌缺血状况，治疗后血脂、炎症因子水平较对照组改善更明显，提示注射用丹参多酚酸中可能各种活性成分配比后可以使相互作用增强，具有降脂及调脂作用，可以更好地抑制炎症因子释放，抑制脂质过氧化损伤，稳定动脉粥样斑块，保护血管内皮，提高不稳定型心绞痛患者的治疗疗效，能有效防止急性冠状动脉事件发生，值得临床推广应用。

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