四妙勇安汤对急性心肌梗死后心功能影响及临床疗效分析

朱安军

(河北省平泉县中医院，河北平泉067500)

心肌梗死是指冠状动脉粥样斑块破裂，导致相应血管支配区心肌缺血坏死，属于中医“胸痹、心痛”范畴。中医学认为心肌梗死属本虚标实之证，本虚包括气血阴阳之虚。临床研究发现，阴虚与易损斑块的形成、破裂密切相关，瘀毒致变是斑块破裂的关键[1－2]。四妙勇安汤原载于鲍相璈所著的《验方新编》，具有清养结合毒瘀并驱的功效，是滋阴解毒活血法的代表方剂。有研究表明[3－4]，四妙勇安汤可从多靶点对冠心病起治疗作用，但对于心肌梗死后患者心脏功能影响及作用机制尚缺少研究。本文试分析了四妙勇安汤对急性心肌梗死后心脏功能影响及临床疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2012年11月—2013年11月我院收治的130例急性非ST段抬高心肌梗死患者，男78例，女52例;年龄37～78(56.8±8.5)岁;既往有高血压病史94例，高血脂症69例，糖尿病73例。入选患者符合2007年中华医学会心血管病学分会制定《不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》。排除发热、急性肺部感染及其他系统感染者，严重肝肾功能损伤者，免疫系统疾病及恶性肿瘤者。本研究得到医院伦理委员会批准，所有治疗获得患者或者家属的知情同意，签署知情同意书。采用随机数字表法将130例患者随机分为实验组和对照组，2组患者年龄、性别、中医证候、既往危险因素、患病史等基线资料对比无显著性差异(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 对照组按照2007年版中华医学会推荐《不稳定型心绞痛和非ST段抬高心肌梗死诊断与治疗指南》给予规范内科药物治疗，如稳定血压、控制血糖，他汀类药物稳定斑块，降低心率，减少氧耗，拜阿司匹林抗栓治疗等。实验组在对照组基础上给予四妙勇安汤，基本组方:当归20 g、黄精 30 g、玄参 30 g、金银花30 g、瓜蒌皮12g、川芎10 g、甘草10 g、水蛭6 g，水煎服，1剂/d，早晚各服1次，7 d为1个疗程，连用14 d。服药期间停用影响本药疗效评价的其他药物。

1.3 观察指标 ①观察 2组患者入院后第48小时及治疗后第7天血清炎性反应指标白细胞介素－6(IL－6)以及肿瘤坏死因子－α(TNF－α)水平变化以及反映心脏功能指标B型钠尿肽(BNP)水平。②分别于入院后第48小时以及治疗后第14天行超声心动图检查。分析心腔结构指数:左心房内径(LAD)、左室收缩末期内径(LVDs)、左室舒张末期内径(LVDd)、左室射血分数(EF)、舒张早期二尖瓣瓣口最大血流流速(E峰)、心房收缩期二尖瓣口最大血流流速(A峰)，脉冲多普勒测定舒张早期二尖瓣口峰值速度(Ea)，计算E/A值、E/Ea比值。

1.4 疗效判定标准 显效:心绞痛症状消失或发作次数减少＞80%，硝酸甘油用量减少80%;有效:心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少＞50%;无效:心绞痛发作次数及硝酸甘油用量减少＜50%。显效+有效为总有效。

1.5 统计学处理 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 2组临床疗效比较无显著性差异(P＞0.05)，见表1。

表1 2组临床疗效比较 例(%)

2.2 2组治疗前后心功能指标比较 2组患者心功能指标较治疗前均明显改善(P均＜0.05)。治疗后，2组EF值比较无显著性差异，但反映心脏舒张功能指数E/Ea比值、E/A比值以及反映心腔结构指数LAD、LVDd与对照组比较有显著性差异(P均＜0.05)。见表2。

2.3 2组治疗前后炎性反应指标比较 治疗前血浆中IL－6及TNF－α水平比较无显著性差异(P均＞0.05)。治疗后，2组各指标均明显改善，且 2组间比较有显著性差异(P均＜0.05)。见表3。

3 讨论

中医认为，急性心肌梗死乃七情失调、气血亏耗、运血无力、血停成瘀、水湿不运、停聚成痰、痰瘀交结、阻滞经脉、不通则痛，因此临床表现疲乏无力、心悸气短、胸闷胸痛、面色红暗，属本虚标实之证。每遇情志不舒、肝气郁结则血瘀痰浊而起，心脉麻痹而发病。现代医学认为，动脉粥样硬化易损斑块的不稳定导致斑块破裂，急性血栓形成是临床心血管事件发生的主要原因[5]。目前中医药对于冠心病易损斑块的干预研究、发病关键环节及防治措施的研究正成为国内外医学研究的热点。

表2 2组患者治疗前后心功能指标比较(±s)

表2 2组患者治疗前后心功能指标比较(±s)

注:①与治疗前比较，P ＜0.05;②与对照组比较，P ＜0.05。

组别 n 时间LAD/mmLVDs/mmLVDd/mm E/A E/Ea EF/%实验组 65 治疗前治疗后38.1 ±5.232.5 ±4.6①②33.7 ±2.130.6 ±3.4①49.8 ±3.445.7 ±6.2①②1.02±0.321.32±0.26①②9.49 ±0.676.45 ±0.23①②44.7 ±3.647.5 ±4.6①对照组 65 治疗前治疗后37.9 ±4.635.1 ±3.9①33.2±4.931.2±4.6①49.6 ±2.948.2±5.7①1.07 ±0.161.17 ±0.58①9.76 ±0.848.96 ±0.78①44.9 ±4.146.9 ±5.8①

表3 2组治疗前后炎性反应指标比较(±s)

表3 2组治疗前后炎性反应指标比较(±s)

组别 n BNP/(ng/L)治疗前 治疗后IL－6/(μg/L)治疗前 治疗后TNF－α/(ng/L)治疗前 治疗后实验组 653578 ±124546 ±1272.17 ±0.590.94 ±0.5179.14 ±11.3638.19 ±12.18对照组 653681 ±161872±2262.89 ±0.871.26 ±0.7981.24 ±10.6457.47 ±11.56 t 0.5891.5950.6942.2280.8951.124 P 0.1420.0030.1570.0030.2230.005

古方四妙勇安汤源于华佗的《神医秘传》，清末鲍相璈将其收载于《验方新编·卷二》中，并命名为“四妙勇安汤”，古方由金银花、甘草、当归、玄参4味药组成。其中当归养气合血、温通心脉，玄参滋阴化瘀，金银花清热泻火、解毒止痛，甘草调和诸药，具有清而不燥、寒而不凝、润而不腻、滋而能通的特点。现代药理研究表明[6]，当归能改善体内高凝状态，调整血脂代谢，降脂稳定斑块;金银花具有抗炎及抗血小板聚集作用;玄参能使周围血管扩张，具有降压强心、改善冠脉血流、减轻心肌损伤作用;甘草具有抗炎、抗凝功效。近年广泛应用于动脉粥样硬化疾病的防治。目前有多项研究表明[7－8]，四妙勇安汤可通过抑制炎症反应、干预氧化应激状态、保护血管内皮细胞、促进血管新生及抑制基质金属蛋白酶分泌等作用稳定易损斑块，多途径多靶点治疗冠心病，提高临床疗效。Williams等[9]发现急性心肌梗死后患者不同程度出现心室进行性扩张，心脏结构和几何形状改变，极易导致心力衰竭发生。心力衰竭发生时体内炎性细胞因子表达水平升高，多种炎性细胞因子的过度激活及高表达转录，可能在心力衰竭的发生发展中起重要作用。

本研究发现，治疗1个疗程后实验组患者BNP水平较对照组明显下降。研究结束后超声检查示EF值 2组比较无显著性差异，但E/Ea比值、E/A比值以及LAD、LVDd改善情况优于对照组。提示加用四妙勇安汤可以防止心室重塑、心腔变形，对缓解心室舒张功能减退效果明显。BNP是临床上最重要的反映心力衰竭严重程度的血清学指标，其水平高低与心力衰竭临床分级呈线性相关。Swedberg等[10]研究表明，BNP与心脏舒张功能指标关系密切，其水平高低可以反映心脏功能。本研究结果证实，四妙勇安汤可以明显改善患者心脏功能，减低BNP水平。 2组EF值比较无显著性差异，分析原因可能与入选患者心肌梗死面积较小，尚未累及心室收缩功能有关。Williams等[9]研究表明，心肌梗死后患者体内氧化应激反应加剧，细胞因子失控瀑布式爆发，循环加剧，血清炎性反应因子多于发病后48 h达到浓度峰值。为进一步探讨其作用机制，笔者以发病后48 h为基准，于发病后第7天对比分析发现，治疗后 2组患者血清TNF－α、IL－6水平较治疗前明显减少，组间比较有显著性差异。分析原因可能与四妙勇安汤在发病初期抑制体内细胞因子失控爆发，减轻心肌梗死后氧化炎症反应有关。

总之，急性心肌梗死患者加用四妙勇安汤可以在短期内阻止病情进展，防止心室重塑，减轻心肌梗死后氧化应激损伤及调节失控炎症反应可能是其机制之一。

[1] 丁义，彭立，吕仕超，等.AS易损斑块研究现状与四妙勇安汤疗效探讨[J].中国中西医结合杂志，2012，32(9):1287－1289

[2] 黄东平，罗懿明，刘熠德，等.益气温阳活血利水药对心肌梗死后心力衰竭大鼠心功能和脑钠肽的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2008，6(5):538 －540

[3] 李伟东，石磊，刘陶世，等.四妙勇安汤及不同提取部位对小鼠急性炎症的影响[J].南京中医药大学学报，2009，20(5):305－307

[4] 张军平，彭立，李明，等.四妙勇安汤干预家兔动脉粥样硬化斑块形成的实验研究[J].新中医，2009，41(10):105－106

[5] 王立茹.四妙勇安汤治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病60例[J].陕西中医，2010，31(2):131－132

[6] 周广社.加味四妙勇安汤治疗热毒血瘀型心绞痛45例[J].陕西中医，2009，30(10):1287 －1288

[7] 谢连娣，陈立新，吴圣贤，等.四妙勇安汤治疗冠心病的临床和基础研究概述[J].环球中医药，2012，5(8):629－632

[8] 从柏艳.复方丹参滴丸治疗心肌缺血的研究概况[J].现代中西医结合杂志，2010，19(18):2325－2327

[9] Williams ES，Shah SJ，Ali S，et al.C － creactive protein，diastolic dysfunction and risk of heart failure in patients with coronary disease;Heart and Soul study[J].Eur J Heart Fail，2008，10(9):63 －69

[10] Swedberg K，Cleland J，Dargie H，et al.Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure:executive summary(update 2009):the Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology[J].Eur Heart J，2009，26(7):1115 －1140