凯时联合丹参多酚酸盐注射液治疗糖尿病肾病慢性肾功能不全的研究

熊重祥，路建饶，王新华，陈秀锋，胡 静，陈 杰，韩海燕，廖 琳，张传富，黎霧峰

(上海市第七人民医院，上海200137)

目前，糖尿病肾病(DN)已经成为发达国家终末期肾病(ESRD)患者的首位原因[1－2]。我国 DN所致的 ESRD已经上升为第二位，并且目前正以非常迅猛的速度增长，在不久的将来可能成为ESRD的首要原因。DN起病隐匿，进展缓慢，一旦进入大量蛋白尿期，肾功能损害的速度加快，而且不可逆转，最终发展成肾衰竭。DN一旦进展到临床期或者终末期，

至今为止尚无有效的治疗手段和方法。近年来，中医药以及中西药联合治疗在防治糖尿病方面取得较大进展。本研究观察了凯时联合丹参多酚酸盐注射液治疗DN慢性肾功能不全的疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选择本院肾病科2012年7—12月收住院的糖尿病慢性肾功能不全患者60例，血肌酐(SCr)177～442μmol/L;患者病情稳定未进行血液透析以及腹膜透析;近2周未使用影响纤溶凝血系统的药物，无明显临床出血倾向。排除其他继发性肾脏疾病者;妊娠或哺乳期患者;不能配合控制饮食、服药和指标检测者;有严重的心、脑、肝并发症或合并其他原发疾病者;有糖尿病酮症、酮症酸中毒以及感染者;肾血管性高血压、心肌梗死、脑血管疾病、糖尿病酮症、心力衰竭、严重感染、血清转氨酶升高或其他肾脏疾病引起的肾功能改变者。将患者随机分为 2组:治疗组30例，男19例，女11例;年龄(55.5±9.3)岁;病程8～12a。对照组30例，男18例，女12例;年龄(56.3 ±8.9)岁;病程7.5～13 a。 2组患者在性别、年龄、病程及病因构成等方面比较均无显著性差异(P均＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 2组患者均予糖尿病常规基础治疗，包括饮食控制、降血糖、降压等处理，使糖化血红蛋白＜7.0%，血压≤130/85 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，纠正水电解质酸碱平衡紊乱。在此基础上，对照组给予尿毒清颗粒口服，每次5 g，3次/d，同时给予生理盐水200 mL静脉滴注，1次/d，疗程2周。治疗组给予丹参多酚酸盐注射液200 mg和凯时20 μg分别加入生理盐水100 mL中静滴，均1次/d，疗程2周。

1.3 检测指标 治疗前后检测 2组患者血SCr、肌酐清除率(Ccr)、尿素氮(BUN)水平。

1.4 疗效评价标准 显效:Ccr增加＞20%或SCr下降＞20%;有效:Ccr增加≥30%或SCr下降≥10%;无效:治疗前后SCr和Ccr无变化。

1.5 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件包进行统计分析。计数资料采用率表示，组间比较用χ2检验;计量资料采用均数±标准差表示，组间比较用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后 SCr、BUN、Ccr比较 治疗2周后，治疗组BUN、SCr水平均明显下降，Ccr明显升高;而对照组治疗前后BUN、SCr、Ccr水平比较无显著性差异。见表1。

表1 2组治疗前后BUN、SCr、Ccr水平比较(±s)

表1 2组治疗前后BUN、SCr、Ccr水平比较(±s)

注:①与治疗前比较，P ＜0.01;②与对照组比较，P ＜0.01。

组别 n 时间 BUN/(mmol/L) SCr/(μmol/L) Ccr/(mL·min)治疗组 30 治疗前治疗后17.5 ±9.3512.4±7.40①②309.5 ±101.4203.3 ±97.5①②23±4.332±3.8①②对照组 30 治疗前治疗后17.9 ±9.4016.8 ±8.85312.1 ±100.8295.4 ±99.724±4.223±4.1

2.2 临床疗效 治疗组总有效率高于对照组(P＜0.01)，见表2。

表2 2组临床疗效比较 例

2.3 不良反应 2组患者治疗前后肝功能比较无显著性差异，治疗期间未发现明显不良反应。

3 讨论

DN慢性肾功能不全，一旦进入肾脏替代治疗阶段，无论是采用血液透析或者腹膜透析替代治疗模式，均存在并发症多、治疗难度及医疗费用高等特点。DN慢性肾功能不全防治一直是肾脏病界关注的焦点和难点问题。目前延缓DN慢性肾功能不全进入肾脏替代治疗阶段的手段非常有限，且疗效也不尽如人意。

现代医学认为DN的发生及发展是多因素综合作用的结果，目前认为本病发生主要与肾小球血流动力学改变、生化代谢紊乱、血液流变学的改变、高血压的影响、氧化应激、细胞生长因子、氧化自由基、炎症细胞浸润、组织缺氧等众多因素有关[3－4]。

中医理论认为，糖尿病发病初期燥热伤津耗气，血脉涩滞，血易于壅塞，而致瘀血;日久气阴两虚，推动无力，脉道不充，更易致瘀血阻滞。中医综观DN的病理过程，“瘀”既是致病因素，又是病理产物，因瘀而致脉络瘀阻、血行不畅的结果又使瘀证更加显著，反过来又加重肾损害，如此形成恶性循环，导致临床症状反复发作，最终而为顽疾难治。中医理论认为的DN血瘀证的病理生理基础，可能与现代医学关于DN的微血管病变时血流动力学的异常、血液流变性的异常、微循环障碍、内皮细胞损伤、血小板功能亢进、凝血因子形成及激活以及纤溶和抗纤溶系统的启动等血栓素增高、血液呈高凝状态、血管收缩相吻合[5]。

血瘀络阻是本病的重要病机，以活血化瘀通络类中药为主的药物在DN的治疗中已得到普遍认可[6－7]。丹参多酚酸盐是采用现代工艺将丹参的有效成分浓缩而成的制剂，其纯度和疗效均高于丹参，具有抗脂质过氧化、改善内皮功能、抗凝血、抗血小板、细胞保护、扩张血管、改善微循环、抗血小板聚集、抗血栓形成、清除氧自由基、改善慢性肾衰等作用[8－9]。

凯时注射液主要成分为前列地尔，具有扩张小动脉、舒张毛细血管前括约肌作用，可抑制血小板(PLT)聚集，具有抗动脉粥样硬化、抗血栓形成、抑制红细胞与血小板及粒细胞的聚集性、改变血液流变性、抑制活性氧、防止组织再灌注损伤、稳定细胞膜等独特而广泛的药理作用[10]。凯时是前列地尔脂微球载体制剂，避免了前列腺素E化学性质不稳定、体内代谢快、血管疼痛等不良反应，具有靶向性、持续性、高效性，高选择性的作用于肾小球入球小动脉，使其扩张，增加肾血流量和肾小球滤过率，改善肾小球内高压和血液高凝状态，降低尿蛋白，消除利尿剂抵抗，可一定程度使患者尿量增加，心肾功能改善[11]。

本研究结果显示，凯时与丹参多酚酸盐联合治疗DN慢性肾功能不全，可有效改善患者的肾功能，延缓患者进入维持性血液透析或腹膜透析等肾脏替代治疗的时间，减轻患者家庭及社会的经济负担，且治疗中未发现明显的不良反应。其作用机制可能与改善DN患者血流动力学异常、内皮功能异常及氧化应激状态有关，但确切作用机制尚需进一步探讨。

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