帕瑞昔布钠超前镇痛对乳腺癌根治术患者术后镇痛的效果

于水

【摘要】目的 观察帕瑞昔布钠超前镇痛用于乳腺癌术后镇痛的效果及不良反应。方法120例乳腺癌根治术患者随机分为帕瑞昔布钠组（P组）和对照组（C组），每组60例。手术结束前30min分别静脉注射帕瑞昔布钠40mg或生理盐水2ml；记录患者苏醒拔管时间，术后2、6、12、24小时VAS评分、镇静评分及恶心呕吐发生率。结果P组未延长患者苏醒拔管时间，术后2、6、12小时VAS评分小于C组（P<0.05）。结论帕瑞昔布钠40mg静注对乳腺癌根治术患者的术后疼痛有较好的镇痛效果，能明显减轻手术创伤应激反应，且不增加恶心呕吐等不良反应的发生。

【关键词】 帕瑞昔布钠；超前镇痛；乳腺癌根治术；术后镇痛

【中图分类号】R737.9 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2014)06-0104-01

随着社会进步和对疼痛认识提高，人们对术后镇痛的需求日益提高。乳腺癌手术范围广、创伤大、术后疼痛较明显，需术后镇痛。良好的术后镇痛能明显抑制疼痛引起的应激反应，有利于患者咳嗽、排痰和早期下床活动，减少并发症发生。帕瑞昔布钠是一种新型的特异性环氧化酶2（COX-2）抑制剂，是一种新的术后疼痛短期治疗药。本研究探索帕瑞昔布钠在乳腺癌根治术患者术后镇痛中临床应用价值。

资料与方法

选择本院2012年2月至2014年2月行乳腺癌根治患者120例，ASAⅠ或Ⅱ级，年龄35~60岁，体重49~72kg，随机分为帕瑞昔布钠组（P组）和对照组（C组），每组60例。既往无麻醉药过敏史和明显心、肺疾病或其他严重的急性或慢性疾病；术前未行过化学治疗和放射治疗；24小时内未使用镇痛药物及无慢性疼痛病史。

所有患者均采用气管内插管全凭静脉麻醉，术前均不用术前药。入室后常规监测，麻醉诱导采用咪达唑仑0.05mg/kg、丙泊酚1.5mg/kg、舒芬太尼0. 5μg/kg，顺式阿曲库铵0.15mg/kg，插管成功后麻醉机控制呼吸。麻醉维持为丙泊酚3~4mg/（kg•h）、瑞芬太尼4~6μg/（kg•h）静脉泵连续输注，间断给予顺式阿曲库铵维持肌松。手术结束前30min，P组静脉推注帕瑞昔布钠40mg，C组予以生理盐水2ml。

记录患者苏醒拔管时间，术后2、6、12、24小时视觉模拟疼痛评分法（VAS）、镇静评分（Ramsay评分）及恶心呕吐等不良反应。VAS评分标准：0分为无痛，10分为剧痛。Ramsay评分：1分为不安静、烦躁；2分为安静合作；3分为嗜睡；4分为睡眠状态;5分为睡眠状态，反应迟钝；6分为深睡状态，呼唤不醒。其中2～4分镇静满意，5～6分镇静过度。

采用SPSS13.0统计软件行统计分析。计量资料以均数±标准差（X±s）表示，组间比较采用配对t检验和X2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

两组患者年龄、身高、体重、手术时间及苏醒拔管时间比较差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。

表1 两组患者一般情况及苏醒拔管时间比较（n=60， X±s）

组别 年龄（岁） 体重（kg） 手术时间（min） 苏醒拔管时间（min）P组 52.3±4.8 58.3±6.1 157.5±17.3 12.3±2.1C组 49.7±5.6 61.2±5.3 159.3±21.5 11.7±3.0两组患者术后各时间点VAS评分比较，与C组相比，P组术后2、6、12hVAS评分明显减少（P<0.05）；两组患者术后各时间点Ramsay评分比较， 与C组相比，P组术后2h Ramsay评分比较，差异有统计学意义（P<0.05），6、12、24h Ramsay评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）见表2。

表2两组患者各时间点VAS评分和Ramsay评分比较（n=60， X±s）

组别 术后2h（分） 术后6h（分） 术后12h（分） 术后24h（分） VAS Ramsay VAS Ramsay VAS Ramsay VAS RamsayP组 2.6±1.5*3.4±1.0* 2.8±1.1*3.2±0.8 3.3±1.0* 3.6±1.1 3.8±1.3 3.2±1.0C组 3.5±1.92.1±0.8 3.7±1.6 3.1±1.2 4.4±0.9 3.4±0.9 4.1±1.4 3.3±1.1与C组比较，*P<0.05

P组恶心呕吐发生率为21.7%，C组为23.3%，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

讨论

乳腺癌根治术后，患者多存在较严重的创伤应激反应。术后疼痛的原因包括切口痛、牵拉痛，及由乳腺切割、淋巴结清扫等创伤引起的大量缓激肽、前列腺素等致痛物質的释放、激活，敏化外周神经和中枢神经系统，导致痛觉过敏［1］。术后疼痛给患者带来巨大痛苦，完善的术后镇痛对病人康复有重要作用，是疾病治疗过程中一个重要的环节。

超前镇痛指在疼痛刺激之前采取措施防止手术引起的损伤刺激向中枢传递及神经中枢过敏化，从而达到加强术后镇痛或减轻疼痛的目的，镇痛效果更为明显，是目前急性疼痛治疗领域一个研究方向［2］。帕瑞昔布钠为目前唯一的静脉注射水溶性选择性COX-2抑制剂，可通过选择性抑制COX-2活性，阻断花生四烯酸转化为前列腺素、前列环素和血栓素2，产生抗炎、解热和镇痛的作用；同时可抑制中枢COX-2表达，抑制中枢前列腺素合成，进而抑制疼痛超敏，发挥外周、中枢双重镇痛优势；而对COX-1无抑制作用，从而维持了胃肠道粘膜的完整性和血小板介导的正常凝血状态，不会增加胃肠道的副作用、也不影响出血时间［3］，因而广泛用于围术期镇痛。帕瑞昔布钠起效快且镇痛作用持久，单次静脉注射40mg后7~13min出现镇痛作用，于2h内达最大效果，止痛时间>6h，单次40mg静脉注射效果优于吗啡4mg静脉注射。已有诸多研究报道，帕瑞昔布钠超前镇痛可避免术中伤害性刺激引起的中枢敏化和疼痛上调，防止或减轻术后疼痛发生。

本研究观察到手术结束前30min静注帕瑞昔布钠40mg不会延长患者苏醒拔管时间。同时还分别比较两组术后2、6、12、24小时VAS及Ramsay评分，2、6及12小时VAS评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)；术后2小时Ramsay评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。故认为P组的镇静、镇痛效果明显优于C组。而术后恶心、呕吐等不良反应的比较未见明显差异，认为帕瑞昔布钠不增加术后不良反应发生。

综上所述，帕瑞昔布钠超前镇痛应用于乳腺癌根治术后短期镇痛效果确切，且不延长麻醉苏醒拔管时间也不增加术后恶心、呕吐等不良反应，可提高患者满意度，是值得临床推广的一种镇痛药物。

参考文献

［1］ 储晓英, 夏一梦, 张富军, 等. 帕瑞昔布钠对乳腺癌改良根治术患者术后镇痛的效果. 上海交通大学学报, 2013, 33(2): 196-199

［2］ Sittl R, Irnich D, Lang PM. Update on preemptive anglgesia: options and limits of preoperative pain therapy. Anaesthesist, 2013, 62(10): 789-796.

［3］ 解雅英, 于建设, 吴莉, 等. 帕瑞昔布钠预防病人开胸术后疼痛综合征的效果. 中华麻醉学杂志, 2013, 33(10): 1209-1211.