吡柔比星鞘膜内注射治疗三叉神经痛700例的观察研究

赵和平 朱晓瑜 张建英 董潇 陈小燕 赵康

作者简介：赵和平，山西河津人，男，主任医师，【摘要】哪康模汗鄄煸发性三叉神经痛患者应用吡柔比星行神经鞘膜内注射治疗后的临床疗效。方法 选择2007-12~2010-7间中国人民解放军第264医院口腔科原发性三叉神经痛患者700例，其中男性356例，女性344例，均采用手术显露神经支后行鞘膜内注射吡柔比星。并在术前、术后1周、术后1个月、术后12个月及术后24个月分别对患者进行口头数字化分级表（VNRS）评估。结果 将术后四个时间段记录的VNRS分数，分别与术前VNRS分数进行比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。而术后四个时间段记录的VNRS分数相互之间无统计学差异（P>0.05）。结论 神经鞘膜内注射吡柔比星治疗原发性三叉神经痛临床疗效明显。

【关键词】鞘膜内注射；吡柔比星；原发性三叉神经痛

【Abstract】Objective To observe the therapeutic effect of intrathecal administration of Pirarubicin on primary trigeminal neuralgia. Methods Seven hundred patients who had primary trigeminal neuralgia were involved in this study. After exposing the nerves, Pirarubicinwasinjected by intrathecal administration. The patients themselves evaluated the verbal numerical rating scale （VNRS） scoresbefore the surgeon and 1 week,1 month, 12 months, 24 months after surgeon. Results By comparing VNRS scores of four times after surgeon with before the surgeon respectively, there was statistical difference（P<0.05）. But among the four times, there was no difference（P>0.05）. Conclusion Applying Pirarubicin to treat primary trigeminal neuralgia by intrathecal administration can achieve significant clinical performance.

【key words 】intrathecal administration；Pirarubicin；primary trigeminal neuralgia

【中圖分类号】R745. 11 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949(2014)06-0029-01

原发性三叉神经痛（primary trigeminal neuralgia）以反复发作的短暂、强烈、尖锐、电击样面部刺痛为特征，涉及三叉神经的一或两个分支。在中老年人中发病率较高［1］，迄今为止，三叉神经痛的致病原因仍然不太明确，但最普遍的说法是三叉神经根离开脑干时受到机械压缩，特别是被动脉和肿瘤［2］。疼痛通常由扳机因素引起，比如（说话或剃须）。大多数患者一开始对抗癫痫药物（比如，卡马西平）反应良好，经常会有完全的疼痛消失。然而，大约五分之一的病人在使用有效的药物剂量时会出现不可承受的副作用。此类患者常采取对神经节进行射频热凝治疗、手术撕脱、球囊压缩等方法治疗，创伤大、危险性高且易复发，患者从心理上有所畏惧，不愿选择。使用阿霉素类药物治疗原发性三叉神经痛具有一定疗效［3］，这种方法创伤小、疗效明显、副作用少，复发率低。我院从2007-2010年内共收治700例原发性三叉神经痛患者经手术直视下行注射用盐酸吡柔比星（THP）鞘膜内注射，经过对疗效进行的临床观察，现报道如下：

1资料与方法

1.1一般资料2007年12月~2010年7月我院共收治三叉神经痛患者700例，经询问病史及临床检查后，均行头颅部X片、电子计算机断层扫描(CT)或磁共振成像（MRI）检查，排除占位性病变，确保700例均为原发性三叉神经痛患者，其中男性356例，女344例，年龄44~85岁；其中涉及第一支12例，上颌支461例，下颌支227例，混合支136例；病程3年~18年。所有患者都具有典型的三叉神经痛病史，表现为单侧颜面部或口腔内反复发作的阵发性剧痛，如电击样，洗脸、刷牙、进食、冷风等刺激可诱发疼痛发作，571例扳机点明确。多数患者都经过药物、针灸、理疗治疗，效果不明显，要求进一步治疗。

1.2治疗方法麻醉：采用2%利多卡因局部麻醉，根据血压情况酌情加入1/20万去甲肾上腺素，以减少出血、增强止痛效果。神经干暴露：眶上神经经皮肤切口，眶下神经、下牙槽神经、颏神经采取口内切口，钝性剥离，显露骨面及神经束，分离出各分支。将吡喃阿霉素（注射用盐酸吡柔比星，10 mg/支，深圳万乐药业有限公司），用1ml注射用水溶解，制成1%浓度，在神经束的每束分支内行神经束膜下注射约0.1-0.2ml，使神经干束支明显变粗变红。处理创口：用大量生理盐水彻底冲洗，严密分层缝合。存在病变性骨腔的患者，在相应的口腔前庭粘膜转折处切开粘骨膜，剥离开粘骨膜瓣后暴露病变区骨质，用骨凿、刮匙等清除灰暗色骨皮质及其深面的疏松骨质，以生理盐水冲洗骨腔，严密缝合。术区相应位置口外加压包扎24 h。术后给予抗炎、止血治疗。

1.3疗效评价标准分别于术前、术后1周、术后1个月、术后12个月及术后24个月采用疼痛强度的自我评价，均使用口头数字化分级表（verbal numerical rating scale，VNRS） ［4］，0=完全不痛，10=最痛，由患者本人进行疼痛评定，所得数值为最终结果。

1.4统计分析使用SPSS15.0统计软件进行数据分析，将术后不同时间段的VNRS分数与术前的VNRS分数分别进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 临床疗效

所有患者术后均无明显并发症，疼痛在术后一周明显缓解。术后各时间段与术前VNRS分数相比差异均有统计学意义(P<0.05)，而术后各组之间VNRS分数差异无统计学意义(P>0.05)。具体见表1：

表1 术前及术后各时间段VAS分数比较

Table 1 Comparing VNRS scores of four times after surgeon with before surgeon

时间 术前 术后1周 术后1个月 术后12个月 术后24个月VNRS分数 9.21±0.56 1.63±0.73 1.54±0.32 1.26±0.71 3.96±0.692.2 术后并发症

术后每天查房常规询问患者感受，一周内复查两次血常规及心电图。未发现并发症。

3讨论

吡柔比星是新一代的阿霉素类药物，其作用机理可能是通过两种不同途径造成组织细胞损伤：①产生有害羟自由基，造成膜脂质过氧化；②嵌入DNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNA合成，阻止DNA复制，同时产生的自由基与细胞膜的磷脂结合，损害存在于膜上的酶，抑制细胞代谢，直到破坏细胞。同时它具备两个特征：一是对周围感觉神经节具有高度的选择性破坏作用；二是具有逆行性轴浆运输作用。正是这两个特征能保证阿霉素从神经干给药后逆行到神经节，并对神经节选择性破坏，保证疗效而又不对其它组织造成破坏。经研究发现［5］，与阿霉素相比，吡柔比星的心脏毒性仅为阿霉素的1/7，半衰期也明显缩短。

阿霉素的给药方式目前有静脉给药、皮下注射、神经鞘膜内给药及蛛网膜下腔给药。就原发性三叉神经痛的治疗而言，杨宇等［6］发现阿霉素皮下注射与静脉给药对周围感觉神经节的影响作用相似，而神经鞘膜内给药后引起神经细胞变性坏死的剂量显著低于静脉给药剂量，但其逆行性作用与浓度有关。有研究［7-8］认为1%的阿霉素为临床适用的最佳浓度。

吡柔比星常见的副作用是骨髓抑制、消化道反应和心脏毒性。本研究术后未发现有消化道反应，对所有患者在术后三天和一周均进行了血常规和心电图检查，无一例发现有异常。可见剂量较小的情况下，使用该药物的安全性可以得到保障。

经本方法治疗后所有患者均无明显并发症，疼痛明显缓解。术后各时间段分别与术前VNRS分数相比差异均有统计学意义(P<0.05)，而术后各时间段之间VNRS分数差异无统计学意义(P>0.05)，表明该治疗方法治疗原发性三叉神经痛术后效果明显，微创、经济、安全。尤其为一些对开颅手术有畏惧心理或者身体不能耐受手术的患者提供了一种新的选择，值得临床推广应用。

参 考 文 献

［1］ Bowsher D. Trigeminal neuralgia: an anatomically oriented review.Clin Anat, 1997, 10: 409-415.

［2］ Barker II FG, Jannetta PJ, Bissonette DJ, et al. The long-term outcome ofmicrovascular decompression for trigeminal neuralgia. N Engl J Med1996;334:1077–83.

［3］胡永升,张引成,裴秋梅,等.阿霉素神经干注射治疗三又神经痛的临床观察［J］.中华口腔医学杂志, 1993, 28(5)：281-283

［4］ Jennings PA, Cameron P, Bernard S (2009) Measuring acute pain in the prehospital setting. Emerg Med J 26(8):552–555

［5］AGATAN,HIRANO S, HARA Y,etal.A comparison of pirarubicinwith other anthracyclines on the cardiovascular system ［J］Pharmacometrics, 1991, 41(5): 467-474.

［6］楊宇.阿霉素治疗神经病理性疼痛的进展［J］.海南医学,2008,19（10）：133－135.

［7］ 李家伟,胡永升,张引成,等.阿霉素治疗三叉神经痛的浓度筛选实验研究［J］.口腔颌面外科杂志,2000,10（2）:161,174.

［8］ 白念岳,鄢建勤,程智刚,等.不同浓度阿霉素治疗三叉神经痛疗效的对比研究［J］.实用疼痛学杂志,2007,3(4):247-249.