帕瑞昔布钠用于混合痔术后的镇痛效果和安全性观察

胡万乐 蒋 芳 温州医学院附属第二医院肛肠科 温州 325027

郑建录 温州医学院第二临床学院

术后疼痛可引起机体交感神经活性增强，并激发应激反应，导致术后躁动，血压升高、恶心呕吐，最终增加颅内出血的危险，延缓术后康复。据调查接受不同类型手术的患者术后多伴有慢性疼痛，其发生率高达80%[1]。术后疼痛控制不佳是引发术后慢性疼痛的突出原因，而周围伤害感受器敏化并进一步导致脊髓背根敏化是形成慢性疼痛的主要机制[2]。阿片类麻醉性镇痛药是治疗术后疼痛的最有效药物，但因不良反应较多限制了其临床应用。近年来，非阿片类药物在术后镇痛领域应用日益增多，如帕瑞昔布钠是首个可以静脉和肌肉注射的选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，是一种新的术后疼痛短期治疗药物。本研究拟评价帕瑞昔布钠用于混合痔术后镇痛的临床疗效和安全性，现报道如下

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2012 年1 月—2013 年1月择期在骶麻+局麻下行混合痔外剥内扎术的患者190 例，随机分为观察组95 例,男52 例，女43 例，平均年龄（35.5±11.2）岁，平均身高（164.0±8.0）cm，平均体质量（59.5±6.3）kg，平均手术时间（25.4±4.2）min。对照组95 例,男49 例，女46 例，平均年龄（36.2±12.5）岁，平均身高（163.0±9.0）cm，平均体质量（60.5±6.8）kg，平均手术时间（24.5±4.4）min。两组性别、年龄、体质量、手术时间等资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。剔除标准：①精神疾患者、药物成瘾者，正在使用阿片类或CYPIA2 类抑制剂；②术前2 周内曾服用过麻醉性镇痛药物或非甾体类抗炎药；③术前肝肾功能、凝血功能异常者。

1.2 麻醉方法 所有患者均采用骶麻+局麻。给药方案：经骶裂孔向骶管腔内注射利多卡因7mL+生理盐水5mL，注药后约20min 再进行局麻（利多卡因10mL+生理盐水10mL）。

1.3 镇痛方法 手术结束后30min，观察组予以静脉注射帕瑞昔布钠40mg，对照组静脉注射生理盐水2mL，首次给药后24h、48h 予相同剂量重复给药。

1.4 观察指标 帕瑞昔布钠用于术后镇痛的有效性：①术后6、12、24、48h 视觉模拟评分法（VAS）评分，0 表示无痛，1～3 分为轻微疼痛，4～6 分为中度疼痛，7～9 分为重度疼痛，10 分表示最疼。②患者满意度：非常好、很好、好、一般、差，满意率=（非常好+很好）/总例数，由患者根据术后疼痛感觉和镇痛效果评定。帕瑞昔布钠术后镇痛的安全性：①给药后出现的任何有关的不良反应；②给药前和完成研究后的肌酐、ALT、AST、总胆红素、血红蛋白、血小板、凝血酶原时间（PT）和激活部分促凝血酶原激酶时间（APTT），检查结果超过正常值为异常。

1.5 统计学方法 应用SPSS13.0 软件进行统计分析，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t 检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组术后各时间点VAS 评分比较 与对照组比较，观察组术后6、12、24、48hVAS 评分均明显减少（P＜0.05），见表1。

表1 两组各时间点VAS 评分比较（） 分

表1 两组各时间点VAS 评分比较（） 分

注：与对照组比较，*P＜0.05

2.2 两组满意率比较 观察组非常好或很好88 例，满意率92.6%；对照组非常好或很好75 例，满意率78.9%，观察组满意率明显高于对照组（P＜0.05）。

2.3 不良反应 观察组95 例术后48h 内出现恶心4 例，呕吐2 例，呼吸抑制1 例，不良反应发生率7.37%。对照组95 例术后48h 内出现恶心3 例，呕吐3 例，不良反应发生率6.32%。两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

4 讨论

阿片类药物是目前临床用于术后镇痛最主要的药物之一，但可引发恶心、呕吐、呼吸抑制，尿潴留等不良反应，与剂量呈正相关[3]，文献[4]报道发生率达37%，本组资料显示，恶心、呕吐、呼吸抑制等不良反应无明显增加（P＞0.05），帕瑞昔布钠能减少术后阿片类药物的使用，从而大大降低阿片类药物不良反应出现的几率，且有增强阿片类药物的镇痛效果[5]；治疗浓度的帕瑞昔布钠通过抑制COX-2 起到镇痛抗炎作用，降低用于抑制COX-1 不良反应发生风险，胃肠道安全性显著提高。在一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照实验中也发现，帕瑞昔布钠并不增加胃、十二指肠溃疡的发生率[6]。除此之外帕瑞昔布钠组未发生心血管不良事件，因帕瑞昔布钠对血小板的影响轻微，不影响出血时间，很好地维持了胃肠道黏膜的完整性和血小板介导的正常凝血状态[7]。临床研究表明，帕瑞昔布钠用于骨科、妇科等临床各科术后镇痛也收到良好的镇痛效果[8-10]。

本组结果显示，术后24h 内VAS 评分逐渐增加，至48h 逐渐下降，主要是因为受伤创伤、创面感染、术后切缘水肿、肛门括约肌痉挛等引起混合痔术后疼痛[11]；与对照组相比，观察组术后6、12、24、48h VAS 评分显著降低（P＜0.05），因为单次静脉推注帕瑞昔布钠40mg 镇痛时间持续6～12h，甚至更长，表明帕瑞昔布钠用于混合痔外剥内扎术术后镇痛效果确切，患者满意度高，并且未出现明显恶心、呕吐、呼吸抑制等不良反应。

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