鼠神经生长因子治疗糖尿病伴发带状疱疹疗效观察

叶 蕾 张 玲 浙江省湖州市第一人民医院 湖州 313000

糖尿病与带状疱疹都为常见病、多发病。糖尿病是一种慢性代谢性疾病，患者免疫功能减退，容易并发各种感染，因此比健康人更易伴发带状疱疹，且易并发细菌感染，加重神经损伤，影响疱疹愈合、疼痛的缓解，并易长期遗留神经痛。笔者在常规治疗基础上加用鼠神经生长因子（商品名：恩经复）治疗2 型糖尿病合并带状疱疹患者22 例，报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 2007 年5 月—2012 年5 月本院住院的2 型糖尿病合并带状疱疹患者44 例，带状疱疹病程＜3 天，入选前1 周未应用抗病毒药、表面麻醉剂、止痛药。随机分为对照组22 例，男12 例，女10例，平均年龄（51.9±13.3）岁；平均糖化血红蛋白（7.2±2.1）%；糖尿病病程（17.5±12.3）年；皮疹分布头颈部2 例，胸背部12 例，腰腹部7 例，四肢1 例；治疗组22 例，男13 例，女9 例，平均年龄（52.8±11.9）岁；平均糖化血红蛋白（7.3±1.9）%；糖尿病病程（16.9±13.7）年；皮疹分布头颈部3 例，胸背部13 例，腰腹部5 例，四肢1 例。两组性别、年龄、病程、糖化血红蛋白、皮疹分布等资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准 根据1999 年WTO 制定的糖尿病诊断标准[1]，排除糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷、急性心脑血管意外、严重肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病，预期生命＜1 年者；严重精神障碍，沟通困难，治疗依从性差者；近期或正在使用糖皮质激素者。

2 治疗方法

对照组采用常规治疗方法：胰岛素或口服降糖药物降血糖，控制患者空腹血糖＜7.8mmol/L，餐后血糖＜11.1mmol/L。更昔洛韦针300mg，1 天2 次静脉滴注，甲钴胺针500μg，1 天1 次静脉滴注，维生素B1片20mg，1 天3 次，口服，治疗14 天，并配合喷昔洛韦软膏外用抗病毒，炉甘石洗剂收敛疱疹创面。治疗组除采用对照组治疗方法外，加用鼠神经生长因子18μg，1 天1 次，肌肉注射，疗程14 天。鉴于糖尿病的特殊性，所有患者均未使用糖皮质激素。

观察指标：疱疹愈合时间，疼痛缓解时间，治疗14 天后疼痛程度，30 天后后遗神经痛病例数。疼痛程度应用视觉模拟评分法（visual analogue scale，VAS）。

统计学方法：应用SPSS12.0 软件，数据以均数±标准差（），组间比较采用t 检验和χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

3 治疗结果

治疗组治疗后疱疹愈合时间、疼痛缓解时间均优于对照组（P＜0.05）；两组治疗后VSA 评分较治疗前明显下降（P＜0.05），治疗组优于对照组（P＜0.05）。随访1个月，治疗组后遗神经痛8 例（36.4%），对照组为15例（68.2%），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1～2。

表1 两组治疗前后VSA 评分比较（） 分

表1 两组治疗前后VSA 评分比较（） 分

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，△P＜0.05

表2 两组疱疹愈合时间和疼痛缓解时间比较（）

表2 两组疱疹愈合时间和疼痛缓解时间比较（）

注：与对照组比较，△P＜0.05

4 讨论

带状疱疹是由水痘带状疱疹病毒感染引起的一种以沿周围神经分布的群集疱疹和以神经痛为特征的病毒性皮肤病，约30%～50%中老年患者遗留顽固性神经痛，持续数月或更久[2]。有研究表明，带状疱疹的病情与糖尿病空腹血糖、血糖控制的情况密切相关。糖尿病患者更易感染带状疱疹，并且较无糖尿病患者病程更长，病情更严重，后遗症状突出，治疗难度大[3]。对于糖尿病合并带状疱疹治疗，有应用中西医结合方式治疗[4]，有腺苷钴胺联合阿昔洛韦治疗[5]，有中药超声雾化经皮给药治疗[6]，都取得一定的效果，但鼠神经生长因子在糖尿病伴发带状疱疹中的应用并不多。

鼠神经生长因子（NGF）来源小鼠颌下腺，与人类的神经生长因子的同源性达90%，是神经营养因子中最早被发现，目前研究最为透彻的、具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，它对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用。近年来对于NGF 应用于带状疱疹后遗神经痛报道逐渐增多，且提示有一定的作用[7]。本研究发现，在常规治疗基础上，加用NGF 治疗，患者疱疹的愈合时间明显缩短，疼痛缓解早，遗留疼痛程度轻，预后较对照组有明显优势。因此，除传统的治疗方法外，联合应用NGF 治疗有利于糖尿病合并带状疱疹缩短病程，提高疗效。分析原因，可能有以下几方面：糖尿病患者约50%并发糖尿病神经病变，带状疱疹病变的脊髓、神经节、神经后根、感觉神经纤维均有损伤，出现炎症性坏死。当NGF 的效应神经元受到损伤时，NGF 通过：①抑制毒性氨基酸的释放；②抑制钙离子超载；③抑制超氧自由基的释放；④抑制细胞凋亡等[8]机制减少神经系统损伤，对受损神经元起到保护作用。因损伤时自身NGF 不足以满足机体的需求，此时外源性NGF 补充有助于神经保护及修复。

但是鼠神经生长因子单剂价格昂贵，且治疗疗程长，总费用大；需肌肉注射方式给药，患者有一定痛苦，限制了其推广应用。

［1］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.第13 版.北京：人民卫生出版社，2009：9.

［2］陈洪铎.皮肤病学［M］.第4 版.北京：人民卫生出版社，1998：71-72.

［3］陈海霞.糖尿病对带状疱疹治疗效果的影响［J］.中国基层医药，2011，18（6）：778-779.

［4］丘伟中.中西结合治疗老年2 型糖尿病并带状疱疹临床观察［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2008，6（8）：981-982.

［5］李廷慧，何云，崖丽萍.腺苷钴胺联合阿昔洛韦治疗带状疱疹合并老年糖尿病的疗效评价［J］.中国医院用药评价与分析，2009，9（5）：373-374.

［6］高静，廉德花，徐辉，等.中药超声雾化经皮给药治疗糖尿病合并带状疱疹的效果研究［J］.国际护理学杂志，2009，28（4）：438-439.

［7］夏永华，刘冬，李素娟，等.鼠神经生长因子治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效［J］.实用医学杂志，2010，26（17）：3227-3228.

［8］曾云，熊敏，余化龙，等.甲泼尼龙联合注射用鼠神经生长因子治疗急性脊髓及马尾神经损伤的临床应用［J］.中国修复重建外科杂志，2010，24（10）：1208-1209.