急性缺血性脑卒中药物治疗的经济学评价

杨丽娟 吴胜红 王莉梅 姚铭 马明

[摘要] 目的 对脑苷肌肽和依达拉奉治疗急性缺血性脑卒中进行药物经济学评价。 方法 88例急性缺血性脑卒中患者分为脑苷肌肽和依达拉奉两组进行成本分析。 结果 脑苷肌肽和依达拉奉组有效率分别为90.48%、89.13%，两组差异无统计学意义（P>0.05），每例患者的药费成本分别为4956.0元、4480元，两组差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 从药物经济学角度分析，脑苷肌肽和依达拉奉疗效、成本均相当。

[关键词] 急性缺血性脑梗死；经济学评价；脑苷肌肽；依达拉奉

[中图分类号] R737.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2013）06-44-02

脑卒中是人类第二大死亡的原因，也是人类致残的主要原因，其中80%是缺血性脑卒中[1]，脑卒中严重影响了患者的生产力和其照顾者的精力与时间，因此有关疾病的成本不容忽略。本研究采用脑苷肌肽、依达拉奉治疗脑卒中的药物经济学分析，以寻找在疗效和成本上更具优势用药方案，为合理用药提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

2011年5月～2012年5月住院的1889例脑卒中患者中符合入组标准的88例患者，临床表现以突然昏倒、发生口眼歪斜、不省人事、半身不遂、言语不清、智力障碍为主要特征。

1.2 入组标准

符合《各类脑血管疾病诊断要点》中脑卒中诊断标准[2-3]（1）经脑CT或MRI检查证实急性缺血性脑卒中；首次卒中或既往卒中应无明显后遗症状，MRS<2（有轻微或无神经功能障碍；（2）年龄在40～80岁发病；（3）发病2～3 d的患者；（4）3分≤NIHSS评分≤15分轻、中型；（5）无严重肝、肾功能障碍及无治疗药物脑苷肌肽和依达拉奉禁忌症。

1.3 病例分组

两组患者年龄为40～80岁，脑苷肌肽组42例。男23例（54.76%），女19例（45.24%）。依达拉奉组46例，男27例（58.70%），女19例（41.30%）。两组患者年龄、性别差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.4 治疗方法

两组患者根据各自情况应用改善脑循环药、降压药、维生素及脱水药物常规治疗以外，还注意预防感染。脑苷肌肽组（欧迪美，吉林四环制药有限公司，H22025046）2 mL，8 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL，缓慢滴注，1次/d，14 d为1个疗程；依达拉奉组（积华尤敏，昆明积大制药有限公司，H20080495）20 mL：30 mg，30 mg加入0.9%氯化钠注射液适量静脉滴注，30 min内滴完，2次/d，14 d为1个疗程。

1.5 临床疗效评定标准

根据1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的“脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准”[4-5]。对患者入院情况进行评分，治疗14 d后，功能缺损评分减少90%～≤100%，病残程度0级为基本痊愈；功能缺损评分减少45%～≤90%，病残程度1～3级为显著进步；功能缺损评分减少18%～≤45%为进步；功能缺损评分减少17%左右为无变化；功能缺损评分减少或增多18%（包括18%）以上为恶化。

1.6 成本确定

在药物经济学[6]中，成本分为直接成本、间接成本和隐性成本。每例患者治疗成本包括床位费、治疗药物费、辅助药费、治疗费、检查费、治疗不良反应费、其他费用等。本试验只研究治疗药物费用比较。药物的费用按2012年5月份的价格计算，脑苷肌肽注射液2 mL为88.50元，依达拉奉注射液20 mL：30 mg为160.00元，两组每例患者的费用分别为：脑苷肌肽组：88.50×4×14=4956.0元；依达拉奉组：160.00×2×14=4480元。

1.7 统计学处理

采用SPSS19.0软件进行分析，计量资料采用t检验；计数资料以率表示，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

以总有效率为临床疗效指标，两组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.2 最小成本比较

由于两组方案治疗效果差异无统计学意义，故对其进行最小成本分析。而脑苷肌肽组和依达拉奉组的成本分别为4956.00元和4480.00元，两组间差异无统计学意义（P>0.05），两组方案在治疗效果与治疗成本上均差异无统计学意义（P>0.05）。从药物经济学角度分析，脑苷肌肽组与依达拉奉组无论疗效还是成本均相当。

2.3 药品不良反应

两组治疗期间均未发生肝功能异常、血小板减少等不良反应。

3 讨论

自由基的连锁反应是脑卒中的核心病理环节，脑卒中再灌注时，产生大量活性氧自由基，如果氧自由基得不到及时的清除，将导致缺血性脑组织损伤恶化及严重水肿损伤[7]。

依达拉奉是一种脑保护剂（自由基清除剂）。临床研究提示N-乙酰门冬氨酸（NAA）是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗死发病初期含量急剧减少。脑梗死急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗死周围局部脑血流量的减少。临床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗死的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。机制研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。

脑苷肌肽注射液，为复方制剂，其组分为多肽、多种神经节苷脂、游离氨基酸和核酸等。脑苷肌肽作为新型脑保护剂已经在临床中发挥重要作用其作用机制：（1）脑苷肌肽具有神经修复与再生作用，其所含的多种神经节苷脂可参与神经元细胞膜合成，促进神经干细胞分化、轴突生长和突触形成，还可调节腺苷酸环化酶（AC）、ATP酶、蛋白激酶等酶活性，维持有效的神经代谢，促进神经组织恢复。（2）脑苷肌肽具有神经保护作用，可保护神经细胞膜结构的完整，保持膜Na+-K+-ATP酶，Ca2+-Mg2+-ATP酶活性，可拮抗兴奋性氨基酸过度释放，能抑制病理性脂质过氧化反应，减少自由酸产生，从而减轻脑水肿和神经细胞损伤。（3）脑苷肌肽具有营养与供能作用，其所含的多肽、游离氨基酸等成份能够透过血脑屏障，激活和促进神经细胞蛋白质合成，提供和补充神经代谢所需的特异性营养物质，促进脑神经新陈代谢，为生命活动及组织修复提供能量补充和营养支持。因此可以迅速改善症状。

总之，在临床中可以根据成本-效果分析结果，结合两种药物各自特点，根据患者发病时间长短，病情进展选择适宜的药物，寻求疗效好、成本低、使用方便安全的药物。但本研究结果显示，依达拉奉与脑苷肌肽在治疗效果与治疗成本上差异均无统计学意义，显示两种药物的药物经济学评价相同。

[参考文献]

[1] 汪丽，齐国先.心肌梗死与缺血性脑卒中发病危险因素的差异[J].心血管病学进展，2010，，31（4）：78-82.

[2] 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：397.

[3] 中华医学会神经病学分会脑血管病血组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010[J].中华神经科杂志，2010，43（2）：146-153.

[4] 全国第四次脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度标准[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.

[5] 陶子荣.我国脑卒中患者临床神经功能缺损评分标准信度、效度及敏感度的评价[J].第二军医大学学报，2009，30（3）：283-285.

[6] 张方，谢敬敏.脑卒中经济性评价研究进展[J].中国药物经济学，2010，2：28-38.

[7] 王晓金，孙建国，彭英，等.治疗缺血性脑卒中的自由基清除剂类药物研究进展[J].中国临床药理学与治疗学，2011，16（4）：107-113.

（收稿日期：2013-01-28）