2型糖尿病尿蛋白排泄率与脉搏波传导速度的相关性研究

王强　赵菲菲　安超　姜璐　谭雯　张磊　董砚虎

[摘要] 目的 探讨T2DM患者24 h尿白蛋白排泄率与脉搏波传导速度的相关性。 方法 将2010～2012年在青岛内分泌糖尿病医院的2型糖尿病住院患者224例，按照UAER分为3组，其中正常蛋白尿组112例，微量白蛋白尿组74例，C组白蛋白尿组38例，分别测定24 h尿白蛋白、TG、TC、LDL、HDL、BUN、CR、UA、FBG、HbA1C，并计算BMI、WHR等指标，测量脉搏波传导速度，所有人员均记录吸烟史。 结果 住院的2型糖尿病患者合并白蛋白尿的患病率约为50%，2型糖尿病患者UAER与年龄、病程、SBP、TG、BUN、CR、HbA1C、PWV 相关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析提示病程、甘油三酯、HbA1C、PWV是白蛋白尿的危险因素（P<0.05）。 结论 早期动脉硬化指标PWV与2型糖尿病尿蛋白排泄率相关，且是其危险因素，可能是早期预测糖尿病肾病的指标。

[关键词] 2型糖尿病；糖尿病肾病；脉搏波传导速度

[中图分类号] R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2013）06-18-03

糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一，尿微量白蛋白是早期诊断糖尿病肾病的可靠治疗。脉搏波传导速度（pulse wave velocity，PWV）是无创评价大动脉僵硬度的金指标，是预测心血管死亡率的独立危险因子。既往PWV与高血压、冠心病的关系研究较多，但与DN的关系尚不明确。本研究探讨2型糖尿病患者24 h尿蛋白排泄率与脉搏波传导速度的关系，为临床早期DN的防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2010年6月～2012年12月于青岛市内分泌糖尿病医院住院的T2DM患者224例，其中男121例，女103例，平均（61.66±10.44）岁。根据患者24 h尿蛋白定量将224 例T2DM患者分为3组：正常蛋白尿组（T2DM组，n=112），微量白蛋白尿组（n=74），大量蛋白尿组（n=38）。

1.2 研究方法

所以研究对象测量身高（height）、体重（weight）、腰围（WC）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP），并计算体重指数（BMI）、腰臀比（WHR）等指标。空腹状态下测定血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹血糖（FBG）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）、尿酸（UA），并测定UAER，测量患者脉搏波传导速度，所有人员均记录吸烟史。脉搏波传导速度测定方法：采用日本OMRONCOLIN公司生产的全自动动脉硬化检测仪VP-100检测患者的踝臂脉搏波传导速度。

1.3 统计学处理

采用SPSS18.0统计学软件进行统计分析。连续性变量以（）表示，正态分布变量组间比较采用单因素方差分析，非正态分布变量经对数转换使之正态化后进行统计学分析，多因素分析用Logisitic回归分析相关危险因素，率的比较采用x2检验，显著性水准α设置为0.05。

2 结果

2.1 3组一般临床资料的比较

住院2型糖尿病患者合并白蛋白尿的患病率约为50%， 与正常组相比，微量组的病程、HbA1C、PWV显著升高（P<0.01），大量组年龄、病程、SBP、TG、BUN、CR、UA、HbA1C、PWV显著升高（P<0.01）；与微量组比较，大量组年龄、病程、CR、HbA1c、PWV显著升高（P<0.05）。见表1。

2.2 UAER与PWV、HbA1C、SBP等指标的相关性分析

Pearson相关分析显示，2型糖尿病患者UAER与年龄、病程、SBP、TG、BUN、CR、HbA1c、PWV 相关（P<0.05）。见表2。

2.3 多因素Logistic回归分析

以UAER为因变量，以年龄、病程、SBP、TG、BUN、CR、HbA1C、PWV为自变量进行多元Logistic回归分析，结果表明，病程、TG、HbA1C、PWV是UAER的危险因素（P<0.05）。见表3。

3 讨论

糖尿病肾病常见于病史超过10年的患者，是2型糖尿病患者的主要死亡原因，在2型糖尿病患者，其严重性仅次于心、脑血管病。英国前瞻性糖尿病研究（united kingdom prospective diabetes study，UKPDS）表明糖尿病患者UAER与心血管事件相关[1]。目前大量研究已经表明，糖尿病微量白蛋白尿与大血管病变密切相关。

PWV是一个评估动脉硬化的简捷、有效、经济的无创性指标，该指标已写入2003年欧洲高血压指南，成为评价心血管危险程度的重要指标之一，是心血管事件的独立预测因子[2]。正常人踝臂脉搏波传导速度一般小于1400 cm/s，本研究结果显示，正常蛋白尿的2型糖尿病患者baPWV为（1582.92±246.57）cm，合并蛋白尿者更高。

本研究结果显示，UAER增高者baPWV明显升高，二者具有显著相关性（r=0.471，P=0.000），且PWV是UAER的危险因素（P<0.05）。这与其他相关研究结果基本一致[3-5]。关于动脉硬化和蛋白尿共同发病机制，一个解释可能为动脉硬化是脉压差和收缩压升高的主要原因。脉压差增大可损伤肾小球，因为肾脏细胞没有预防脉压损伤的保护机制[6]。另一可能的原因是各种危险因素引起血管内皮损伤，进而导致动脉粥样硬化和蛋白尿的发生[7]。内皮功能损伤在动脉粥样硬化发生、发展中扮演重要角色，它能改变靶器官血管内皮结构及功能，影响血管收缩、通透性及平滑肌细胞增殖等[8]。本次研究表明，在不合并蛋白尿的2型糖尿病患者PWV已出现升高，提示在出现微量蛋白尿之前已出现早期动脉硬化。PWV的测量可早期评估2型糖尿病患者肾病的发病风险，从而尽早进行干预治疗，延缓并发症的发生、发展，提高患者生活质量。

[参考文献]

[1] Adler AI，Stevens RJ，Manley SE，et al.Development and progression of nephropathy in type 2 diabetes， the United Kingdom Prospective Diabetes Study （UKPDS64）[J].Kidney Int，2003，63（1）：225-232.

[2] Naidu MU，Reddy BM，Yashmaina S，et al.Validity and reproducibility of arterial pulse wave velocity measurement using new device with oscillometric technique：a pilot study[J].Biomed Eng Online，2005， 4（3）：49.

[3] Yokoyama H，Hirasawa K，Aoki T，et al.Brachial-ankle pulse wave velocity measured automatically by oscillometric method is elevated in diabetic patients with incipient nephropathy[J].Diabet Med，2003， 20（11）：942-945.

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[6] ORourke MF，Safar ME.Relationship between aortic stiffening and microvascular disease in brain and kidney： cause and logic of therapy[J]. Hypertension，2005，46（1）：200-204.

[7] Stehouwer CDA.Endothelial dysfunction in diabetic nephropathy：state of the art and potential significance for non-diabetic renal disease[J].Nephrol Dial Transplant，2004，19（4）：778–781.

[8] Stehouwer CDA，Smulders YM： Microalbuminuria and risk for cardiovascular disease： analysis of potential mechanisms[J].J Am Soc Nephrol，2006，17：2106–2111.

（收稿日期：2013-03-04）