原发性肝癌术后行TACE对患者肿瘤复发和生存的初步探讨

柏凯 唐忠

【摘 要】 目的：探讨原发性肝癌患者手术切除术后肝动脉化疗栓塞（TACE）对肿瘤复发率及患者术后生存率的影响，为原发性肝癌的临床综合治疗提供指导。方法：对原发性肝癌行肝部分切除、临床病例资料完整的患者行回顾性分析，分为术后行TACE组（实验组，20）及未行TACE组（对照组，22），分别计算2组患者1年、2年的生存率及肿瘤复发率。结果：实验组1年、2年的生存率分别为75%、60%，对照组为40.9%、18.2%，差异有统计学意义（P<0.05）；实验组肿瘤1年复发率为20%，对照组为36.4%，差异有统计学意义（P<0.05），实验组2年的复发率为40%，对照组为63.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：原发性肝癌手术切除术后结合TACE治疗，可提高患者近期生存率，降低肿瘤的近期复发率。

【关键词】 原发性肝癌；TACE；复发；生存

【中图分类号】 R735.7 【文献标识码】 B

原发性肝癌（HCC）是我国常见的恶性肿瘤之一，临床上主要是以手术和肝移植为主的综合治疗，但预后仍然不好，主要原因是术后存在癌细胞播散、转移。降低肝癌术后复发、延长患者远期生存时间，成为近年来学者讨论的热点。为探讨TACE（transcatheter arterial chemoembolization）对肝癌根治性切除术后预防复发的作用，我们对肝癌切除术后早期接受TACE治疗的患者进行了观察，本文分析42例原发性肝癌患者两种治疗方式对患者术后肿瘤复发及患者生存率的影响，对TACE预防术后肝癌复发，提高患者长期生存率的作用进行探讨。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我科2009年3月至2011年3月共有42例原发性肝癌患者接受了手术切除治疗，术后均经病理学确诊，其中男28例，女14例。年龄36岁至68岁，平均年龄46岁。其中20例患者术后行TACE治疗（A组），从术后第2周开始，每3～4周行TACE治疗1次，共行4次。药物选用替加氟1000mg，卡铂400mg，表阿霉素40mg，丝裂霉素20mg，碘油5～10ml乳化后注入。同期22例未行TACE治疗者作为对照组（B组）。A、B两组在年龄、性别、Child分级、术中出血量、术后病理均无显著性差异（P>0.05）。

1.2 随访 随访截止于2013年3月，全部病例随访均超过2年，平均为35 月，肝切除术后患者每3个月来门诊复查血清AFP及肝脏B超和（或）CT、MRI。

1.3 统计分析 患者肿瘤TNM分期、肿瘤大小及肝功能分级情况等一般临床资料经X2检验判断组间可比性。数据比较均采用SPSS统计软件进行X2检验，P<0.05为差异显著。

2 结果

2.1 患者临床肿瘤大小、肿瘤结节、胆碱酯酶水平及肝功能分级情况经χ2检验无显著性差异（P>0.05），资料如表1。

2.2 患者术后生存率及复发率 单纯手术切除组（对照组）与手术切除加TACE组（预防组）比较，其1、2年复发率差异显著（P<0.05）。单纯手术切除组1年、2年生存率均显著低于手术切除加TACE组（P<0.05），比较如表2。

3 讨论

原发性肝癌（HCC）是我国常见的恶性肿瘤之一，每年约有13万人死于肝癌，位居恶性肿瘤病死率的第二位。手术切除和肝移植是目前治疗肝癌的最有效的手段，但因为原发性肝癌的早期症状隐匿，大多数患者确诊时已是中晚期，会造成手术切除困难、治愈率低。大肝癌术后5年复发率达80%，小肝癌也达50%，最早的于术后2个月复发，复发高峰在1～2年[1]。经导管肝动脉化疗栓塞（TACE）自1978年由日本大阪市立大学医学部的Yamada教授提出以来，得到了广泛的运用，并显示出良好疗效。肝癌的血供90%～95%来自肝动脉，肝动脉栓塞后导致肿瘤血供中断或减少，随后肿瘤坏死、缩小，但是患者并未发生任何并发症或不良反应[2]。

有研究显示[3]，肝癌切除联合TACE疗效明显优于单纯肝癌切除，表现在生存率提高，复发率降低。TACE阻断肿瘤的血供，使瘤体缺血坏死而缩小，局部化疗药物浓度得到提高，达到很好的治疗效果。我们的研究表明术后第2周开始行TACE治疗，实验组治疗后1年、2年生存率明显高于对照组，差异具有显著性（P<0.05），提示手术切除+TACE有协同相加的作用，能提高疗效。

大量的临床研究已经证实存在微转移的肿瘤患者术后复发转移的风险增加、整体的生存率下降、预后不良。TACE能杀灭残存的卫星灶和肿瘤细胞，最大可能抑制肿瘤复发。我们的研究表明术后第2周开始行TACE治疗，实验组肿瘤1年复发率为20%，对照组为36.4%，差异有统计学意义（P<0.05），实验组2年的复发率为40%，对照组为63.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。有学者对大肝癌（>5cm）行术后TACE（136例）与术后未行TACE（718例）进行疗效比较，证实其术后5年无瘤生存率分别为26.3%和20.1%（P<0.05），病人的无瘤生存率明显提高[4]。

杨甲梅[5]等认为肝癌术后TACE适应征为：（1）不能达到术中、术后根治切除标准的；（2）虽然能达到术中根治切除标准，但具有下列情况之一者：a、术中可见血管或胆管癌栓的；b、有卫星灶形成；c、肿瘤无包膜或包膜不完整，且直径>5cm。我们的治疗经验是，肝癌切除后2周左右可行肝动脉造影，如未发现小病灶，先注入化疗药物，再注入碘油5～6mL，2～3周后复查CT，以期早期发现和治疗小复发灶，如仍未见小病灶，则分别间隔3个月和6个月行第2、3次经肝动脉预防性灌注化疗。

综上所述，TACE能够阻断肝脏肿瘤血供，抑制体内术后可能存在的微转移病灶，达到治疗效果。TACE联合肝切除能降低肿瘤的复发率，提高患者生存率，能在分子水平阻断肿瘤的发生与发展，具有广阔应用的前景。

参考文献

[1] Poon RTP，Fan ST，Wong J.Risk factors，prevention and management of postoperative recurrence after resection of hepatocellular carcinoma[J].Ann Surg，2000，232：10-24.

[2] Wong LL，Tanaka K，Lau L，etal.Pre-transplant treatment of hepatocellular carcinoma：assessment of tumor necrosis in explanted livers[J].Clin Transplant，2004，18（3）：227-234.

[3] Khan S，Blackburn M，Mao D，etal.Glypican-3（GPC3） expression in human placenta：localization to the differentiated syncytiotrophoblast[J]. Histol Histopathol，2001，16（1）：71-78.

[4] Tannapfel A，Geissler F，Witzigmann H，etal.Isolated tumor cells in primary malignant liver tumors.Zentralbl Chir，2000，125（7）：602-605.

[5] 杨甲梅，朱斌.可切除肝癌治疗中TACE的选择[J].消化外科，2002，1（2）：80-82.