吉西他滨联合奥沙利铂治疗复发或难治性侵袭性非霍奇金淋巴瘤

李世栋

【摘 要】 目的：观察吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤的临床疗效和不良反应。方法：32例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤采用吉西他滨联合奥沙利铂进行救援化疗，吉西他滨1000mg/m2，静脉滴注，第1、8天；奥沙利铂130mg/m2，静脉滴入，第一天。21天为一疗程。结果：所有患者均完成两个周期以上的吉西他滨联合奥沙利铂化疗，总有效率为59.4%，完全缓解率34.4%，部分缓解率25.0%。主要不良反应为骨髓抑制和胃肠道反应，治疗后均缓解。结论：吉西他滨联合奥沙利铂作为难治性或复发性非霍奇金淋巴瘤的救援方案近期疗效确切，不良反应均可耐受，远期疗效尚有待进一步观察。

【关键词】 非霍奇金淋巴瘤；吉西他滨；奥沙利铂；疗效分析

【中图分类号】 R733.1 【文献标识码】 B

Gemcitabine with oxaliplatin for the patients with relapsed or refractory aggressive no-Hodgkin's lymphoma

LI Shidong

（Kaifeng Tumor Hospital，Kaifeng，henan，475003）

【Abstract】 Objective To evaluate the efficancy and adverse events of Gemcitabine plus oxaliplatin regmen on replased or refractory no-Hodgkin's lymphoma （NHL）.Methods A total of 32 patients with replased or refractory no-Hodgkin's lymphoma accepted gemcitabine plus oxaliplatin regimen for over than 2 cycles.Gemcitabine plus oxaliplatin regimen：gemcitabine（1000mg/m2）ivgtt d1，d8；oxaliplatin 130mg/m2 ivgtt d1，21d as a cycle.the efficancy， the changes of KPS score，survivaltime and adverse events were evaluated.Results Of the 32 patients，the response rate was 59.4%.The response rates of complete response（CR）and partial response（PR）were34.4and25.0%，respectively；The major side effects were bone marrow depression and gastrointestinal reactions.Conclusions Gecitabine plus oxaliplatin regimon is a safe and effective salvage reimen for the patients with repalse and refractory no-Hodgkin's lymphoma.

【Keywords】 no-Hodgkin's lymphoma；Gemcitabine；oxaliplatin；drug therapy

非霍奇金淋巴瘤（no-Hodgkin's lymphoma，NHL）是一种临床常见肿瘤，CHOP方案为其一线标准方案，有效率大约为50%-70%。化疗后仍有一部分患者会出现复发或耐药，这部分患者是临床医生面对的一大难题，我科自2010年1月至2013年10月应用吉西他滨（ GEM） 联合奥沙利铂治疗既往失败或复发的NHL患者32例，取得较好近期疗效，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2010年1月至2013 年10 月收治32例患者，均是CHOP方案治疗失败或复发的 NHL患者，采用吉西他滨联合奥沙利铂方案治疗。其中男22例，女10 例； 年龄30～72岁，中位年龄54岁，KPS 评分60～100分，临床分期（按Ann Arbor-Cotswolds分期标准） II期8例，Ⅲ期 14例，IV 期10例。病理分类：弥漫大 B 细胞淋巴瘤20例，小淋巴细胞淋巴瘤4例，套细胞淋巴瘤2例，外周T 淋巴细胞淋巴瘤4例，伯基特淋巴瘤1例，NK/T细胞淋巴瘤1例。国际预后指数（分）：0～2分20例，3～4分12例， B 症状：有22例，无10 例。32 例患者符合以下标准：（1）均经组织病理学证实为NHL；（2）CHOP方案化疗至少2个周期以上无效，或缓解后复发；（3）病灶具有可评价性；（4）卡氏评分大于60分；（5）血常规，肝功能、肾功能正常，无化疗禁忌；（6）预计生存期大于3个月。

1.2 治疗方法 吉西他滨联合奥沙利铂： 吉西他滨1000mg/m2，静脉滴注，第1、8天；奥沙利铂 130 mg /m2，静脉滴注，第1天。21d 为 1个周期，化疗期间嘱咐患者多饮水并碱化尿液，同时注意保暖，避免生冷食物，并给予阿扎司琼预防恶心呕吐等消化道反应，如果白细胞降低，配合应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持治疗。

1.3 评价标准 按照世界卫生组织（WHO）1981年制定的实体瘤疗效标准[1]评价疗效，完全缓解（CR）：肿块完全消失，持续≥4周；部分缓解（PR）：肿块缩小>50%，时间≥4周； 稳定（SD）：肿块缩小<50%或增大<25%；疾病进展（PD）：1个或多个病变增大>25% 或出现新的病灶；CR + PR为总有效率（RR）。药物不良反应按世界卫生组织抗肿瘤药物毒性标准[1]进行评价，分为0～IV度。

2 结果

2.1 近期疗效 所有患者均完成2个周期以上化疗后评价疗效。其中，CR为11例（34.4%），PR为8例（25.0%），RR为19例（59.4%）。

2.2 不良反应 所有患者治疗后主要毒副作用为白细胞及血小板减少，以I～II度为主，Ⅲ～IV度少见；消化道反应也是以I～II度为主，经对症处理后均缓解（见表1）。

3 讨论

在NHL治疗手段中，化疗是主要手段。进展期NHL，CHOP 方案被公认为是治疗的经典方案，但是仍有一半患者经一线方案不能被治愈，以后出现复发或者发展为难治性病例。由于原发耐药或复发后疾病进展而导致患者死亡[2]而一些二线方案即使联合分子靶向药物，如美罗华，其完全缓解率也仅为30%左右，但获得长时间的缓解不超过10%。因此，复发或者难治性非霍奇金淋巴瘤联合化疗方案仍然是国内探讨的焦点。

GEM 属抗代谢类抗癌药，抗肿瘤活性广，主要作用于S期细胞， 抑制DNA合成，引起细胞凋亡，使其应用于淋巴瘤的治疗成为可能。GEM 在体内转化为代谢活性产物吉西他滨二磷酸盐（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸盐（ dFdCTP），以往GEM主要用于胰腺癌及非小细胞肺癌的治疗，1999年，Fossa等[3]首先应用GEM单药治疗复发和耐药的侵袭性NHL，取得了较好疗效，总有效率为20.0%。

奥沙利铂为第三代铂类化合物，与顺铂和卡铂相比同为铂类抑制DNA合成的抗癌药，抗瘤谱不完全相同，结构上也存在差异，同时又避免了顺铂所致的肾毒性，有较强的抑制DNA作用，结合速度是顺铂的10倍以上，细胞毒作用强，但消化道毒性和肾毒性均低于顺铂。奥沙利铂对多种肿瘤有显著抑制作用.既往研究表明对NHL治疗有效[4]。据Germann等报道[5]22例复发难治的NHL患者中，应用奥沙利铂治疗后总有效率为40%（CR1例，PR8例），中位缓解时间长达27个月（5-44个月）。另外，体外及活体内的临床研究表明，吉西他滨与奥沙利铂有良好的协同作用，对多种实体肿瘤有显著抑制作用[6，7]。

本组32例难治或复发的NHL患者，采用GEM联合奥沙利铂治疗，RR为59.4%，CR为34.4%，PR为25.0%。主要不良反应是骨髓抑制和消化道反应，以I～II度为主，Ⅲ～IV度少见，给予G-CSF治疗后均很快升至正常，无治疗相关性死亡。

GEM 联合 奥沙利铂方案疗效肯定，不良反应轻，是治疗复发或难治侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者安全有效的救援方案，值得临床推广。其远期疗效尚待进一步探讨和临床研究。

参考文献

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