草酸铈与姜辣素止呕作用研究

(1.青岛大学医学院药学系，山东 青岛 266021； 2.泰山医学院药理学教研室，山东 泰安 271016)

呕吐是临床常见疾病，胃肠道疾病、癌症放化疗、脑疾病、手术后、晕动及妊娠等可致恶心呕吐均可引起呕吐，频繁而剧烈地呕吐可引起营养不良、脱水、电解质紊乱等并发症，特别是癌症放化疗引起的呕吐，是患者放弃治疗原因之一。目前，临床常用的止吐药主要有组胺、乙酰胆碱、多巴胺受体拮抗药、缓激肽(NK1)和5-羟色胺(5-HT3)受体拮剂等，但这些药物对化疗后呕吐的疗效差，而且毒副作用强，应用上受到很大限制[1]。新型止吐药，如NK1和5-HT3受体拮抗剂，虽止吐效果好，但价格昂贵，使用范围窄，而且中枢与外周的毒副反应大，临床多需联合用药，因此亟待中药天然组合物，多靶点低毒的新型抗呕吐药物的创制。

铈(Cerium)系存在于自然界的稀土元素，其在地壳与海洋中丰度与金属锌相当，广泛存在于生物和人体中。铈元素在医疗与生物工程领域的应用日益受到关注。铈化合物具有抗炎、抗吐、抗菌等生物活性，但因放射性同素制备困难，毒性较大，限制了其应用[4]。中药姜被誉为“呕吐圣药”，已有用于晕动、妊娠所致呕吐的报道[1]。姜辣素是从姜中提取的活性成分[2]， 可对抗抗癌药顺铂所致呕吐，为天然低毒止吐药[3]。本研究采用新型水貂呕吐模型[5]，研究草酸铈与姜辣素组合物对顺铂引起的恶心呕吐的治疗作用。

1 材料和方法

1.1 材料

顺铂(齐鲁制药，903005CE)溶于50℃温生理盐水；盐酸昂丹斯琼注射液(奥赛康制药，090102)；草酸铈与姜辣素组合物(1∶4制备)由武汉康丽源公司提供。

1.2 动物实验

健康成年雄性水貂(来源：青岛市特种动物繁殖基地)30只，体质量1.0～1.5 kg，单笼饲养，12小时明暗周期(18：00～6：00为暗周期)。随机分成4组，每组6只：模型组、昂丹司琼组、草酸铈与姜辣素组合物低剂量组和高剂量组。各组分别给予生理盐水(5 ml/kg，ig．)、昂丹司琼(7.5 mg/kg，ip．)、草酸铈与姜辣素组合物(比例为4∶1)低剂量组(100 mg/kg，ig)、高剂量组(200 mg/kg，ig)预处理，各组均在给药30 min后给予腹腔注射顺铂7.5 mg/kg。分别记录顺铂注射后6小时内各组水貂开始干呕或呕吐的潜伏期、干呕和呕吐次数。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 潜伏期

与模型组比较昂丹司琼组、草酸铈与姜辣素组合物低剂量组和高剂量组水貂干呕或呕吐潜伏期均显著长于模型组(P值均<0.01)；低剂量组和高剂量组水貂呕吐潜伏期与昂丹司琼组相比无显著性差异(P值均>0.05)。见表1。

2.2 干呕

昂丹斯琼组、低剂量组和高剂量组水貂干呕次数比模型组显著减少(P值均<0.01)；低剂量组水貂干呕次数多与昂丹斯琼组(P<0.01)。见表1。

2.3 呕吐

昂丹斯琼组、低剂量组和高剂量组水貂的呕吐次数均显著少于模型组(P值均<0．01)；低剂量组和高剂量组与昂丹斯琼组呕吐次数无显著差异(P>0.05)。见表1。

表1 草酸铈与姜辣素止吐作用研究

注：*表示与模型组比较P<0.01。

3 讨 论

呕吐是一个复杂的反射过程，主要来自延脑催吐化学感受区(CTZ)[6]、前庭器官、内脏等传人冲动作用于延髓呕吐中枢引起呕吐。化疗药物(顺铂等)可使5-羟色胺(5-HT)从胃肠黏膜内的肠嗜铬细胞和含5-HT的外周及中枢部位神经元释放，释放的5-HT经冲动传导通道，兴奋CTZ和呕吐中枢的5-HT3受体而致恶心、呕吐。根据呕吐反射发生机制，临床常用止吐剂为5-HT3受体阻滞剂(昂丹司琼等)对急性化疗呕吐虽有效率可达85%，但仅作用于单一受体，有眩晕、头痛、便秘及消化不良等不良反应，且仅对化疗急性呕吐效果较好[7-8]。草酸铈与姜辣素组合物(比例为1∶4)有显著止呕功效，对抗癌药物顺铂化疗引起的呕吐有明显对抗作用。

本研究以新型水貂呕吐模型，研究结果表明，给予顺铂以后，出现的干呕与呕吐反应与人类的恶心及呕吐反应相似，草酸铈与姜辣素组合物可以明显降低干呕与呕吐反应次数。本研究已授权专利：草酸铈与姜辣素组合物在制备癌症化疗中减毒增效药物中的用途(CN 102614162 A)，为开发祖国中药的新的药用价值提供了实验基础。

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