生姜陈皮汤对顺铂所致水貂呕吐模型的治疗作用

刘宝枚 张 芳 石振艳 杨志宏 岳 旺 张继国

(1．青岛大学医学院药学系药理室，山东青岛 266021;2．泰山医学院药理教研室，山东泰安 271016)

呕吐是指胃内容物反入食管，经口吐出的一种反射动作。可分为三个阶段，即恶心、干呕和呕吐，但有些呕吐可无恶心或干呕的先兆。呕吐可将咽入胃内的有害物质吐出，是机体的一种防御反射，有一定的保护作用，但大多数并非由此引起，且频繁而剧烈地呕吐可引起脱水、电解质紊乱等并发症。药物毒性、胃肠道病、运动病、术后及妊娠等均可引起呕吐，其中肿瘤放射性呕吐及化疗性呕吐最为剧烈。目前应用于放化疗的止呕药物毒性大，适用范围窄，常需联合用药，而应用于妊娠呕吐的药物，常对婴儿产生不良影响。因此，研究天然抗呕吐药物具有十分重要的意义。生姜为姜科草本植物姜的根茎，生姜具有抗呕吐作用，早在《食物本草》中就有记载“孙真人云，姜为呕家圣药”。陈皮为芸香科植物橘及其栽培变种的成熟果皮，其止呕作用早在《本草汇言》中亦有记载“其气温平，善于通达，故能止呕、止咳”。因此本文采用生姜陈皮联合应用，研究其对顺铂所致水貂呕吐模型的治疗作用。

1 材料与方法

1．1 药物

顺铂(山东齐鲁制药，903005CE，20 mg/支);盐酸昂丹司琼注射液(奥赛康制药，090102);生姜6 g，陈皮 24 g 煎汤至 200 ml。

1．2 动物

健康成年水貂，体重1．3 ～1．8 kg，雄性，由青岛特种养殖动物饲养中心提供，每只动物单独置于75 cm×50 cm×50 cm的铁笼中，24 h自然光照射，实验前自由进食饮水。

1．3 方法

以顺铂为激动剂实验的分组及给药。

随机分为5组，每组6只:正常对照组、模型对照组、昂丹司琼组、生姜陈皮汤低剂量组和生姜陈皮汤高剂量组。各组分别给予生理盐水(5 ml·kg－1，i．g．)、生理盐水(5 ml·kg－1，i．g．)、昂丹司琼(2 mg·kg－1，i．p．)、生姜陈皮汤(2 ml·kg－1，i．g．)、生姜陈皮汤(4 ml·kg－1，i．g．)处理两天，第二天处理后30 min除正常对照组外各组水貂均给予腹腔注射顺铂7．5 mg·kg－1。分别记录顺铂注射后6h内各组水貂开始干呕及呕吐的潜伏期、干呕和呕吐次数。

1．4 统计学处理

2 结果

2．1 潜伏期

正常组水貂无干呕或呕吐发生。昂丹司琼组、生姜陈皮汤低剂量及高剂量组呕吐潜伏期均明显长于模型组(P ＜0．05，P ＜0．01)。见表1。

2．2 干呕次数

昂丹司琼组、生姜陈皮汤低剂量及高剂量组干呕次数均明显少于模型组(P＜0．01)。见表1。

2．3 呕吐次数

昂丹司琼组、生姜陈皮汤低剂量及高剂量组呕吐次数均明显少于模型组(P＜0．01)。见表1。

表1 生姜陈皮汤对顺铂所致水貂呕吐模型的治疗作用

3 讨论

生姜陈皮汤的组方可见于张仲景的《金匮要略》“哕而腹满，视其前后，知何部不利，利之即愈。干呕、哕，若手足癣者，橘皮汤主之。橘皮汤方:橘皮四两，生姜半斤”［1］，生姜和陈皮的比例为2∶1，本研究目的是治疗呕吐，而生姜的抗呕吐作用较强，因此增加了生姜的用量，选取两者比例为4∶1。

肿瘤化疗性恶心(chemotherapy－induced nausea and vomiting CINV)是肿瘤患者在化疗过程中最常见的不良反应。CINV发生机制复杂，目前大多数研究者认为其发生机制主要包括以下两个方面。

①细胞毒性药物刺激胃肠道，引起胃肠道内的嗜铬细胞分泌5－HT，作用于5－HT受体产生神经冲动由迷走传入神经传入呕吐中枢导致呕吐［2－3］。

②化疗药物及其代谢产物刺激呕吐化学感受器触发区(Chemorecepor Trigger Zone，CTZ)［4］，CTZ 位于脑干的最后区(area postrema)，因其不被血液屏障保护，所以血液内的多种有害物质可作用于此，并将信号传递到呕吐中枢导致呕吐。CTZ对多种刺激起反应，这些刺激通过一系列受体起作用，主要有5－HT3受体、多巴胺受体、组胺受体、毒蕈碱受体，大多数的镇吐药也主要是通过作用于一个或多个受体起作用的［5］。

顺铂(DDP)具有抗癌谱广、作用强、与多种抗肿瘤药有协同作用、且无交叉耐药等特点，为当前联合化疗中最常用的药物之一，因此选择顺铂为造模药物。常用止吐剂昂丹司琼为是强效、高选择性的5—HT3受体拮抗剂，有强镇吐作用，但只作用于单一受体，仅对化疗急性呕吐效果较好［6］，具有头痛、头部和上腹部发热感、静坐不能、腹泻、发疹、急性张力障碍性反应、便秘等不良反应，且价格昂贵。中药生姜陈皮均具有较好的止呕功效，本研究以新型水貂呕吐模型［7］，研究了生姜陈皮汤的止呕作用。本研究已授权专利:生姜与陈皮组合物、其制备方法及其在制备癌症放、化疗中减毒增效药物中的用途(ZL201110049334．4)，为开发祖国中药的新的药用价值提供了实验基础。

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［3］ Antiemetic from NCCN clinical practice guidelines in oncology version 1．2005．

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