研究护士在药物临床试验中的职责与作用

韩晓静 阎 昭

（天津医科大学附属肿瘤医院，天津 300060）

研究护士（Study nurse/Research nurse）是指参与临床试验研究的护理人员，他们在某种程度上可以独立参与到临床试验的协调管理和组织执行中。这一职业在国外已有30多年的历史，随着临床试验的增多，研究护士在临床试验中的地位日益巩固，占据不可或缺的中心与协调地位［1］。药物临床试验是新药上市前必经的关键环节，同时具有提升医院的科研学术水平、有利于医疗机构开展循证医学研究、规范医疗机构伦理工作、培养医务人员严谨的工作作风、促进药物不良反应监测和药物警戒学工作的开展［2］。为了保障试验用药物的安全和受试者的身体健康，试验数据必须客观、准确，从而充分体现新药的疗效和安全性。在国内，由于实行药物临床试验管理规范（Good Clinical Practice，GCP）标准较晚，大多没有专职研究护士，仅在大的临床研究机构才有配备［3］。其工作范围和职责方向尚无统一标准模式，更多来源于国外的护理心得。现将研究护士在药物临床试验中的职责和作用综述如下。

1 研究护士必备的条件与多重身份作用

随着我国GCP的日益完善，临床试验的质量要求不断提高，研究护士的工作范围也在不断扩大，成为一名合格的研究护士要拥有多重的知识、能力和技术［4］：GCP知识及理解；沟通及合作技巧；行政管理技术及电脑操作；磋商的技巧；专业知识。如医学护理方面，相关法规，标准操作规程；处理问题的能力，可以均衡及协调争论性的问题；可以同时负责多重的工作。

目前国际上对研究护士的角色已经有了一定程度的探讨，其角色范围涉及到临床试验的各个方面［5］。研究护士是临床研究的执行者，他们努力达到研究计划目标，通过GCP的方法采集、录入试验数据，达到科学目标。研究护士是研究者的拥护者和伙伴，他们协助研究者获得受试者的知情同意书；协助招募的准备工作，招募受试者；协助研究者安排时间及足够的资源，评价试验活动程序及可实行性；协助预算。研究护士是护理协调者和联络者，他们协调所有关联单位的工作，收集及保存临床数据；协调安全报告，追踪计划的进度。研究护士是受试者的服务者和教育者，他们准备受试者复诊的工作，确保所有的供应按时取得；负责采集样本，处理及安排快递；分配发放研究药物。以上工作对保障临床试验的合理性、科学性、准确性方面起到了重要的作用。

2 研究护士职责内容

研究护士作为临床研究主要的联络人与研究者、医院工作人员、申办方、监查员、受试者及家属有着多重的工作关系，见图1。

2.1 临床试验前各项活动的准备和管理

2.1.1 试验前资料的准备 一项新的临床试验开展前，申办方首先应对试验单位研究者的研究能力、设施和资质进行评估，例如：研究中心是否有能力招收符合试验方案受试者并成功完成临床试验；相关辅助科室设备和程序是否达到方案要求；确认负责样本采集、处理、储藏报告是否合乎规范等。临床试验开展前必须通过伦理委员会批准，获得临床试验开展的资格。研究护士应协助申办方进行材料递交及各项准备。在这一过程中研究护士协助研究者评估研究方案、知情同意及其它资料的科学性、伦理性，提醒研究者可能存在的潜在问题。

2.1.2 临床试验的启动 研究护士在临床试验启动前，要注意收集检查关键性文件，确保相关信息完整无误。包括：主要研究者签署的声明；主要研究者及研究者的简历；签署的临床试验协议；伦理批准文件；实验室资质证明和有效的参考值范围等相关资料。安排准备临床试验启动会，确保所有研究相关人员参加培训。临床试验的顺利开展源于团队的共同努力，只有全体团队成员充分理解各自职责作用，临床试验才能够成功完成，而研究护士的作用之一就是负责团队成员间的总体协调。

2.1.3 受试者的招募和保留 一旦研究护士完成所有试验相关文件的收集，研究成员就应着手准备临床试验的正式开展，同时研究的重心相应转移到受试者的招募过程中。研究护士在开展临床试验前需要考虑如何有效招募并保留受试者。协调其它部门，和研究者、申办方、监察员，讨论已制定的战略。所有招募和保留材料必须获得伦理委员会批准，不得违反伦理道德标准。受试者成功的保留源于有效的招募过程，而在招募过程中给予潜在受试者充分的告知及教育是成功保留受试者的关键，没有研究护士在招募过程中的协调作用，就不能达到预期的招募目标［6］。

总之，在临床试验开展前，研究护士要充分理解临床研究方案内容，确保完成相关培训；完成关键性文件的收集检查；完成关键系统操作检查，确保所有供应按时取得；确认招募的方法；尊重道德和法规的标准，从受试者的角度去思考，切实保障其利益。

2.2 临床试验的开展

2.2.1 知情同意书的获得 药物临床试验涉及受试者的生命权、健康权、身体权、隐私权、知情同意权、治疗权、补偿权等，而尊重和维护这些权利的重要方式就是取得受试者的知情同意，它是受试者的核心利益［7］。知情同意是一个沟通交流及健康教育的过程，任何一项临床试验，有效的知情同意是保障其顺利开展的关键。在获得知情同意的过程中确保：研究护士使用伦理批准的知情同意书版本；提供充足时间供受试者或法定代表仔细考虑；在实施试验第一程序之前，获得受试者自愿签署的知情同意书；执行知情同意过程的研究者具备相关资格；受试者或家属自愿签署知情同意；提供受试者一份已签署的知情同意书副本或其它书面信息；研究者在受试者的病历如实记录知情同意过程。

知情同意的获得是一个需要研究者、受试者及家属共同参与持续沟通交流的过程，应当从试验开始前的介绍直至受试者参与到临床试验中。在这一过程中，研究护士应为其解决相关问题，且确保整个过程符合伦理要求。通过知情同意过程，能够提高受试者的治疗依从性，建立受试者与医护人员互相信赖的伙伴关系，促进家庭和社会的支持［8］。

2.2.2 受试者的管理 在临床试验整个过程中，研究护士有责任对试验方案的科学性及有效性统筹兼顾，但更为重要的是需要对临床试验受试者进行全方位管理。他们应理解试验方案内容的任何细节性操作，清楚每一次访视的时间和活动程序，在受试者每一次访视时按照试验方案计划完成必需的程序和检查，同时对受试者在整个临床试验过程中的任何情况进行相应管理。包括：采集血液样本；负责调查问卷；分配试验药物；辅导教育受试者，保障其依从性；及时发现不良事件提醒研究者；记录原始文件，填写病历报告表（Case Report Form，CRF）；与受试者保持联系，约定下一次复诊时间，确保受试者能够按照计划来院随访［9］等。研究护士是临床试验中受试者及研究者之间的主要联络人及“生命线”［10］，如果没有研究护士对受试者在整个试验过程中错综复杂研究经历的密切关注，就不可能顺利完成临床试验方案。

研究护士必须能够确认出不良事件、负面的体征与症状，包括异常的实验室检测，始终关注受试者的安全，及时与研究者及监查员讨论存在的问题。如有需要还应帮助研究者收集额外的信息。对于不良事件的处理，研究护士不仅要收集和记录受试者在试验过程中的任何不良反应，而且应运用疾病的基本知识和症状管理的恰当方法去整合受试者提供的相应信息。在这一过程中研究护士有责任与受试者针对临床试验中出现的任何症状及医疗护理上的任何改变进行沟通交流，要让受试者感到研究者不仅仅关心试验结果，更注重受试者的疾病康复［11］。

2.2.3 临床试验数据的收集及质量管理 临床试验的目的就是收集有效的临床数据，帮助新药及设备通过安全许可并投入市场，使相应人群从中获益。如先前所提，对于试验药物来说有效成功的临床试验管理凭借于可信赖的试验方案程序及相关数据的祥细记录［10］。数据收集的要点源于研究护士和受试者之间不断沟通交流的过程，研究护士负责收集所有方案相关数据并用统一模式记录数据。同时研究护士应监督研究者详细、完整、客观、准确的记录原始资料。根据原始资料及时、认真填写CRF，书写清晰，执行良好文档汇编规范。CRF记录的数据必须与原始资料保持一致。在监查员及稽查员访视之前，检阅CRF的准确性。访视中解答监查员的疑问，然后作适当地修正。

世界卫生组织（WHO）制定了《药物临床试验规范管理》［12］，对临床试验的实施进行严格管理。临床试验质量管理贯穿于整个试验过程，作为专职研究护士必须与研究者共同商讨工作方法，更好的完成质量控制［13］。要在试验全过程进行质量控制，抽查知情同意书、药品管理登记、受试者筛选和不良事件等。

2.2.4 监查员访视的管理 监查是GCP对申办方的要求，申办方必须保证临床试验的质量。临床试验申办方将定期安排监查员对研究中心进行访视，检查所有受试者数据，确保原始资料中每一项临床数据要点与CRF中的相应数据保持一致。申办方对试验数据周期性监查是确保试验数据报道真实性、可靠性、准确性的有力保障。监查员访视的准备及管理是研究护士的职责之一，研究护士必须协助研究者顺利完成监查工作。监查员访视前研究护士应确认访视时间，明确监查内容；准备好病历、CRF、签署过的知情同意书、法规文件等，以便于监查员的检查；提前列出疑问，以向监查员查证。

2.2.5 试验药品的管理 试验用药包括试验药物及对照药物 （安慰剂或阳性对照药物），存放在医院试验药房或病区，设专人（1～2名）、专柜、加锁保管、清点药品并记录［14］。研究护士管理试验药品涉及到药物的接收、计数、贮存、发放、回收和返还。

研究护士负责检查临床试验药品的质量是否完好，数量是否与运输文件相符。确认药物接收时条件良好，并将确认函返回至申办方。确保所有试验药品贮存于适当的环境、安全的地点，并上锁保存。确保所有试验药物数量充分，且在有效终止日期范围内。研究护士依据试验方案按计划配药，试验药物只能分配给本试验受试者，指导受试者按时返还剩余药品—检查受试者依从性。确保试验中使用的所有药品均有记录。每天必须记录服药或施药的剂量、日期和时间。处理试验药品的使用、贮存、归还和销毁。发现问题及时记录并解决。

2.3 临床试验结束后法规文件的存档 试验终止后，研究护士将协助检查文件，确保文件的完整性。确认关键性文件储存的位置，特别是一些分开存档的文件，如病历和试验中心的档案。确认医院储存的政策。确认法规和申办方对存档文件的要求。存档时应注意评估存档的环境，记录存档文件的目录，标识明确。并通知伦理机构临床试验已经关闭。

3 展望

目前药物临床试验工作已成为医院临床工作的重要组成部分，在临床科研中占有重要地位［15］。研究护士参与临床试验，其工作与从事医疗方面的护理有着明显不同［16］。研究护士应当认识临床研究的责任，探求责任界线点；应当拥有知识及技巧以成功圆满的管理临床研究，协调日常工作及临床研究之间的冲突［17］。在临床试验过程中，不断拓宽工作范畴，完善管理方法，为寻求适应我国国情的研究护士的发展和壮大而努力。

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（2011-02-12收稿，2011-06-10修回）