帕洛诺司琼及昂丹司琼预防化疗所致恶心、呕吐的效果对比

(上海市第一人民医院宝山分院，上海200940)

化疗是肿瘤患者最常用的治疗手段之一，但其所致恶心、呕吐等不良反应可影响患者对化疗的依从性，进而影响疗效。因此，预防和减轻化疗所致恶心、呕吐反应对化疗的顺利进行及肿瘤患者的预后具有重大意义。2009年5月～2010年5月，我们分别采用帕洛诺司琼与昂丹司琼预防化疗所致恶心、呕吐。现将其临床效果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期于我院行化疗的恶性肿瘤患者32例，男18例，女14例;年龄42～72岁，平均58岁。均经病理学或细胞学明确诊断(临床分期Ⅱ～Ⅳ期)，其中肺癌16例、食管癌10例、卵巢癌6例。入组标准:依从性好;预期生存期＞3个月，可耐受1周期以上化疗;KPS评分＞70分;化疗前血常规、肝肾功能均无明显异常;无颅内转移、颅内压升高、消化道梗阻等可致恶心、呕吐的疾病;化疗前1 d无呕吐，未使用止吐药物。将32例患者随机分为观察组和对照组各16例，其一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均采用含顺铂(DDP)的化疗方案，其中GP方案15例:吉西他滨1 000mg/m2于第1、8天静滴，DDP 30mg/m2于第1～3天静滴;TP方案17例:紫杉醇(PTX)75mg/m2于d1静滴，DDP用法同上。观察组于第1天化疗前30min静推帕洛诺司琼注射液0.25mg，对照组于每日化疗前及化疗后30min分别静推昂丹司琼注射液8mg，均连用3 d。均连续观察3周(即1个化疗周期)。

1.3 相关指标观察 ①急性期(化疗24 h内)及延迟期(化疗24 h后)恶心、呕吐控制效果:无恶心、无呕吐为完全控制(CR);出现呕吐1～2次/d，恶心5～12次/d为基本控制(PR);呕吐3～5次/d，恶心5～12次/d为轻微控制(MR);呕吐＞5次/d，恶心＞12次/d为无效(P)。有效控制(RR)率以CR+PR计算。②不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS17.0统计学分析软件进行统计学处理。样本比较采用χ2检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 恶心、呕吐控制效果 见表1。

2.2 不良反应 两组不良反应均较轻微，各分别出现便秘2例、头痛1例，患者均可耐受，未作特别处理。两组不良反应发生率均为18.75%。

表1 两组恶心、呕吐控制情况［n=16，例(%)］

3 讨论

据统计，70%～80%的化疗患者会出现恶心、呕吐等消化道反应，处理不当甚至可发生脱水、电解质紊乱等并发症，从而严重影响患者的生活质量并导致其依从性降低［1］。发生机理如下:化疗药物及其代谢产物刺激肠壁尤其是十二指肠肠壁嗜铬细胞释放5-羟色胺(5-HT3)，5-HT3作用于小肠的5-HT3受体，经迷走神经传导至化学感受触发带(CTZ)，进而激活呕吐中枢引发呕吐;化疗药物的代谢产物还可通过血液直接刺激延髓网状组织及CTZ内受体(包括多巴胺受体、血清素受体)导致呕吐。5-HT3受体拮抗剂可通过选择性抑制外周神经系统突触前5-HT3受体兴奋性，阻断呕吐反射过程中神经介质的化学传递，有效预防化疗诱发的恶心、呕吐反应。目前临床常用的5-HT3受体拮抗剂代表药物包括昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼，三者均为第一代5-HT3受体拮抗剂。该类药物对预防化疗所致急性期恶心、呕吐反应效果显著，联用地塞米松时完全缓解率达68%～90%，但其预防延迟性反应的完全缓解率仅47%～56%。最近一项Meta分析证实，化疗24 h后应用第一代5-HT3受体拮抗剂对预防控制延迟期恶心、呕吐反应基本无效［2］。

帕洛诺司琼为第二代5-HT3受体拮抗剂，与上述药物比较具有体内代谢半衰期长(约40 h)、5-HT3受体亲和力强(是第一代的30～100倍［3］)的优点，故止吐效力更好。国内外多项多中心、随机、双盲临床研究显示，帕洛诺司琼预防化疗所致急性期恶心、呕吐的效果与第一代5-HT3受体拮抗剂相近［4］。国外两项大样本研究显示，帕洛诺司琼对中度致吐性化疗患者延迟期恶心、呕吐的CR显著高于昂丹司琼和多拉司琼［5，6］。此外，诸多研究表明帕洛诺司琼不良反应轻微、发生率低，主要为便秘、头痛、腹痛等，与第一代5-HT3受体拮抗剂相似;因半衰期长，仅需化疗首日0.25mg单次静推(治疗中位有效期超过120 h)，且1周内无需重复使用［7］，可显著提高患者的顺应性［8］。基于此帕洛诺司琼成为美国FDA批准用于防治化疗所致延迟期恶性、呕吐的惟一5-HT3受体拮抗剂。本研究显示，两组急性期RR无显著差异，观察组延迟期RR显著高于对照组;且两组不良反应发生率无显著差异，均较轻微。与上述文献报道一致。

总之，帕洛诺司琼预防化疗所致恶性、呕吐的安全性与昂丹司琼相似，但效果优于后者且临床使用方便。

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