35例初发2型糖尿病伴肥胖患者的胰岛功能测定及分析

(沈阳医学院奉天医院，沈阳110024)

研究显示，肥胖是引起2型糖尿病(T2DM)的重要因素之一，肥胖T2DM患者能产生更多的游离脂肪酸、炎性物质;同时为了克服外周组织胰岛素抵抗，β细胞必然需要分泌更多的胰岛素以保持血糖水平，从而加重β细胞负担［1］。2007年6月～2009年6月，我们对肥胖和非肥胖初发T2DM患者的胰岛素分泌指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)进行了观察，旨在进一步研究肥胖对初发T2DM患者胰岛功能的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 同期收治的初发T2DM患者67例(T2DM组)，男34例，女33例;年龄24～60岁。均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准，其中BMI≥24 kg/m2(肥胖)35 例，BMI＜24 kg/m2(非肥胖)32例。均未接受T2DM相关治疗，无已知免疫系统疾病和急慢性感染病史。另选择口服葡萄糖耐量试验(OGTT)血糖正常者40例为对照组，其中肥胖、非肥胖各20例。两组一般资料具有可比性。

1.2 血糖、胰岛素、腰围测定及胰岛功能指标计算

两组均于空腹10 h后行OGTT，采用葡萄糖氧化酶法及放射免疫法测空腹及糖负荷后30、60、120min血糖、胰岛素，按公式空腹血糖(mmol/L)×空腹胰岛素(mU/L)/22.5计算稳态模型评估的HOMA-IR，按糖负荷后30min胰岛素增值与血糖增值比值(△I30/△G30)计算 HOMA-β;测量腰围，并分析其与胰岛功能指标的关系。

1.3 统计学方法 采用SPSS9.0统计软件进行统计学处理。计量数据以±s表示，组间比较用t检验、方差分析，检验水准α=0.05。不符合正态分布者均进行对数转换。

2 结果

两组HOMA-IR及HOMA-β比较见表1。腰围与HOMA-IR呈正相关，r=0.42(P＜0.01)，与HOMA-β无明显相关性。

表1 两组HOMA-IR及HOMA-β比较(±s)

表1 两组HOMA-IR及HOMA-β比较(±s)

注:与对照组非肥胖者比较，*P＜0.01;与对照组肥胖者比较，△P＜0.01;与同组非肥胖者比较，#P＜0.05

组别 n HOMA-IR HOMA-β T2DM组4.18±0.92 67非肥胖 33 1.69±0.27* 1.29±0.71肥胖 34 1.82±0.34＊△# 1.31±0.69对照组 40非肥胖 20 1.21±0.32 4.21±0.87肥胖 20 1.49±0.29#

3 讨论

对T2DM病因学的研究发现，肥胖为其发生、发展的重要的独立环境危险因素，而肥胖诱发的高胰岛素血症、脂代谢紊乱、全身炎症状态是促进胰岛素抵抗发生、发展的重要原因［2，3］。本研究结果显示，HOMA-IR水平依次为T2DM组肥胖者 ＞T2DM组非肥胖者 ＞对照组肥胖者 ＞对照组非肥胖者，且HOMA-IR与腰围呈正相关。提示肥胖与胰岛素敏感性下降有关，且在胰岛素抵抗发生、发展过程中起重要作用;高血糖与肥胖并存时可加重胰岛素抵抗，导致HOMA-IR升高。既往研究显示，在T2DM自然病程中，患者β细胞功能损害首先是第一时相胰岛素分泌缺失［4］，临床研究中常以△I30/△G30反映早期胰岛素分泌功能。本研究显示，T2DM组肥胖者早期胰岛素分泌功能略优于非肥胖者，但无显著差异。国外也有类似报道，如Park等［5］报道T2DM患者空腹C肽水平与BMI有关，与肥胖患者相比非肥胖患者空腹血清C肽水平更低，需行胰岛素治疗的比例更高。提示与非肥胖者相比，肥胖的T2DM患者在改善β细胞功能方面有较大潜力。但本研究显示，腰围与HOMA-β无明显相关性。可能原因:肥胖患者常伴以血清TG升高为主的血脂异常，升高的TG和游离脂肪酸可通过增强丝氨酸—棕榈酰转移酶活性使诱导型一氧化氮合酶表达增加、NF-κB活性增加、蛋白激酶C激活、胰岛素受体底物2信号通路异常等多途径增加β细胞凋亡，进而损害早期胰岛素分泌功能［6］;脂毒性对胰岛功能的影响在一定程度上抵消了BMI与HOMA-β所谓的“正”相关性。

总之，在初发T2DM患者中，肥胖与非肥胖者相比有较好的胰岛素分泌功能和更强的胰岛素抵抗状态;有效减肥能改善胰岛素敏感性，积极纠正脂毒性有利于恢复胰岛素分泌功能。

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