缬沙坦联合尼群地平与卡托普利联合尼群地平对轻中度原发性高血压疗效的比较

戚长久

[摘要] 目的 评价缬沙坦联合尼群地平与卡托普利联合尼群地平治疗轻中度原发性高血压的有效性和安全性。方法 采用随机、对照的研究方法,入选患者65例,随机分成两组。治疗组接受缬沙坦80mg/d,尼群地平10mg/d;对照组接受卡托普利25mg,q.12h,尼群地平10mg/d。共治疗6周。结果 治疗6周末,治疗组收缩压与舒张压由(143.1±18.1)mmHg、(93.4±11.6)mmHg下降为(125.8±10.1)mmHg、(83.3±7.5)mmHg,对照组收缩压与舒张压由(142.3±10.8)mmHg、(93.4±7.6)mmHg下降为(128.5±11.6)mmHg、(85.1±7.0)mmHg,两组降压效果无统计学差异。其中对照组有5例因干咳无法耐受而退出试验,最后两组各30例完成试验治疗。结论 缬沙坦联合尼群地平与卡托普利联合尼群地平治疗轻中度原发性高血压疗效无差异,但缬沙坦联合尼群地平组患者耐受性好。

[关键词] 缬沙坦;卡托普利;尼群地平;高血压

[中图分类号] R181.8+1[文献标识码] A[文章编号] 1004-8650(2009)12-160-02

原发性高血压单药治疗时有效率较低,且往往需要较大剂量,当单药治疗效果不理想时,临床医生多主张联合用药,有报道[1]血管紧张素转换酶抑制剂与钙拮抗剂联合用药效果优于单独用药。但无痰干咳是造成患者被迫停用血管紧张素转换酶抑制剂的主要原因[2],而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂一般无此不良反映,故本研究选择缬沙坦(血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)联合尼群地平(钙拮抗剂)作为治疗组与卡托普利(血管紧张素转换酶抑制剂)联合尼群地平作为对照组,主要观察两组治疗效果有无差异,以及两组不良反映情况。

1对象与方法

1.1病例选择

选择2006年3月至2007年5月在我院就医患者65例,年龄23-68岁,随机分成2组,其中缬沙坦联合尼群地平治疗组30例,无脱落,全部完成治疗试验,卡托普利联合尼群地平对照组35例,5例因中途不可耐受咳嗽停药退出治疗试验,余下完成治疗试验,故2组都各以30例完成治疗试验的患者进入统计学疗效分析。

入选标准:轻中度原发性高血压患者,男女不限,体重指数≤30Kg/m2,平均坐位舒张压95-114mmHg。所有患者均了解并同意参加试验,自愿签署知情同意书。

排除标准:继发性高血压,重度高血压,严重心、脑、肾并发症患者,有精神疾病患者,孕妇,哺乳期妇女,近期6月内有心肌梗死患者,有滥用药物、酒精等不良生活习惯不服从生活指导宣教可能影响治疗的患者。

1.2治疗方法

治疗组予口服缬沙坦胶囊80mg/d(药厂:北京诺华制药有限公司,规格:80mg/粒,批号:060200),尼群地平片10mg/d(药厂:南京立业制药股份有限公司,规格:10mg/片,批号:0506241),均为每日一次;对照组予口服卡托普利片25mg/次(药厂:中美上海施贵宝制药有限公司,规格:25mg/片,批号:0505031),每日两次,尼群地平片10mg/d(药厂:南京立业制药股份有限公司,规格:10mg/片,批号:0506241),每日一次。两组均治疗6周。

1.3观察指标及疗效评估

取治疗前及治疗6周末的平均坐位舒张压为主要观察指标进行疗效评估,以治疗结束后平均坐位舒张压降至正常或下降≥20mmHg为显效、≥10mmHg且<20mmHg为有效,未达到以上标准为无效。总有效率为(显效+有效)/总例数×100%,以此进行有效率比较。

每2周进行1次随访观察,测量血压(但不进入最后统计分析)并询问有无不良反应发生,同时进行生活指导宣教。治疗前及治疗6周末进行全面体格检查和相关实验室检查(血、尿常规、血生化),同时进行常规心电图检查,育龄妇女应行尿妊娠试验检查。

1.4统计学方法

采用SPSS13.0统计软件进行数据分析。计量资料参数比较组内采用自身配对t检验、组间比较采用2个独立样本t检验,计数资料比较采用秩和检验。计量资料参数以均数土标准差( )表示。

2结果

治疗6周后平均坐位收缩压及舒张压与治疗前相比均明显下降,组内比较差异有统计学意义(P<0.05),组间比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

治疗组显效20例,有效1例,无效9例,总有效率70%;对照组显效18例,有效2例,无效10例,总有效率66.7%;组间比较有效率无统计学差异(P>0.05)。

治疗组3例偶有轻微头痛、头晕,对患者正常生活无明显不良影响,可耐受;对照组除5例未进入统计分析者外,另有轻微头痛、头晕及乏力4例,轻微干咳2例,皆可耐受,不影响治疗,不需停药。两组进入统计学分析患者均无严重不良事件发生,治疗前后主要实验室指标及心电图检查等均未发现显著改变。

2讨论

血管紧张素转换酶抑制剂(如卡托普利)对轻中度高血压降压效果好,加之价格便宜,临床医患普遍乐于选择本药,但其刺激性干咳的不良反应又使少部分患者无法耐受而限制了其应用。而血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(如缬沙坦)现认为有好的治疗作用而无干咳的不良反应,临床应用此类药物日渐增多,剂量应用较灵活[3],适宜于新近主张的个体化治疗方案,但个体化治疗也需要注意药物的价格问题等[4],以使效价比合理、达到医患双方满意。故本研究选择了价格低廉、疗效较好的尼群地平配合血管紧张素转换酶抑制剂(卡托普利、对照组)与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(缬沙坦、治疗组)治疗轻中度原发性高血压,以达到在取得相同效果的基础上减少两药应用剂量(即小剂量)的目的。

治疗组与对照组选药协同机制如下,即钙拮抗剂扩张外周血管起到降压作用,而血管紧张素转换酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂除其本身通过抑制血管紧张素Ⅱ起降压作用外,还可抵消钙拮抗剂引起的刺激肾素释放和交感神经兴奋等作用,联合用药有相辅相成的协同作用,可以改善高血压合并的心室肥厚、肾脏损害、内皮功能损害及粥样病变等,不会引起血生化等代谢指标的异常,在平稳降压同时起到组织保护的作用。两组最后统计分析显示对降压效果无差异,对照组中因刺激性干咳被迫停药退说明出5例,而治疗组无此类情况发生,说明治疗组的联合用药患者的依从性较好,在降压效果无差异基础上应优先选择治疗组的方案。

治疗组经用药六周后使血压维持在理想的(下降)水平,未发生明显不良反应以致需停药者,加之每日应用一次,方便服药,收到了预期效果。总之,轻中度原发性高血压患者可联合应用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(缬沙坦)与钙拮抗剂(尼群地平),且两药小剂量即可收到较满意降压效果并无明显不良反应发生,值得推广应用。

参考文献:

[1] Fogari R , Zoppi A , Lusardi P , et al . Fixed combination of benazepril and loe-dose amlodipine in the treatment of mild to moderate essential hypertension : evaluation by 24-hour noninvasive ambulatory blood pressure monitoring[J]. J Cardiovase Pharmacd ,1997,30(12):176-181.

[2] 陈修,陈维洲,曾贵云主编.心血管药理学[M].第三版.北京:人民卫生出版社,2002:350-366.

[3] 张明辉,赵秀丽,周延明,等.高剂量坎地沙坦西酯16mg治疗轻中度原发性高血压65例临床观察[J].中国新药杂志,2008,17(21):1873-876.

[4] Psaty BM . et al . Health outcomes associated with antihypertensive therapies used as first-line agents[J].JAMA 1997,277:739

(收稿日期2009-10-23)