尼群地平微粉化对其溶解度及溶出的影响

赵 娟，施润杰

（云南省药物研究所，云南 昆明 650111）

尼群地平微粉化对其溶解度及溶出的影响

赵 娟，施润杰

（云南省药物研究所，云南 昆明 650111）

目的 对尼群地平的溶解度及其片剂的溶出做了研究，方法 采用超微粉碎的方法，考察了原料微粉化对尼群地平溶解度及溶出的影响；对比了不同粒径的尼群地平的溶解度，并考察了不同粒径原料药压制的尼群地平片溶出度的差异。结果 微粉化后的尼群地平溶解度明显增加，且粒径越小溶解度越大；同时，采用小粒径尼群地平原料压制的片剂，溶出明显增加，结论 说明微粉化后的尼群地平能够有效的增加药品的溶解，可能改善药品的吸收。

尼群地平；微粉化；溶解度；溶出度

尼群地平为二氢吡啶类钙通道阻滞剂，临床用于原发性高血压、继发性高血压及冠心病的治疗[1]。尼群地平为BCSⅡ类难溶性药物[1]，在丙酮或三氯甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在水中几乎不溶。对于BCSⅡ类药物，影响其吸收的主要因素是药物的溶解，尼群地平的低溶解性严重的制约了其在体内的吸收，因此，有效的提高尼群地平的溶解度[2]，能够很好的增加尼群地平的吸收。目前已上市的产品包括尼群地平片，尼群地平胶囊等[3]。

根据Ostwald-Freundlich公式，药物的溶解度与其粒径成反比。因此，减小药物的粒径能够有效的增加药物的溶解度，因此，我们采用微粉化的处理方法，减小尼群地平的粒径，以增加其溶解度。

S1、S2：粒径分别为r1及r2的原料药的溶解度

r1、r2：原料药粒径

σ：介电常数

M：分子量

1 仪器与试剂

1.1 仪器

1260型液相色谱仪（安捷伦）；708-DS溶出仪（安捷伦）；GQF-3型超微粉碎机（南京理工大学粉体机械研究中心）。

1.2 试剂

尼群地平（赤峰万泽药业）；尼群地平对照品（中国药品生物制品检定所）；四氢呋喃（HPLC，默克）；乙腈（HPLC，默克）；甲醇（AR，国药集团化学试剂有限公司）

1.3 实验方法

1.3.1 溶出条件

溶出介质：0.15%吐温水溶液；介质体积：900 mL；转速：100 rpm；介质温度：37±0.5℃

1.3.2 色谱条件

色谱柱：Aglient C18柱（150 mm*4.6 mm，5 um）；流动相：水：四氢呋喃：乙腈=14:6:5；柱温：25℃；检测波长：356 nm；进样量20 uL。高效液相色谱图见图1。

1.3.3 标准曲线的绘制

分别配制10%、20%、40%、60%、80%、100%、120%的尼群地平溶液，液相检测，计算标准曲线，结果如图2。

图1 尼群地平在0.15%吐温水中的高效液相色谱图

图2 尼群地平标准曲线

1.4 对照品的配制

精确称量尼群地平11.2 mg于100 mL容量瓶中，甲醇稀释后超声10 min，甲醇定容，得到对照母液；精确移取对照母液1 mL于10 mL容量瓶中，流动相稀释定容，既得。

1.5 尼群地平原料药的粉碎

取尼群地平原料药，分别粉碎至粒径D90为20 um及10 um。

1.6 溶解度的测定

取100 mL容量瓶若干，加入纯化水适量，分别取不同粒径的尼群地平加入至容量瓶中，使其在水中达到过饱和，样品在37℃条件下震摇24 h，过滤，液相检测。

1.7 溶出度的测定

取不同粒径压制的尼群地平片，溶出条件下进行试验，每个取样点样品过0.45 um滤膜过滤，弃去8 mL，续滤液液相检测。

2 实验结果与讨论

2.1 不同粒径尼群地平在水中的溶解度（表1、图3）

粒径（um） 75（未粉碎） 20 10溶解度（ug/mL） 1.67 4.87 6.23

图3 不同粒径尼群地平溶解度

从结果可以看出来，随着尼群地平粒径的减小，其在水中的溶解度随之增加，并且粒径越小，溶解度越高。

2.2 不同粒径尼群地平片溶出

我们不同粒径的尼群地平片，使用相同处方压制成片，在溶出条件下检测溶出度，对比不同粒径尼群地平片溶出情况。（表2、图4）

表2 不同粒径尼群地平片溶出情况

图4 不同粒径尼群地平片溶出结果

从结果可以看出，随着粒径的减小，尼群地平片的溶出度随之增加，且粒径越小，溶出度越高。

尼群地平作为一个难溶性药物，微粉化减小其粒径确实对其溶解度和溶出度有所改善，且方法较为简单，适合作为工业化生产的处理方法。

[1] 樊德厚,赵全兴,蒋俊康,等.尼群地平片溶出度考察.中国医院药学杂志,1990,10(3):100.

[2] 国家药典委员会.中国药典(2015年版二部).2015:315-316.

[3] 崔福德,龙晓英.药剂学.人民卫生出版社.2011:22.

本文编辑：赵小龙

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ISSN.2095-8242.2017.30.5746.02