贝伐珠单抗结合TC化疗方案治疗卵巢癌的临床效果及对血清炎症因子、肿瘤标志物的影响

程晓波 杨勤 王蕾 杨莉 郭嫣

【摘要】 目的：探讨在卵巢癌的临床治疗中采用贝伐珠单抗结合TC化疗方案的效果及对血清炎症因子、肿瘤标志物的影响。方法：选择2018年4月—2020年4月于当阳市人民医院肿瘤科进行治疗的92例卵巢癌患者，用随机数字表法分为对照组（n=46）、观察组（n=46）。对照组予以常规TC化疗方案治疗，观察组在对照组基础上结合贝伐珠单抗治疗。比较两组生存率、肿瘤标志物水平和血清炎症因子水平。结果：观察组1、3年生存率均高于对照组（P<0.05）；治疗后，观察组癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平均较对照组低（P<0.05）；治疗后，观察组C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平均低于对照组（P<0.05）。结论：在卵巢癌的治疗中采取贝伐珠单抗结合TC化疗方案的临床效果较好，可有效提高患者生存率，改善肿瘤标志物水平，降低血清炎症因子水平。

【关键词】 贝伐珠单抗 TC化疗方案 卵巢癌 炎症因子 肿瘤标志物

Clinical Effect of Bevacizumab Combined with TC Chemotherapy Regimen in the Treatment of Ovarian Carcinoma and Its Influence on Serum Inflammatory Factors and Tumor Markers/CHENG Xiaobo， YANG Qin， WANG Lei， YANG Li， GUO Yan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（17）： 0-062

[Abstract] Objective： To explore the effect of of Bevacizumab combined with TC chemotherapy regimen in the clinical treatment of ovarian carcinoma and its influence on serum inflammatory factors and tumor markers. Method： A total of 92 patients with ovarian carcinoma treated in Department of Oncology， Dangyang People's Hospital from April 2018 to April 2020 were selected and divided into control group （n=46） and observation group （n=46） by random number table method. The control group was treated with conventional TC chemotherapy regimen， and the observation group was treated with Bevacizumab based on the control group. The survival rate， recurrence rate， tumor markers levels and serum inflammatory factors levels were compared between the two groups. Result： The 1-year and 3-year survival rates of observation group were higher than those of control group （P<0.05）. After treatment， the levels of carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and neuron specific enolase （NSE） in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. After treatment， the levels of C reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6） and tumor necrosis factor-α （TNF-α） in observation group were lower than those in control group （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of ovarian carcinoma， Bevacizumab combined with TC chemotherapy regimen has good clinical effect， which can effectively improve the survival rate of patients， improve the levels of tumor markers， and reduce the levels of serum inflammatory factors.

[Key words] Bevacizumab TC chemotherapy regimen Ovarian carcinoma Inflammatory factors Tumor markers

First-author's address： Department of Oncology， Dangyang People's Hospital， Dangyang 444100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.17.014

卵巢癌是妇科肿瘤中常见的肿瘤之一，起病相对隐蔽，多发生于盆腔深部。发现时，大多数患者已处于卵巢癌晚期，卵巢癌患者生存率较低，易复发[1-2]。目前，卵巢癌患者的治疗主要是西医治疗，其中外科手术是首选治疗方式，但由于卵巢癌的发病特点，确诊患者大部分已处于晚期，难以进行完全切除，放疗和化疗可在一定程度上改善肿瘤反应和局部控制[3-4]。TC化疗是临床治疗卵巢癌的一线方案，但其治疗缺乏靶向性，对肿瘤周围的正常组织器官有很大破坏。贝伐珠单抗作为一种抗血管生成的靶向药物，可以抑制肿瘤侵袭转移相关因子的表达[5]。因此本研究以卵巢癌患者为对象展开研究，探讨在卵巢癌的临床治疗中采用贝伐珠单抗结合TC化疗方案的临床效果及对血清炎症因子、肿瘤标志物的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2018年4月—2020年4月于当阳市人民医院肿瘤科进行治疗的92例卵巢癌患者。纳入标准：（1）符合文献[6]中卵巢癌的临床诊断标准，经影像学、病理检查确诊，肿瘤分期为Ⅲ期；（2）患者耐受性较高，此前未接受过任何放化疗。排除标准：（1）伴有认知功能障碍、语言功能障碍或精神异常；（2）合并肾、肝等器官功能不全。将患者按随机数字表法分为对照组（n=46）、观察组（n=46）。本研究经本院医学伦理委员会批准，患者签署同意书。

1.2 方法

对照组予以常规TC化疗方案治疗：采用紫杉醇联合卡铂进行全身化疗，第1天用135～175 mg/m2的紫杉醇注射液（生产厂家：石家庄凯达生物工程有限公司，批准文号：国药准字H20067186，规格：5 mL︰30 mg）进行静脉滴注，滴注时间>3 h；再静脉滴注300～400 mg/m2的卡铂（生产厂家：云南植物药业有限公司，批准文号：国药准字H10950274，规格：100 mg），每3周1次，共3个周期。观察组结合贝伐珠单抗治疗：在对照组基础上，患者静脉滴注7.5 mg/kg的贝伐珠单抗[生产厂家：Roche Pharma（Switzerland）Ltd.，注册证号：国药准字S20120069，规格：400 mg︰16 mL]进行靶向治疗，首次用药控制滴速，用药时间在60～90 min，后续用药时间在30～45 min，每周用药1次，每个疗程3周，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标及判定标准

（1）生存率。对两组患者治疗后1、3年生存率情况进行统计。（2）肿瘤标志物水平。治疗前后早晨取患者外周静脉血5 mL，3 000 r/min分离30 min，采用酶联免疫吸附试验检测癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平。（3）血清炎症因子。患者治疗前后分别于早上抽取外周静脉血5 mL，于转速为3 000 r/min的条件下进行30 min分离，采取酶联免疫吸附试验对血清C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）

及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平进行检测并统计。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0软件处理。计数资料行字2检验，采用率（%）表示；计量资料行t检验，采用（x±s）表示。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组年龄32～68岁，平均（52.38±1.24）岁；黏液性腺癌14例，浆液性腺癌11例，透明细胞癌12例，混合性浆液黏液性囊腺癌9例。观察组年龄31～67岁，平均（51.42±1.39）岁；黏液性腺癌15例，浆液性腺癌12例，透明细胞癌13例，混合性浆液黏液性囊腺癌6例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组生存率比较

观察组患者1年生存率（93.48%）、3年生存率（78.26%）均高于对照组1年生存率（76.09%）、3年生存率（56.52%）（P<0.05），见表1。

2.3 两组肿瘤标志物水平比较

治疗前两组患者肿瘤标志物各指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CEA、CA125、NSE水平均较对照组低（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血清炎症因子水平比较

治疗前两组患者血清炎症因子各指标水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组血清CRP、IL-6及TNF-α水平均较对照组低（P<0.05）。见表3。

3 讨论

卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一，在女性生殖道癌症中居第三位，仅次于子宫颈癌和子宫体癌症，多数预后不良[7-8]。随着生活环境和饮食的改变，卵巢癌呈逐年增加的趋势，对患者的身心健康造成严重威胁。化疗是目前晚期癌症的主要治疗方法，TC化疗方案中的紫杉醇是一种抗微管抗肿瘤药物，可加速微管蛋白聚集，干扰微管系统的动态平衡，特异性作用于肿瘤细胞周期的G期和M期，进而干扰微管重排，停止有色分裂，抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖，从而阻碍肿瘤细胞复制，促进细胞凋亡[9-10]。卡铂可与DNA结合形成交叉链，其药理作用主要体现在对细胞周期的影响、对DNA的损伤修复和对免疫系统的影响，其对肿瘤细胞生长的各个阶段都有杀伤作用[11-12]。随着分子靶向药物的发展，患者的中位生存期显著延长，化疗的有效性也明显提高。贝伐珠单抗是一种抗血管内皮生长因子的单克隆抗体，可抑制内皮细胞活性，抑制新血管生成，减少肿瘤血供，从而达到抑制肿瘤生长的目的[13-15]。

本研究中，观察组患者1、3年生存率均高于对照组（P<0.05），可见在卵巢癌的治疗中采取贝伐珠单抗结合TC化疗方案的临床效果较好，可有效延长患者生存时间。本结果与陈远航等[16]研究中“观察组患者1、3年生存率分别为81.25%、56.25%，均显著高于对照组（P<0.05）”的结果相似。炎症因子可以促进肿瘤细胞的生长，加快肿瘤细胞的繁殖速度。CRP是一种急性期蛋白质，主要由肝脏合成，且在正常人体中表达水平较低，当机体有炎症反应时，则会引起CRP水平升高，是一种非特异性全身性炎症标志物。IL-6是一种具有广泛功能的多能细胞因子，其表达失调可导致多种疾病，具有调节免疫反应的功能[17]。TNF-α是一种参与全身炎症的脂肪因子，在防御和免疫调节中具有广泛的活性，它主要由活化的巨噬细胞产生，在免疫应答中具有多种调节功能，且其可通过自分泌的方式分泌，改变血管内皮细胞的特性，从而促进肿瘤细胞的生长，加速其繁殖。贝伐珠单抗结合TC化疗方案能杀死肿瘤细胞，抑制机体内的炎症反应，从而能降低CRP、IL-6和TNF-α水平[18-19]。本研究中，经治疗后观察组患者CRP、IL-6和TNF-α水平均低于对照组（P<0.05），说明在卵巢癌的治疗中采取贝伐珠单抗结合TC化疗方案可有效降低患者炎症因子水平，减少对患者免疫系统的伤害，与葛艳等[20]研究结果一致。恶性肿瘤患者血清中CEA、CA125和NSE的水平较高，且对卵巢癌的敏感度较高，可作为卵巢癌诊断和预后的重要参考，与患者疾病的恶化程度呈正相关，因此可以通过治疗前后的检测水平来评估患者的治疗效果。治疗后观察组患者CEA、CA125和NSE水平均低于对照组（P<0.05），表示在卵巢癌患者中应用贝伐珠单抗结合TC化疗方案具有改善肿瘤标志物水平的效果，这与葛艳等[20]的研究结果一致。由于本研究选取样本数量有限，仅可为临床治疗起到参考作用，在临床卵巢癌的治疗中采取贝伐珠单抗结合TC化疗方案的治疗效果仍需要做进一步探讨研究。

综上所述，在卵巢癌的治疗中采取贝伐珠单抗结合TC化疗方案的临床效果较好，可有效提高生存率，改善肿瘤标志物水平，降低血清炎症因子水平。

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（收稿日期：2023-11-27） （本文编辑：陈韵）