助力于小细胞肺癌诊断的血清肿瘤标志物

孙建萍+林少唯+俞浩+何小江+黄劲雄

【摘要】 目的：探讨血清胃泌素释放肽前体（ProGRP）诊断、监测、评估、预后判断小细胞肺癌（SCLC）的临床价值。方法：选取2012年

7月-2014年8月于笔者所在医院诊断治疗的86例小细胞肺癌患者作为研究对象，同期选取非小细胞肺癌患者75例，其他良性肺部疾病患者45例。采用电化学发光法对治疗前后肺癌患者和其他肺部疾病患者的血清神经元特异性烯醇化酶（NSE）、ProGRP、CYFRA21-1、癌胚抗原（CEA）水平进行检测，同时肺癌患者还进行相关影像学检查。结果：ProGRP对小细胞肺癌的敏感性为79.74%，显著高于CEA、CYFRA21-1和NSE检测，差异均有统计学意义（P<0.05），而联合以上四项指标进行检测的敏感性高达89.24%。且鳞状细胞癌、腺癌及其他疾病的ProGRP、NSE敏感性明显低于小细胞肺癌，差异均有统计学意义（P<0.01）。结论：血清ProGRP检测可作为SCLC诊断、疗效评估、预后判断的敏感和特异性指标，ProGRP、CEA、CYFRA21-1和NSE的联合检测大大提高了小细胞肺癌的诊断率，为临床治疗方案的制定和改进提供了有力的依据。

【关键词】 肿瘤标志物； 胃泌素释放肽； 病情监测； 疗效评估； 预后判断

中图分类号 R730.43 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2016）24-0042-02

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical value of serum gastrin-releasing peptide precursor（ProGRP） in the diagnosis，condition monitoring，curative effect evaluation and prognostic judgement of small cell lung cancer（SCLC）.Method：86 cases of small cell lung cancer patients admitted to our hospital from July 2012 to August 2014 were selected as the objects，75 cases of non-small cell lung cancer patients and 45 patients with other benign lung diseases were selected as control.The levels of NSE，CEA，ProGRP and CYFRA21-1 in the serum of patients with lung cancer or other lung diseases were detected by the electrochemical luminescence method before and after treatment，patients with lung cancer recieved imaging examination as well.Result：The sensitivity of ProGRP was 79.74% to the diagnosis of small cell lung cancer（SCLC），higher than the sensitivity of CEA，NES and CYFRA21-1，the differences were statistically significant（P<0.05）.The joint detection of the above indicators on SCLC could reach 89.24%.The sensitivity of ProGRP，NES to the diagnosis of squamous cell carcinoma，adenocarcinoma and other diseases was lower than their sensitivity to the diagnosis of SCLC，the differences were statistically significant（P<0.01）.Conclusion：The serum ProGRP detection can be sensitive and specific indicators in the diagnosis，disease treatment，condition monitoring，curative effect evaluation and prognostic judgement of SCLC，the ProGRP，NSE，CEA and CYFRA21-1 joint detection can greatly improve the accuracy rate of diagnosis of small cell lung cancer，providing powerful basis for the decision and improvement of therapeutic schedule.

【Key words】 Tumor markers； Gastrin-releasing peptide； Condition monitoring； Curative effect evaluation； Prognostic judgement

First-authors address：The First Affiliated Hospital of Xiamen University，Xiamen 361003，China

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.24.023

小细胞肺癌在临床上是一种预后差、恶性程度高的肿瘤疾病，约占原发性肺癌的20%～25%[1]。小细胞肺癌的生长速度极为迅速，且极易向远处发生转移，一旦发现，往往已经处于疾病的中晚期，治疗难度也有所增加。临床中最简便、经济的检查方法就是肿瘤标志物。目前，神经元特异性烯醇化酶（NSE）是临床上应用较多的小细胞肺癌肿瘤标志物，胃泌素释放肽前体（ProGRP）作为一种新的小细胞肺癌肿瘤标志物已逐渐被应用于临床[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年7月-2014年8月于笔者所在医院诊断治疗的86例小细胞肺癌患者作为研究对象，所有患者经细胞学诊断、病理证实以及影像学诊断证明均为恶性病例。另外，再选取腺癌患者40例、鳞癌患者35例共75例非小细胞肺癌患者和经临床症状、体征、病史、临床资料、胸片检查均确诊为良性的其他肺部疾病患者45例作为对照。排除免疫性疾病者、严重肝肾功能损伤患者和其他恶性肿瘤患者。各组患者的一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治疗前，对良性肺疾病患者、肺癌患者进行空腹采血。取3 ml静脉血，于室温下静置20 min，再进行离心分离血清。采用电化学发光法检测ProGRP、CEA、CYFRA21-1及NSE值。推荐临界值为：ProGRP 69.2 pg/ml，CEA 5.0 ng/ml，CYFRA21-1 3.39 ng/ml，NSE 10 ng/ml。

1.3 统计学处理

使用SPSS 15.0软件对本研究所得数据进行统计学分析，计量资料以（x±s）表示，比较采用t检验，计数资料的比较采用字2检验，使用Kruskal-Wallis非参数秩和检验多组间差异。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

ProGRP对小细胞肺癌的敏感性为79.74%，显著高于CEA、CYFRA21-1和NSE检测，差异均有统计学意义（P<0.05），而联合以上四项指标进行检测的敏感性高达89.24%。且鳞状细胞癌、腺癌及其他疾病的ProGRP、NSE敏感性明显低于小细胞肺癌，差异均有统计学意义（P<0.01），见表1。

3 讨论

本研究结果表明，在对不同组织学类型的肺癌进行鉴别时，鳞状细胞癌、腺癌的ProGRP敏感性明显低于小细胞肺癌，差异均有统计学意义（P<0.01），这与Molina等[3]的报道一致。而在各种类型的肺癌诊断中，CEA、CYFRA21-1、NSE、ProGRP四种肺癌性标志物均呈现出不同的阳性率，联合以上四种指标对肺癌进行检测，均有利于其诊断、鉴别诊断和预后判断等。（1）ProGRP生物学特性：GRP的前体结构是胃泌素释放肽前体（ProGRP），其在非胃窦组织、脑和肺的神经内分泌细胞以及神经纤维内均普遍存在。（2）NSE是一种酸性蛋白，为国际公认的小细胞肺癌肿瘤标志物，本研究显示，小细胞肺癌与非小细胞肺癌、其他肺部疾病患者的血清ProGRP、NSE的诊断敏感性差异均有统计学意义（P<0.01）。由此可知，NSE和血清ProGRP对小细胞肺癌的诊断是非常重要的。（3）癌胚抗原属于细胞表面糖蛋白家族，是一个广谱肿瘤标志物，据相关报道得知，17%～80%的肺癌患者的CEA高于正常人群，同时还与肺癌的病程相关[4]。本文的研究结果中，鳞癌的CEA敏感性为30.23%，腺癌的敏感性为54.18%，CEA对鳞癌的敏感性低于腺癌，与文献[4]报道一致。（4）细胞的骨架蛋白之一是CYFRA21-1，虽然其在正常组织及良性病变中的含量非常低，但在肺癌组织中的含量却异常丰富，特别是鳞癌[5]。在本文中，其对鳞癌的敏感性高达51.00%，也证实了这一点。

综上所述，SCLC重要的肿瘤标志物是血清ProGRP和NSE，尤其ProGRP对SCLC诊断的敏感性较高；ProGRP与NSE、CEA、CYFRA21-1联合检测对SCLC的敏感性可以达到89.24%，对小细胞肺癌的诊断具有重要意义。

参考文献

[1] Micke P，Hengstler J G，Ros R，et al.C-erbB-2 expression in small cell lurig cancer is associated with poor prognosis[J].Int J Cancer，2009，92（4）：474-479.

[2]张家祺，王迎难.胃泌素释放肽前体在小细胞肺癌诊断及预后的临床价值[J].国际肿瘤学杂志，2007，34（3）：216-218.

[3] Molina R，Auge J M，Bosch X，et al.Usefulness of serum tumor markers，including progastrin-releasing peptide，in patients with lungcancer：correlation with histology[J].Tumour Biol，2009，30（3）：121-129.

[4]劳明，潘弘，张其进，等.血清CEA、Pro-GRP、CYFRA21-1及β2-MG联合检测在肺癌诊断中的意义[J].实用医学杂志，2005，21（22）：2574-2577.

[5] Ando S，Kimura H，Iwai N，et al.Optimal combination of seven tumour markers in predicition of advanced stage at first examination of patients wih non-small cell lung cancer[J].Anticancer Res，2001，21（4B）：3085-3092.

（收稿日期：2016-04-29）