海曲泊帕乙醇胺片联合rhTPO治疗实体瘤化疗后血小板减少症患者的临床研究

王亚敏

【摘要】 目的：分析海曲泊帕乙醇胺片+重组人血小板生成素（rhTPO）对实体瘤化疗后血小板减少症患者的治疗效果。方法：选取2022年1月—2023年1月句容市人民医院收治的88例实体瘤化疗后血小板减少症患者，按随机数字表法分为两组，各44例。对照组予以rhTPO治疗，观察组在对照组基础上加以海曲泊帕乙醇胺片治疗，均持续治疗2周。对比两组临床疗效、血小板参数、免疫功能、不良反应。结果：观察组治疗总有效率为95.45%（42/44），高于对照组的81.82%（36/44），差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组血小板计数（PLT）、血小板压积（PCT）、平均血小板体积（MPV）、血小板体积分布宽度（PDW）、CD3+、CD4+、CD8+对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组PLT为（136.97±10.63）×109/L、PCT为（0.20±0.07）%、CD3+为（54.38±6.25）%、CD4+为（48.39±5.40）%，均高于对照组的（100.83±8.39）×109/L、（0.15±0.05）%、（49.75±5.42）%、（41.64±4.39）%，MPV为（13.21±2.20）fL、PDW为（15.20±2.58）%、CD8+为（24.26±1.58）%，均低于对照组的（17.46±2.58）fL、（19.52±3.21）%、（28.71±2.26）%，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：海曲泊帕乙醇胺片+rhTPO能够提高实体瘤化疗后血小板减少症患者PLT，改善免疫功能，且无严重不良反应。

【关键词】 实体瘤 化疗 血小板减少症 不良反应

Clinical Study of Herombopag Olamine Tablets Combined with rhTPO in the Treatment of Patients with Thrombocytopenia after Chemotherapy for Solid Tumor/WANG Yamin. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 0-068

[Abstract] Objective： To analyze the therapeutic effect of Herombopag Olamine Tablets + Recombinant Human Thrombopoietin （rhTPO） on patients with thrombocytopenia after chemotherapy for solid tumor. Method： A total of 88 patients with thrombocytopenia after chemotherapy for solid tumor in Jurong People Hospital from January 2022 to January 2023 were selected and divided into two groups according to random number table method， with 44 cases in each group. The control group was treated with rhTPO， and the observation group was treated with Herombopag Olamine Tablets on the basis of the control group， and both of them continued to be treated for 2 weeks. The clinical efficacy， platelet parameters， immune function and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was 95.45% （42/44）， which was higher than 81.82% （36/44） in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in platelet count （PLT）， plateletcrit （PCT）， mean platelet volume （MPV）， platelet distribution width （PDW）， CD3+， CD4+ and CD8+ between the two groups （P>0.05）; after treatment， PLT was （136.97±10.63） ×109/L， PCT was （0.20±0.07） %， CD3+ was （54.38±6.25） % and CD4+ was （48.39±5.40） % in the observation group， which were higher than （100.83±8.39）×109/L， （0.15±0.05）%， （49.75±5.42）%， （41.64±4.39）% in the control group， MPV was （13.21±2.20） fL， PDW was （15.20±2.58） %， CD8+ was （24.26±1.58） % in the observation group， which were lower than （17.46±2.58） fL， （19.52±3.21） %， （28.71±2.26） % in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Herombopag Olamine Tablets + rhTPO can increase PLT and improve immune function in patients with thrombocytopenia after chemotherapy for solid tumor， and without serious adverse reactions.

[Key words] Solid tumor Chemotherapy Thrombocytopenia Adverse reactions

First-author's address： Department of Hematology and Oncology， Jurong People Hospital， Jurong 212400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.016

实体瘤是指可通过X线片、CT扫描、B超或触诊扪及的有形肿块，针对实体瘤患者，目前临床多采用化疗进行治疗，可在一定程度上延长生存期[1-2]。但化疗药物的长期使用容易引起一定的不良反应，如血小板减少症[3]。实体瘤化疗后血小板减少症患者以口腔、鼻腔等出血为主要症状，更甚者还会诱发消化道大出血，危及生命，故对此类患者行及时的治疗十分重要[4]。对于此类患者，临床常选择重组人血小板生成素（rhTPO）治疗，然而其维持时间较短，部分患者停药后仍然会发生血小板下降情况[5-6]。海曲泊帕乙醇胺片属于口服的促血小板生成剂，可增加血小板的含量。目前，关于海曲泊帕乙醇胺片+rhTPO治疗实体瘤化疗后血小板减少症的报道较少。基于此，本研究以2022年1月—2023年1月句容市人民医院收治的88例实体瘤化疗后血小板减少症患者为研究对象，探究两者联合的具体作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2022年1月—2023年1月本院收治的88例实体瘤化疗后血小板减少症患者。（1）纳入标准：①符合文献[7]《中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识（2019版）》内相关标准；②依从性良好；③预计生存期>6个月。（2）排除标准：①孕妇；②合并严重感染；③有精神疾病；④肝肾功能衰竭；⑤存在大出血倾向。按随机数字表法将患者分为两组，各44例。研究经本院医学伦理委员会批准。患者及其家属知情同意本研究。

1.2 方法

对照组行rhTPO治疗：皮下注射rhTPO（生产厂家：沈阳三生制药有限责任公司，批准文号：国药准字S20050048，规格：15 000 U/1 mL），300 U/kg，1次/d，持续治疗2周；对于仍在化疗患者，若与化疗用药刚好在同一天，则在化疗后用药。观察组加以海曲泊帕乙醇胺片治疗：海曲泊帕乙醇胺片（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20210021，规格：2.5 mg）口服，初始剂量为2.5 mg/次，1次/d，治疗期间严密监测患者的血小板计数（PLT），根据PLT及时调整药物用量，控制每日最高剂量≤7.5 mg，持续服用2周。

1.3 观察指标及判定标准

（1）临床疗效。治疗2周后评估，显效：PLT≥100×109/L；有效：PLT>50×109/L；无效：未达以上标准。总有效率=显效率+有效率。（2）血小板参数：采集患者的5 mL静脉血，时间为治疗前、治疗2周后，以3 000 r/min的速率离心，共离心15 min，取得血清后采用全自动血液分析仪（希森美康公司，型号：XS900i）检测PLT、平均血小板体积（MPV）、血小板压积（PCT）、血小板体积分布宽度（PDW）。（3）免疫功能：抽取两组患者5 mL静脉血，时间为治疗前、治疗2周后，分离血清后，以流式细胞仪（碧迪公司，型号：BD FACSCanto II）检测CD3+、CD4+、CD8+。（4）不良反应：包括呕吐、头痛等。

1.4 统计学处理

选用SPSS 20.0分析数据。计数资料以率（%）表达，以字2检验；计量资料用（x±s）表达，以t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 基线资料

两组各项资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 临床疗效

观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.062，P=0.044），见表2。

2.3 血小板参数

治疗前，两组PLT、PCT、MPV、PDW对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组PLT、PCT均高于对照组，MPV、PDW均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 免疫功能

治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组CD3+、CD4+均高于对照组，CD8+低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 不良反应

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（字2=0.179，P=0.672），见表5。

3 讨论

血小板减少症的发生会导致患者难以顺利按时完成化疗，影响肿瘤治疗效果，还可能会造成内脏出血，从而给患者的生命安全造成众多威胁[8-10]。因此，探寻一安全有效的方法积极的治疗此类患者，及时控制病情，对于改善患者预后具有重要意义。

rhTPO为既往临床治疗实体瘤化疗后血小板减少症患者的常用药物，药物进入患者机体后，可促进骨髓巨核细胞增殖分裂，生成更多的血小板并分泌到外周血内，达到提升血小板的目的[11-13]。然而，该药物的起效时间较长，且其是大分子，若长时间使用将会产生自身抗体，影响血小板的提升效果[14-15]，加之rhTPO给药方式为皮下注射，会影响患者的治疗依从性[16]。本研究结果显示，观察组治疗总有效率高于对照组，且治疗后的PLT、PCT、CD3+、CD4+均高于对照组，MPV、PDW、CD8+均低于对照组，提示海曲泊帕乙醇胺片+rhTPO可提高实体瘤化疗后血小板减少症患者机体的血小板，改善免疫功能。分析原因为，海曲泊帕乙醇胺片能够激动血小板生成素受体，由此加快血小板生成素受体依赖性的MPL细胞株繁殖，进而产生更多血小板进入到血液循环，达到调节血小板参数的效果[17-18]。同时，该药物还可通过直接或间接的机制以促进体内调节性T淋巴细胞生长，促使更多的CD3+、CD4+细胞活化成熟，提升免疫功能[19-20]。海曲泊帕乙醇胺片+rhTPO可协同增效，从不同层面发挥治疗效果，进一步提升患者体内血小板水平，促进恢复。本研究结果还显示，两组不良反应发生率相当，提示两种药物联合安全可靠。

综上所述，海曲泊帕乙醇胺片+rhTPO可改善实体瘤化疗后血小板减少症患者血小板参数，改善免疫功能，且无严重不良反应。

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（收稿日期：2023-12-13） （本文编辑：陈韵）