琥珀酸美托洛尔缓释片结合复心合剂治疗冠状动脉心肌桥心绞痛的效果及对血管内皮功能的影响

曹敏 黄斐 余亚鹏

【摘要】 目的：探索琥珀酸美托洛尔缓释片与复心合剂联合治疗冠状动脉心肌桥心绞痛的价值。方法：选取2020年2月—2022年10月南昌市洪都中医院收治的70例冠状动脉心肌桥心绞痛患者为研究对象，按随机数字表法分组，各35例。对照组选择琥珀酸美托洛尔缓释片治疗，观察组选择琥珀酸美托洛尔缓释片结合复心合剂治疗。比较两组临床效果、不良反应发生情况等。结果：两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组心功能、血管内皮功能、心绞痛发作情况对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组一氧化氮（nitricoxide，NO）、反应性充血指数（reactive hyperemia index，RHI）、左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（FS）、二尖瓣前向血流E峰与A峰的比值均高于对照组，6分钟步行距离（6 minutes walking distance，6MWD）远于对照组，内皮缩血管肽（endothelin，ET）-1、神经肽Y（neuropeptide Y，NPY）均低于对照组，心绞痛发作次数少于对照组，持续时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：琥珀酸美托洛尔缓释片与复心合剂联合治疗冠状动脉心肌桥心绞痛具有理想疗效。

【关键词】 冠状动脉心肌桥 心绞痛 琥珀酸美托洛尔缓释片 复心合剂 血管内皮功能

The Effect of Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets Combined with Fuxin Mixture in the Treatment of Coronary Artery Myocardial Bridging Angina and Its Impact on Vascular Endothelial Function/CAO Min， HUANG Fei， YU Yapeng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 0-052

[Abstract] Objective： To explore the value of the combination of Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets and Fuxin Mixture in the treatment of coronary artery myocardial bridging angina. Method： A total of 70 coronary artery myocardial bridging angina patients from February 2020 to October 2022 in Nanchang Hongdu Hospilal of TCM were selected as the study subjects， they were divided into two groups by random number table method， with 35 cases in each group. The control group was treated with Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets， while the observation group was treated with Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets combined with Fuxin Mixture. The clinical efficacy and incidence of adverse reactions between two groups were compared. Result： There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. The clinical total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the comparison of heart function， vascular endothelial function， and incidence of angina between the two groups （P>0.05）; after treatment， levels of nitric oxide （NO）， reactive hyperemia index （RHI）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular fraction shortening （FS）， ratio of peak E to peak A of mitral valve anterior blood flow in the observation group were higher compared to those the control group， 6 minutes walking distance （6MWD） was longer than that in the control group; endothelin-1 （ET-1）， neuropeptide Y （NPY） in the observation group were lower than those in the control group， frequency of angina attack was lower than that in the control group， duration of angina attack was shorter than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets and Fuxin Mixture has an ideal therapeutic effect on coronary artery myocardial bridging angina.

[Key words] Coronary artery muscle bridging Angina Metoprolol Succinate Sustained-release Tablets Fuxin Mixture Vascular endothelial function

First-author's address： Comprehensive Internal Medicine Department， Nanchang Hongdu Hospital of TCM， Nanchang 330008， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.012

冠状动脉心肌桥作为一种先天性的血管发育异常，在肌肉舒张时出现，而在肌肉收缩时则完全消失，在心肌运行过程中，当心肌组织收缩时可对血管造成挤压，导致出现狭窄和心肌缺血的情况，继而引起心绞痛症状，若未及时干预可威胁患者生命。研究发现，心肌桥多位于左冠脉前降支中段，其中角分支占比18%、边缘分支占比40%，药物为目前治疗冠状动脉心肌桥心绞痛的主要方法，但西药单一治疗获得的临床效果有限[1-3]，近年随着研究的深入，发现中西医结合可降低心肌收缩力，增加冠脉血流量，为深入分析该方案的应用价值，本文选取70例冠状动脉心肌桥心绞痛患者研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取南昌市洪都中医院于2020年2月—2022年10月收治的70例冠状动脉心肌桥心绞痛患者为研究对象。纳入标准：（1）参考文献[4]《冠状动脉心肌桥现代诊断与治疗》中相关标准确诊；（2）入院就诊时存在胸闷、胸痛、气短乏力、心慌等症状；（3）心电图检查ST段降低均大于0.1 mV；（4）既往未接受过钙通道阻滞剂治疗；（5）临床资料齐全；（6）无药物禁忌证；（7）可定期入院进行复查。排除标准：（1）合并肾脏、肝脏、脾脏等组织损伤；（2）无法实施冠脉造影检查；（3）经影像学检查评估患者冠脉狭窄程度>75%，需要实施介入治疗；（4）消化性溃疡；（5）临床资料丢失；（6）自愿退出本次研究；（7）合并恶性肿瘤；（8）躯体运动功能障碍或精神异常；（9）合并呼吸系统疾病；（10）存在影响生命安全的基础性疾病。按随机数字表法将患者分组，每组35例。患者家属均签署“研究知情同意书”。本研究上报南昌市洪都中医院医学伦理委员会，并获得审批。

1.2 方法

对照组选择琥珀酸美托洛尔缓释片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批准文号：国药准字J20050060，规格：95 mg）治疗，初始口服剂量为95 mg/次，1次/d，随后结合患者病情增加剂量，日最大剂量为190 mg/次，1次/d，持续治疗2个月。

观察组选择琥珀酸美托洛尔缓释片（方法、剂量、时间如对照组）结合复心合剂治疗，复心合剂中含有炙黄芪30 g、白术15 g、附片15 g、当归15 g、泽泻15 g、党参15 g、赤芍15 g、川芎15 g、丹参10 g、柴胡10 g、白芍10 g、木香10 g、升麻10 g、麦冬10 g、地黄10 g、陈皮10 g、炙甘草5 g，其中便秘者佐以柏子仁、厚朴，心慌者佐以远志、龙骨、牡蛎，头晕者佐以葛根、天麻、合欢花，将其混合后水煎取汁400 mL，于早晚分2次口服，1剂/d，持续治疗2个月。

1.3 观察指标与评价标准

（1）临床疗效，根据心电图检查结果、中医症候积分改善情况评价疗效，分为显效（心电图恢复正常，中医症候积分积分减少>80%）、有效（心电图检查显示ST段回升≥0.05 mV，中医症候积分减少>40%）、无效（未达到上述标准）3个等级[5]。临床总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）中医症候积分参考4级评分法评价主症（胸闷、心慌、胸痛）、次症（乏力、目眩），主症、次症每项评分0～3分，评分后求取均值，得分越高提示临床症状越严重。（3）不良反应发生率，记录两组治疗期间失眠、腹泻、口干、恶心呕吐等不良反应发生率。（4）血管内皮功能，在治疗前后，以放射免疫试剂盒测定内皮缩血管肽（endothelin，ET）-1水平，以硝酸还原酶试剂盒检测一氧化氮（nitricoxide，NO）水平，以酶联免疫试剂盒检测神经肽Y（neuropeptide Y，NPY），以血管内皮功能检测仪测定反应性充血指数（reactive hyperemia index，RHI）[6]。（5）心功能，在治疗前后，以心脏超声监测其左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（FS）、二尖瓣前向血流E峰与A峰的比值（E/A）值变化，并测定6分钟步行距离（6MWD）[7]。（6）心绞痛发作情况，记录治疗前后患者每周心绞痛发作次数、持续时间。

1.4 统计学处理

以Excel表格统计数据，以SPSS 23.0软件分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。若结果显示为P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料对比

观察组男20例，女15例；年龄48～72岁，平均（58.61±3.46）岁；病程1～3年，平均（1.25±0.11）年；BMI 22～28 kg/m2，平均（24.34±1.24）kg/m2；心肌桥在收缩期的狭窄程度Nobel分级：1级22例，2级13例。对照组男21例、女14例；年龄49～

73岁，平均（58.25±3.24）岁；病程1～3年，平均（1.34±0.12）年；BMI 22～28 kg/m2，平均（24.38±1.12）kg/m2；Nobel分级：1级23例，2级12例。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效对比

观察组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.081，P=0.024），见表1。

2.3 两组不良反应发生情况对比

两组统计的不良反应发生率对比，差异无统计学意义（字2=0.127，P=0.721），见表2。

2.4 两组血管内皮功能对比

治疗前，两组4项血管内皮功能指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组NO、RHI均高于对照组，ET-1、NPY均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组心功能对比

治疗前，两组4项心功能指标对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组LVEF、FS、E/A值均高于对照组，6MWD远于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组心绞痛发作情况对比

治疗前，两组心绞痛发作情况对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组心绞痛发作次数少于对照组，心绞痛持续时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

3.1 冠状动脉心肌桥心绞痛

冠状动脉及其分支正常情况下，在心外膜下的心肌表面进行移动，当它们在心室壁的心肌纤维之间移动时，便会受到心肌（形状似桥的心肌组织）压迫，在心肌收缩时可出现管腔狭窄的情况，在舒张期管腔狭窄情况得到解除，被称为冠状动脉心肌桥[8]。临床对冠状动脉心肌桥的认知存在争议，既往认为该病引起心绞痛后若未及时缓解可威胁患者生命，但近年有研究发现，冠状动脉心肌桥一般不会引起严重后果，结合临床情况证实冠状动脉心肌桥的预后与患者病情及身体情况密切相关，若病情长期若得到控制，心肌桥在收缩过程中压缩冠状动脉，可损害血管内膜，诱导血管中血小板聚集，并在管腔变窄后引起不良心血管事件，鉴于此需及早确诊、治疗[9-12]。

3.2 提升治疗效果，确保治疗安全性

本研究结果表明，观察组的临床总有效率高于对照组（P<0.05），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），因此，琥珀酸美托洛尔缓释片与复心合剂联合给药可显著改善冠状肌桥心绞痛患者的临床症状，且不会因联合用药出现安全性下降的情况，究其原因在于琥珀酸美托洛尔缓释片属于β1受体阻断剂，其对机体交感神经活性有抑制作用，且可通过控制机体内儿茶酚胺的释放，改善因心肌缺氧促使儿茶酚胺过量分泌引起的症状，继而缓解其心脏舒张期延长、心脏容量等价等情况[13-15]。传统中医将冠状动脉心肌桥心绞痛归类为“胸痹”。发病后活动减少可在一定程度上降低心肌收缩性，然而随着活性耐受性降低，它可以减缓血流、细胞内膜迁移和增殖，从而稳定血管内皮细胞以促进血管生成，这两种药物的组合可能具有协同效应，提高整体治疗效果[16-18]。

3.3 改善血管内皮功能、心功能

本研究显示，观察组治疗后NO、RHI、LVEF、FS、E/A值均高于对照组，6MWD远于对照组，ET-1、NPY均低于对照组（P<0.05），证实琥珀酸美托洛尔缓释片结合复心合剂在控制冠状动脉心肌桥心绞痛患者病情中可行性较高，究其原因在于复心合剂在应用后可改善冠脉血流量，减轻心脏收缩期对冠脉血管压力，同时可通过补脾益气促进气血生发，达到滋养脏腑经络的目的，从而改善其临床症状；其次该方剂可从根本上改善患者的血液停滞情况，通过呼吸减少心肌的耗氧量，保护血管内皮功能[19]。

3.4 改善心绞痛病情

本研究表明，与对照组相比，观察组心绞痛发生频率较低，持续时间较短（P<0.05）。因此，琥珀酸美托洛尔缓释片与复心合剂联合治疗冠状肌桥型心绞痛可减少心绞痛，原因是美托洛尔可以发挥其负电离作用，随时间变化延长舒张输注间隔，降低肌肉桥段的压力，改善患者的血流动力学指标，减少患者心绞痛症状，与复心合剂联合可增加冠脉血流量，满足心肌血、氧需求，减少心绞痛发作次数及多段持续时间[20]。

综上所述，将琥珀酸美托洛尔缓释片结合复心合剂应用在冠状动脉心肌桥心绞痛患者康复中可改善其心功能，促进其血管内皮功能恢复，达到改善病情及预后效果的目的，值得借鉴与实施。

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（收稿日期：2023-12-13） （本文编辑：白雅茹）