重组人干扰素α1b联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗新生儿肺炎的效果观察

刘亮胜

【摘要】 目的：探究新生儿肺炎采用重组人干扰素α1b联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗的临床效果。方法：择取福建省汀州医院收治的62例新生儿肺炎患儿，入组时间为2022年6月—2023年6月，通过随机数字表法分为研究组（n=31）、对照组（n=31）。对照组患儿采用盐酸氨溴索雾化吸入治疗，研究组患儿采用重组人干扰素α1b联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗，比较两组临床总有效率、临床症状消失时间、炎症因子水平、血气指标、不良反应发生率。结果：研究组患儿临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患儿临床症状消失时间均早于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后研究组患儿炎症因子水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后研究组患儿动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数均高于对照组，动脉血二氧化碳分压（PaCO2）低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患儿不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：新生儿肺炎采用重组人干扰素α1b联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗，效果显著，可缩短临床症状消失时间，缓解炎症反应，改善血气指标，用药后无严重不良反应。

【关键词】 重组人干扰素α1b 盐酸氨溴索 新生儿肺炎

Observation on the Effect of Recombinant Human Interferon α1b Combined with Ambroxol Hydrochloride Aerosol Inhalation in the Treatment of Neonatal Pneumonia/LIU Liangsheng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（14）： 0-065

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Recombinant Human Interferon α1b combined with Ambroxol Hydrochloride atomized inhalation for neonatal pneumonia. Method： A total of 62 children with neonatal pneumonia admitted to Fujian Tingzhou Hospital were enrolled from June 2022 to June 2023 and divided into study group （n=31） and control group （n=31） by random number table method. The control group was treated with Ambroxol Hydrochloride aerosol inhalation， and the study group was treated with Recombinant Human Interferon α1b combined with Ambroxol Hydrochloride aerosol inhalation. The total clinical effective rate， duration of disappearance of clinical symptoms， level of inflammatory factors， blood gas index and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The disappearance time of clinical symptoms in the study group were earlier than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of inflammatory factors in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the partial oxygen pressure （PaO2） and oxygenation index in the study group were higher than those in the control group， and the partial carbon dioxide pressure （PaCO2） was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Recombinant Human Interferon α1b combined with Ambroxol Hydrochloride atomized inhalation in the treatment of neonatal pneumonia has a remarkable effect， which can shorten the time of clinical symptoms to disappear， relieve inflammation， improve blood gas indexes， and no serious adverse reactions after medication.

[Key words] Recombinant Human Interferon α1b Ambroxol Hydrochloride Neonatal pneumonia

First-author's address： Department of Pediatrics， Fujian Tingzhou Hospital， Changting 366300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.14.015

新生儿肺炎主要指新生儿在宫内发育或分娩过程中、出生后吸入羊水、胎粪等异物引发的肺部炎性病变，出生前后感染病毒、细菌等病原体也可引发新生儿肺炎，患儿主要临床症状为气促、咳嗽、肺部啰音、发热等，如未能及时治疗可导致患儿合并呼吸衰竭或感染性休克，甚至危及生命安全[1]。临床多采用药物对症支持治疗新生儿肺炎，盐酸氨溴索可稀释痰液，促进排痰，缓解呼吸困难等症状。重组人干扰素α1b具有抗病毒作用，可改善患儿机体免疫力[2]。本研究抽取福建省汀州医院收治的62例新生儿肺炎患儿，探析重组人干扰素α1b联合盐酸氨溴索治疗的临床效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取本院收治的62例新生儿肺炎患儿，入组时间为2022年6月—2023年6月，（1）纳入标准：①符合《实用儿科学》中新生儿肺炎诊断标准。②未合并其他肺部疾病。（2）排除标准：①合并心功能不全或肝肾病变。②合并新生儿缺氧缺血性脑病。③无法配合完成本研究。通过随机数字表法分为研究组（n=31）、对照组（n=31）。本研究开展过程中相关事项均报请福建省汀州医院医学伦理委员会批准。患儿家长签署研究同意书。

1.2 方法

两组患儿均行基础治疗干预，医师清理患儿呼吸道，监测患儿生命体征变化，维持水、电解质、酸碱平衡，并行吸氧、抗感染、抗炎、退热等对症治疗干预，如患儿合并高碳酸血症或呼吸衰竭，则行有创机械通气或无创呼吸机治疗干预。

对照组患儿采用盐酸氨溴索（生产厂家：Hanmi pharm.Co.Ltd，批准文号：国药准字H20190041，规格：2 mL︰15 mg）雾化吸入治疗，2 mL氯化钠溶液（生产厂家：广州珠江制药厂，批准文号：国药准字H44025125，规格：20 mL︰2.4 g）与2 mL盐酸氨溴索混合后置入氧驱雾化吸入设备内，协助患儿完成雾化吸入治疗，保证患儿处于安静状态，监测患儿各项生命体征变化，及时处置异常，每日雾化吸入2次，共治疗7 d。

研究组患儿采用重组人干扰素α1b（生产厂家：上海生物制品研究所，批准文号：国药准字S10950053，规格：20 μg）联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗，盐酸氨溴索雾化吸入治疗方案与对照组患儿相同。1 mL氯化钠溶液与2 μg/kg重组人干扰素α1b混合后雾化吸入，每日雾化吸入1次，共治疗7 d。

1.3 观察指标与评价标准

（1）治疗7 d后评估两组患儿临床总有效率。如治疗后临床症状消失，血气指标正常，胸部X线检查结果正常为痊愈；如治疗后临床症状减轻，血气指标及胸部X线检查结果均好转则为有效；不符合痊愈与有效标准为无效。评价结果为痊愈、有效的患儿为治疗总有效，其占比即为临床总有效率。（2）统计两组患儿发热、肺部啰音、气促消失时间。（3）治疗前、治疗7 d后采集两组患儿3 mL静脉血液样本，采用全自动生化分析仪与配套试剂盒检测炎症因子水平，包括白细胞介素-6（IL-6）、C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、血清淀粉样蛋白A（SAA）。（4）治疗前、治疗7 d后采用本院血气分析仪检测两组患儿血气指标，包括动脉血氧分压（PaO2）、氧合指数、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）。（5）统计两组患儿治疗期间不良反应发生率。

1.4 统计学处理

采用SPSS 23.0软件计算各类数据，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；计数资料以率（%）表示，检验方法为字2检验。如P<0.05则差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

研究组患儿男17例，女14例，日龄2～7 d，平均（4.19±0.68）d，出生体重2～4.5 kg，平均（3.32±0.51）kg。对照组患儿男18例，女13例，日龄2～6 d，平均（4.24±0.63）d，出生体重3～4.5 kg，平均（3.38±0.47）kg。两组患儿基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床总有效率比较

研究组患儿临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=4.292，P=0.038），见表1。

2.3 两组气促、发热、肺部啰音消失时间比较

研究组患儿气促、发热、肺部啰音消失时间均早于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组IL-6、CRP、PCT、SAA水平比较

治疗前两组IL-6、CRP、PCT、SAA水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组IL-6、CRP、PCT、SAA水平均低于治疗前，研究组患儿IL-6、CRP、PCT、SAA水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组血气指标比较

治疗前两组血气指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组PaO2、氧合指数均高于治疗前，PaCO2均低于治疗前，研究组患儿PaO2、氧合指数均高于对照组，PaCO2低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组不良反应发生率比较

两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.217，P=0.640），见表5。

3 讨论

新生儿肺炎可发病于分娩的不同阶段，主要致病原因为病原体感染或吸入异物，疾病类型包括感染性肺炎、吸入性肺炎，前者主要临床症状为口腔及鼻腔中存在胎粪，并伴有呼吸窘迫、吸气三凹征等症状，后者主要临床症状为气促、呼吸困难、发热、肺部啰音、咳嗽等[3-4]。新生儿肺炎可导致患儿肺部产生多种病理变化，重症患儿死亡风险较高，为此需及早行对症支持治疗干预[5]。

本研究数据资料证实，研究组患儿临床总有效率高于对照组，临床症状缓解时间均早于对照组，提示新生儿肺炎采用重组人干扰素α1b联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗临床总有效率较高，起效迅速。韩永亮等[6]研究证实，重组人干扰素α1b辅助治疗新生儿肺炎可缩短药物起效时间，获得满意的临床效果，与本研究结论近似。分析具体原因，盐酸氨溴索为临床治疗新生儿肺炎的常规药物，用药后可调节气道黏液与浆液分泌，降低痰液黏稠度，调整呼吸道黏液生化特性，使溶胶层深度显著增加，扩大纤毛摆动空间，进而为排痰营造有利条件，并可有效缓解呼吸困难等症状[7-8]。药理学研究表明，盐酸氨溴索可作用于肺泡细胞，诱导合成及分泌肺表面活性物质，使肺泡组织表面的张力降低，可避免肺泡处于萎陷状态，进而改善患儿的呼吸功能及通气状态[9]。盐酸氨溴索也具有抗氧化作用，可抑制患儿体内释放炎症因子，保护肺泡上皮细胞，避免其损伤加重，缓解气道水肿及渗出症状，将其与抗菌药物联合用药可提高肺部组织中抗菌药物浓度，进而有效杀灭致病菌[10-11]。用重组人干扰素α1b为广谱抗病毒药物，可结合细胞表面受体，调控患儿机体的免疫监视机制，强化巨噬细胞、淋巴细胞的杀伤作用，提升吞噬细胞活性及外周血液单核细胞活性，诱导表皮组织中抗原的表达，进而改善体液免疫功能，达到良好的抗病毒效果[12]。重组人干扰素α1b联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗可确保细小的药物颗粒沉积于肺部组织及气道表面，提升局部药物浓度，隔离外界刺激，迅速发挥药效，通过不同途径抗病毒及抗炎，促进排痰，缓解呼吸困难及发热等症状，其疗效明显优于单一盐酸氨溴索治疗[13]。

本研究数据显示，治疗后研究组患儿体内炎症因子水平均低于对照组，提示重组人干扰素α1b联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗效果可有效缓解炎症反应，李冰等[14]研究也证实重组人干扰素α1b辅助治疗新生儿肺炎可缓解炎症反应。分析原因，新生儿肺炎患儿体内炎症因子水平显著升高，为改善治疗效果需采取适宜的抗炎治疗方案。盐酸氨溴索属于溴己新在人体内代谢后形成的产物，其主要作用于溶解痰液，促进排痰，改善新生儿肺炎患儿呼吸困难症状。盐酸氨溴索也可抑制乙酰胆碱合成与分泌，降低炎症因子水平，缓解支气管平滑肌痉挛，进而获得良好的抗炎作用[15]。重组人干扰素α1b为抗病毒类药物，用药后可作用于病毒复制周期，诱导患儿机体中抗病毒基因表达，缓解病毒介导的炎症反应，并可提升B细胞、NK细胞活性，改善体液免疫功能，进而实现良好的抗炎作用[16]。重组人干扰素α1b联合盐酸氨溴索雾化吸入可通过不同途径抗炎，用药后可降低患儿体内炎症因子水平，保护气道，加速患儿康复进程[17]。本研究中，研究组患儿治疗后血气指标均优于对照组。分析原因，新生儿肺炎患儿多伴有呼吸困难等症状，体内血气指标异常。采用盐酸氨溴索雾化吸入治疗可降低纤毛与痰液的附着力，稀释痰液，促进排痰，改善肺部通气状况。重组人干扰素α1b具有较强的抗病毒作用，可改善患儿机体的体液免疫功能，及时清除病原体，与盐酸氨溴索联合用药可及时改善呼吸困难等症状，提升肺功能，使血气指标及早恢复正常[18]。孙志伟等[19]研究也证实，重组人干扰素α1b辅助治疗小儿肺部及呼吸系统疾病可改善患儿机体的血气指标。本研究中，两组患儿不良反应发生率无显著差异，其原因是重组人干扰素α1b、盐酸氨溴索均采用雾化吸入给药，单次用药剂量较低，联合用药并未增加不良反应发生率[20]。

综上所述，新生儿肺炎采用重组人干扰素α1b联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗效果显著，可缩短临床症状消失时间，缓解炎症反应，改善血气指标，用药后无严重不良反应。本研究抽选的新生儿肺炎患儿样本较少，重组人干扰素α1b联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗的机制仍需扩大样本继续研究。

参考文献

[1]林华兰，吴明，陈斌.盐酸氨溴索与布地奈德联合治疗后SP-A表达与新生儿感染性肺炎炎症状态的关系[J].分子诊断与治疗杂志，2023，15（8）：1440-1443，1448.

[2]王月.支气管镜肺泡灌洗术联合乙酰半胱氨酸与盐酸氨溴索治疗新生儿重症肺炎的效果研究[J].黑龙江医学，2022，46（12）：1434-1436.

[3]董鸽，朱新峰.盐酸氨溴索、布地奈德雾化吸入联合持续气道正压通气治疗新生儿肺炎的临床效果[J].临床医学研究与实践，2022，7（17）：122-124.

[4]郭小凤，田斌斌，李洁.鼻塞式持续气道正压通气联合盐酸氨溴索、肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征的临床对比研究[J].四川生理科学杂志，2022，44（9）：1667-1669.

[5]王艳丽.不同剂量盐酸氨溴索辅助酚妥拉明治疗新生儿重症肺炎临床效果对比[J].河南医学研究，2021，30（7）：1294-1296.

[6]韩永亮，王准.重组人干扰素α1b辅助治疗新生儿肺炎的疗效观察[J].中国基层医药，2023，30（6）：819-823.

[7]朱莉莉，周俊霞，张利敏，等.探讨新生儿肺炎治疗中运用多巴酚丁胺联合盐酸氨溴索雾化吸入的临床效果及对血清炎性因子的影响[J].数理医药学杂志，2021，34（10）：1484-1487.

[8]胡月.探讨新生儿肺炎治疗中运用多巴酚丁胺联合盐酸氨溴索雾化吸入的临床效果及对血清炎性因子的影响——评《新生儿常见疾病诊疗学》[J].世界中医药，2023，18（3）：后插1.

[9]王苗.盐酸氨溴索联合雾化吸入辅助治疗对新生儿肺炎临床效果及动脉血气分析[J].中外医疗，2020，39（20）：104-106.

[10]陈淑香，陈晨，李朝晖.盐酸氨溴索静脉滴注联合雾化吸入治疗新生儿肺炎的临床效果[J].实用临床医学，2020，21（5）：56-59.

[11]杨帅.盐酸氨溴索联合鼻塞式持续正压通气对新生儿肺炎患儿血气指标及炎性因子的影响[J].医疗装备，2020，33（10）：86-87.

[12]陈清花.盐酸氨溴索联合酚妥拉明治疗对新生儿肺炎的临床疗效及PaO2、PaCO2的影响[J].中国医学创新，2020，17（34）：34-37.

[13]王军红，王芳.头孢哌酮钠舒巴坦钠联合盐酸氨溴索治疗新生儿感染性肺炎的有效性与安全性[J].临床医学研究与实践，2021，6（33）：109-111.

[14]李冰，王慧琴，万燕明，等.吸入用乙酰半胱氨酸溶液联合重组人干扰素α1b雾化吸入治疗小儿病毒性肺炎50例疗效观察[J].安徽医药，2023，27（9）：1874-1876.

[15]丁月银，程兰，王义乾，等.重组人干扰素α1b联合孟鲁司特钠对小儿毛细支气管炎肺功能及血清促炎症因子水平的影响[J].中国煤炭工业医学杂志，2021，24（3）：288-292.

[16]张华，王定成.重组人干扰素α1b雾化吸入用于小儿反复喘息的有效性和安全性[J].教育生物学杂志，2021，9（1）：54-58.

[17]常秀，赵静，侯召权，等.基于TLR3/TRIF通路分析重组人干扰素α1b联合炎琥宁对病毒性肺炎患儿的疗效与作用机制[J].临床误诊误治，2023，36（2）：128-132，152.

[18]王鹏，田姜美子.基于JAK/STAT信号通路探究重组人干扰素α-2b联合乙酰半胱氨酸治疗毛细支气管炎患儿喘息反复发作效果及机制[J].临床误诊误治，2023，36（3）：95-99.

[19]孙志伟，姜舒亚，张海英.雾化吸入重组人干扰素α1b注射液治疗小儿喘息性支气管炎的有效性及安全性研究[J].中国现代药物应用，2023，17（14）：100-103.

[20]何道卫，卓维圩.重组人干扰素α-2b雾化联合孟鲁司特钠治疗小儿毛细支气管炎的效果[J].中国药物滥用防治杂志，2023，29（8）：1425-1427，1440.

（收稿日期：2023-12-04） （本文编辑：张爽）