阿法骨化醇辅助经皮微创内固定治疗四肢骨折的效果及对ALP、OPG水平的影响

张恒 邓学德

【摘要】 目的：探究阿法骨化醇輔助经皮微创内固定治疗四肢骨折的临床效果。方法：选择2017年7月—2022年12月在山东国欣颐养集团枣庄中心医院治疗的86例四肢骨折患者，应用随机数字表法将其分为对照组（经皮微创内固定）及观察组（阿法骨化醇联合经皮微创内固定），各43例。对比两组临床疗效、视觉模拟评分法（VAS）评分、Fugl-Meyer评测法（FMA）评分、肿胀评分、骨代谢产物[血清碱性磷酸酶（ALP）、骨保护素（OPG）、骨钙素（BGP）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）]水平、愈合进程指标（骨痂量、骨痂密度、骨痂边缘、愈合优良率）。结果：对照组总有效率低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后4周，两组VAS、肿胀评分均降低，FMA评分均升高，且观察组改善优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后4周，两组ALP、OPG、BGP、BMP-2、IGF-1、VEGF水平均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。术后4周，两组骨痂量、骨痂密度、骨痂边缘评分均升高，对照组均低于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组愈合优良率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：阿法骨化醇辅助经皮微创内固定治疗四肢骨折，可促进患者骨折愈合，降低疼痛程度，改善肢体功能，机制与上调血清骨代谢因子水平有关。

【关键词】 阿法骨化醇 经皮微创内固定 四肢骨折 血清碱性磷酸酶 骨保护素

Effect of Alfacalcidol Assisted Percutaneous Minimally Invasive Internal Fixation on Extremity Fractures and Its Influence on ALP and OPG Levels/ZHANG Heng， DENG Xuede. //Medical Innovation of China， 2024， 21（07）： 0-019

[Abstract] Objective： To investigate the clinical effect of Alfacalcidol assisted percutaneous minimally invasive internal fixation in the treatment of extremity fractures. Method： A total of 86 patients with extremity fractures treated in Shandong Guoxin Health Care Group Zaozhuang Central Hospital from July 2017 to December 2022 were selected and divided into control group （percutaneous minimally invasive internal fixation） and observation group （Alfacalcidol combined percutaneous minimally invasive internal fixation） by random number table method， with 43 cases in each group. The clinical efficacy， visual analogue scale （VAS） score， Fugl-Meyer assessment （FMA） score， swelling score， bone metabolites [serum alkaline phosphatase （ALP）， osteoprotectin （OPG）， bone glaprotein （BGP）， bone morphogenetic protein-2 （BMP-2）， insulin-like growth factor-1 （IGF-1）， vascular endothelial growth factor （VEGF）] levels， healing process indicators （callus volume， callus density， callus margin， excellent rate of healing） were compared between the two groups. Result： The total effective rate of control group was lower than that of observation group， the difference was statistically significant （P<0.05）. 4 weeks after surgery， VAS and swelling scores decreased and FMA scores increased in both groups， and the improvement in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 4 weeks after surgery， the levels of ALP， OPG， BGP， BMP-2， IGF-1 and VEGF were increased in both groups， and the observation group were higher than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. 4 weeks after surgery， callus volume， callus density and callus margin scores were increased in both groups， and the control group were lower than those of the observation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The excellent rate of healing in the observation group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Alfacalcidol assisted percutaneous minimally invasive internal fixation for limb fractures can promote fracture healing， reduce the degree of pain and improve limb function in patients， and the mechanism is related to upregulation of serum bone metabolic factor levels.

[Key words] Alfacalcidol Percutaneous minimally invasive internal fixation Extremity fracture Serum alkaline phosphatase Osteoprotegerin

First-author's address： Department of Traumatic Orthopedics， Shandong Guoxin Health Care Group Zaozhuang Central Hospital， Zaozhuang 277000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.07.004

作为临床常见骨折类型—四肢骨折，大多因为外伤、暴力、高空坠落等所致，是一种发生率较高的骨折类型[1-2]。在患者发生四肢骨折后，临床常采用固定手术治疗，通过手术固定对骨折位置生理结构进行重建，促进患者肢体功能恢复。因此，手术固定方式对四肢骨折患者而言意义显著。微创经皮内固定因对患者损伤较小，利于患者恢复，且术后并发症较少被广泛应用在治疗四肢骨折中[3]。但手术均具有创伤性，如何促进患者骨折愈合，成为临床研究重点。阿法骨化醇具有抑制骨吸收、促进骨基质蛋白合成功效[4-5]。但当前，临床对阿法骨化醇辅助经皮微创内固定治疗四肢骨折研究较少。基于此，本文旨在探究阿法骨化醇辅助经皮微创内固定治疗四肢骨折临床效果，以期为临床促进四肢骨折愈合提供最佳治疗方案，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年7月—2022年12月山东国欣颐养集团枣庄中心医院收治的86例四肢骨折患者，纳入标准：（1）X线诊断为四肢骨折；（2）术前未进行其他药物治疗；（3）闭合性骨折；（4）认知正常、可配合研究。排除标准：（1）软骨症；（2）骨质疏松；（3）凝血功能异常；（4）存在感染；（5）不可耐受。以随机数字表法将患者分为对照组及观察组，各43例。患者均签署知情同意书。本研究经山东国欣颐养集团枣庄中心医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 行经皮微创内固定，手术方式：为患者实施全麻或者椎管内麻醉处理，麻醉后更换体位为手术所需体位，对骨折部位进行牵拉间接复位，必要时借助牵引床，通过C形臂X线机观察复位，结合患者骨折位置选择适当手术入路途径。如患者为肱骨骨折，则进行改良肩外侧小斜形切口，沿三角肌入路，做一4 cm长度切口；如患者为胫骨近端骨折，则在股外侧髁远端5 cm处做一斜形切口；如患者为胫骨远端骨折，则在前外侧或前内侧做一纵向长度为4 cm切口；如患者为股骨近端骨折，则在股骨大转子外侧做一3～5 cm切口；如患者为股骨远端骨折，则在股外髁做一纵向5 cm切口；在正侧透视满意后，沿肌肉骨膜外隧道置入LCP钢板，进行骨折部位固定，使用锁定螺钉固定。术后进行常规止痛等治疗。

1.2.2 观察组 在对照组基础上，术后采用阿法骨化醇治疗，口服阿法骨化醇（生产厂家：重庆药友制药有限责任公司，批准文号：国药准字H10950134，规格：0.5 μg），每次0.5 μg，2次/d，早晚各一次，治疗4周。

1.3 观察指标与评价標准

1.3.1 临床疗效 治疗后，患者肢体疼痛、肿胀消失，X线显示骨折完全愈合提示显效；治疗后，患者肢体疼痛、肿胀改善明显，X线显示骨折不完全愈合提示有效；治疗后，患者未达上述标准则为无效。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.3.2 疼痛评分、肿胀评分、肢体功能评分 术前、术后4周对两组疼痛、肿胀、肢体功能评分。使用视觉模拟评分法（VAS）对两组疼痛程度进行评价，0～10分，分数与疼痛成正比[5]。使用以Fugl-Meyer评测法（FMA）对两组肢体功能进行评价，分数与肢体功能成正比[6]。肿胀评分：皮肤稍肿胀、存在皮纹记为1分；皮肤肿胀、但无皮纹，具有无张力水疱记为2分；皮肤肿胀发亮、温度高，无皮纹，张力水疱明显记为3分。

1.3.3 骨代谢产物水平 在术前、术后4周采集两组静脉血3 mL，使用ELISA法检测两组血清碱性磷酸酶（ALP）、骨保护素（OPG）、骨钙素（BGP）、骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、胰岛素样生长因子-1（IGF-1）、血管内皮生长因子（VEGF）。

1.3.4 愈合进程指标 在术前、术后4周参考《骨与关节损伤》对患者骨痂量、骨痂密度、骨痂边缘骨痂生长情况进行评分，每个维度0～4分，分值与愈合成正比关系[7]。

1.3.5 愈合优良率 患者骨折愈合后，行康复训练后肢体活动、肌力恢复正常，能够正常生活、工作提示优；骨折愈合后，患者肢关节存在活动受限，但小于30°，能够正常生活，可完成轻度工作提示良；患者骨折愈合后，肢体关节受限超过30°，仅可生活自理为中；骨折愈合后，下肢不可正常行走，上肢不可旋转为差[8]。优良率=（优+良+中）例数/总例数×100%。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0软件处理数据，以率（%）表示计数资料，字2检验差异；以（x±s）表示计量资料，独立样本t检验组间差异，配对t检验同组前后差异。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较

对照组男22例，女21例；年龄21～68岁，平均（49.19±2.01）岁；骨折位置：股骨15例，肱骨14例，胫腓骨14例。观察组男21例，女22例，年龄22～69岁，平均（49.23±2.12）岁；骨折位置：股骨16例，肱骨13例，胫腓骨14例。两组基线资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较

对照组总有效率低于观察组，差异有统计学意义（字2=7.340，P=0.007），见表1。

2.3 两组VAS、FMA、肿胀评分比较

术前，两组VAS、FMA、肿胀评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后4周，两组VAS、肿胀评分均降低，FMA评分均升高，且观察组改善均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组骨代谢产物水平比较

术前，两组ALP、OPG、BGP、BMP-2、IGF-1、VEGF水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后4周，两组ALP、OPG、BGP、BMP-2、IGF-1、VEGF水平均升高，且观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组愈合进程指标比较

术前，两组骨痂量、骨痂密度、骨痂边缘评分对比，差异均无统计学意义（P>0.05）；术后4周，两组骨痂量、骨痂密度、骨痂边缘评分均升高，对照组均低于观察组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.6 两组愈合优良率比较

观察组愈合优良率高于对照组，差异有统计学意义（字2=5.460，P=0.019），见表5。

3 讨论

四肢骨折包括股骨、肱骨、胫腓骨骨折等，发病率较高。手术固定是常用治疗骨折措施，常规开放性手术需大面积剥离软组织，手术方式创伤性较大，虽可获得较好效果，但术后并发症发生率极高，包括骨折延迟愈合、切口感染等，严重影响预后[9]。随着微创技术的成熟，特别是生物学接骨技术，更加能够满足生物学特征：（1）实施复位是远离骨折位置，可保护局部软组织；（2）注重保护骨折附近软组织供血；（3）注重有效固定。微创经皮内固定是一种有效治疗骨折措施，其术式可避免暴露骨折近端，不过度强调骨折部位加压，最大限度保护骨折位置的周围血供，进而有效修复骨折及周围软组织，促进骨折愈合[10]。该种术式还具有手术时间短，且术后并发症较少的优势，术中不需大面积剥离软组织，进行复位时有效保护骨膜、软组织，预防术后关节炎、关节僵硬等并发症。同时，经皮微创内固定不暴露骨折近端，对机体损伤较小，且不对神经产生干扰，复位效果较好，可促进骨折愈合[11]。但是，骨折愈合是以漫长过程，单纯手术治疗难以保证康复质量，因此临床主张辅助药物治疗，促进骨折愈合。阿法骨化醇具有促进钙磷吸收效果，该藥物经肝脏代谢后形成活性成分-二羟基维生素D3，使其发挥促进钙磷吸收能力，降低骨质消融速率，促进骨质矿化，加速骨折愈合。同时，阿法骨化醇可提高肾小管重吸收钙能力，抑制甲状旁腺增生，从而抑制骨吸收，且该药可调节肌肉钙代谢，提升肌力，改善骨痛[12]。本文结果显示，观察组总有效率高于对照组；对照组VAS、肿胀评分均高于观察组，FMA评分低于观察组；提示，阿法骨化醇辅助经皮微创内固定治疗四肢骨折，效果显著，可降低疼痛程度，改善患者肢体功能。

破骨细胞、成骨细胞参与骨折愈合过程，且发挥重要作用[13]。ALP、OPG是成骨细胞，其中OPG是骨代谢主要负责调控细胞因子，能够竞争性结合RANKL，从而抑制骨吸收，促进骨折愈合；ALP通过成骨细胞合成分泌而来，其表达量可反映成骨细胞活性[14]。临床研究指出，骨折术后延迟愈合患者ALP低于正常愈合患者，认为与ALP可促进磷酸钙合成、沉积，提升骨硬度有关[15]。BGP作为非胶原蛋白，具有调节骨骼矿化、转化作用；IGF-1作为须知细胞的有丝分裂原，参与纤维细胞、平滑肌细胞、成骨细胞、软骨细胞增殖、分化；BMP属于转化生长因子，也是骨折愈合启动因子；临床研究显示，BMP-2可诱发间质细胞分化，促进肌腱、软骨组织形成[16]。阿法骨化醇可调节骨代谢因子，激活间接靶点，通过内分泌调节，影响骨周围组织代谢，进而改变离子通道，通过多种途径影响骨代谢[17]。本文结果显示，观察组ALP、OPG、BGP、BMP-2、IGF-1、VEGF水平均高于对照组；提示阿法骨化醇辅助经皮微创内固定可调节骨代谢指标，实现骨吸收、骨重建，促进骨折愈合。

临床研究显示，经皮微创内固定对骨折患者术后恢复起关键作用[18]。阿法骨化醇可促进钙磷吸收，改善患者疼痛、肿胀等症状，且通过促进钙磷吸收，减轻患者骨质量丢失及骨密度降低[19]。阿法骨化醇是治疗骨质疏松一线药物，在机体内以磷酸盐形式存在骨组织中，可提升骨组织硬度。同时，阿法骨化醇可刺激骨基质蛋白原合成，加速骨矿化[20]。本文结果显示，观察组骨痂量、骨痂密度、骨痂边缘评分均高于对照组；对照组愈合优良率低于观察组；提示阿法骨化醇辅助经皮微创内固定可加速骨折愈合，对肢体功能影响较小。

综上所述，阿法骨化醇辅助经皮微创内固定治疗四肢骨折，可促进患者骨折愈合，降低疼痛程度，改善肢体功能，机制与上调血清骨代谢因子水平有关。

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（收稿日期：2023-06-28） （本文编辑：张爽）