美罗培南联合支气管肺泡灌洗治疗重症肺部感染的效果

魏峰

【摘要】 目的：探讨美罗培南联合支气管肺泡灌洗（BAL）治疗重症肺部感染的效果及对肺泡灌洗液中miR-127-5p、miR-3686表达量的影响。方法：选取2020年1月—2022年8月福州市长乐区医院收治的84例重症肺部感染患者，应用随机数字表法将患者分为对照组（BAL）及观察组（BAL联合美罗培南），各42例。对比两组治疗总有效率、肺功能指标、动脉血气分析指标、血清相关指标及肺泡灌洗液中miR-127-5p和miR-3686的表达量。结果：观察组的治疗总有效率（95.24%）高于对照组（80.95%），差异有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d后，两组的每分钟最大通气量（MVV）、功能残气量（FRC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气中段流量（MMEF）及肺容量（LC）均升高，观察组均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d后，两组的动脉血氧分压（PaO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）均上升，观察组均高于对照组，两组动脉血二氧化碳分压（PaCO2）均下降，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组的pH值与同组治疗前相较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗14 d后组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗14 d后，两组的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及白细胞表面Toll样受体4（TLR-4）水平均降低，观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d后，两组的miR-127-5p水平均上升，观察组高于对照组，两组miR-3686水平均下降，观察组低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：美罗培南联合BAL治疗重症肺部感染，可改善肺功能、血气指标，减轻炎症反应，调节肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表达，效果显著。

【关键词】 重症肺部感染 支气管肺泡灌洗 美罗培南 肺功能 动脉血气分析 炎症因子

肺部感染是临床常见的感染性疾病，常由免疫力低下、缺氧、机械通气等导致，若在发病初期未能得到及时有效的治疗，病情可进展为重症肺部感染，可导致呼吸衰竭及休克[1-2]。重症肺部感染患者症状主要表现为：气道存有较多炎症分泌物、自主咳痰能力降低、无法清除气道内分泌物，最终导致病情加重[3]。支气管肺泡灌洗（BAL）是治疗重症肺部感染主要方式，该种治疗方式能够在可视情况下清除患者气道分泌物，通畅气管[4]。美罗培南是一种强效抗菌药物，且为第二代碳青霉烯类光谱抗生素，是耐药菌感染的最后选择，在治疗肺部感染特别是重症肺部感染中效果显著[5]。本研究为探究美罗培南联合BAL治疗重症肺部感染效果，使用平行对照法加以探究，并着重分析对肺功能的影响，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

在福州市长乐区医院医学伦理委员会批准下，选取2020年1月—2022年8月在本院治疗的重症肺部感染患者84例，纳入标准：（1）符合重症肺部感染相关诊断。（2）影像学确诊为重症肺部感染。（3）基础抗菌治疗效果不理想。（4）二氧化碳分压≥60 mmHg。排除标准：（1）恶性肿瘤。（2）主要脏器功能不全。（3）血液疾病。（4）免疫系统疾病。应用随机数字表法将患者分为对照组及观察组，各42例。患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均接受吸氧、解痉、平喘、雾化吸入、营养支持等常规治疗。

对照组进行BAL治疗。治疗前4 h禁食禁水。患者取平卧位，实施常规镇静[咪达唑仑（生产厂家：江苏九旭药业有限公司，批准文号：国药准字H20153019，规格：3 mL︰15 mg）0.05 mg/kg，静脉推注]，使用2%利多卡因（生产厂家：上海朝晖药业有限公司，批准文号：国药准字H31021071，規格：20 mL︰0.4 g）进行气管、喉部麻醉，麻醉成功后，将纤维支气管镜置入气道，检查各级支气管情况，如检查期间出现阻塞情况，需反复抽吸，使用0.9%氯化钠溶液对病变位置进行灌洗，灌洗量小于300 mL。治疗后禁食禁水2 h。2或3次/周。

观察组在对照组基础上加用美罗培南。注射用美罗培南[生产厂家：住友制药（苏州）有限公司，批准文号：国药准字J20140169，规格：0.5 g]1 g溶于0.9%氯化钠溶液100 mL，静脉滴注，3次/d。

两组患者均连续治疗14 d。

1.3 观察指标与评价标准

1.3.1 治疗总有效率 于治疗72 h后结合患者症状对治疗效果进行评价，显效：胸闷、呼吸困难改善明显，且动脉血气指标恢复正常、肺干湿啰音减少80%以上；有效：胸闷、呼吸困难、血气指标有所改善，肺干湿啰音减少50%～80%；未达到上述标准或病情加重为无效；以显效+有效计算总有效。

1.3.2 肺功能指标 于治疗前及治疗14 d后，使用日本美能AS-507肺功能检查仪检测两组患者的每分钟最大通气量（MVV）、功能残气量（FRC）、第1秒用力呼气容积（FEV1）、最大呼气中段流量（MMEF）及肺容量（LC）水平。

1.3.3 动脉血气分析指标 于治疗前及治疗14 d后，使用美国雅培i-STAR300全自动血气分析仪检测两组患者的动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）、动脉血氧饱和度（SaO2）及pH值。

1.3.4 血清相关指标 于治疗前及治疗14 d后，采集两组患者空腹静脉血5 mL，离心处理后取上清液，使用酶联免疫吸附法检测两组患者的肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）、C反应蛋白（CRP）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及白细胞表面Toll样受体4（TLR-4）水平。

1.3.5 肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表达量 于治疗前及治疗14 d后，使用电子纤维支气管镜以0.9%氯化钠溶液灌洗所有患者肺段与亚肺段，采集两组患者20 mL肺泡灌洗液，使用TRIzol法提取肺泡灌洗液样本中的RNA，纯化处理后，以聚合酶链反应（PCR）法测定肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表达量。

1.4 统计学处理

数据录入SPSS 22.0软件中分析，计数资料以率（%）表示，用字²检验；计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验；当P<0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组的基线资料对比

观察组男22例，女20例；年龄33～77岁，平均（58.01±2.69）岁；病程1～12 d，平均（6.19±0.79）d。对照组男23例，女19例；年龄32～76岁，平均（58.08±2.71）岁；病程1～13 d，平均（6.22±0.88）d。两组基线资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组的治疗总有效率对比

观察组的治疗总有效率高于对照组（字²=4.087，P=0.043），见表1。

2.3 两组的肺功能指标对比

治疗前，两组的MVV、FRC、FEV1、MMEF及LC相较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗14 d后，两组的各项指标均升高，观察组均高于对照组（P<0.05）。见表2。

2.4 两组的动脉血气分析指标对比

治疗前，两组的PaO2、PaCO2、SaO2及pH值相较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗14 d后，两组的PaO2、SaO2均上升，观察组均高于对照组（P<0.05）；治疗14 d后，两组的PaCO2均下降，观察组低于对照组（P<0.05）；治疗14 d后，两组的pH值与治疗前相较差异均无统计学意义（P>0.05），治疗14 d后组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

2.5 两组的血清相关指标比较

治疗前，两组的TNF-α、PCT、CRP、MMP-9及TLR-4水平相较差异不显著（P>0.05）；治疗14 d后，两组的各项指标水平均降低，观察组低于对照组（P<0.05），见表4。

2.6 两组的肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表达量比较

治疗前，两组的肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686水平相较差异均无统计学意义（P>0.05）；治疗14 d后，两组的miR-127-5p水平均上升，观察组高于对照组（P<0.05）；治疗14 d后，两组的miR-3686水平均下降，观察组低于对照组（P<0.05）。见表5。

3 讨论

肺部感染多发生于慢阻肺、机械通气患者，病情具有进展快、治疗难度大的特点，且具有较高致死率。若不给予及时的治疗可导致机体多系统及组织损伤，是住院患者感染性死亡的重要原因之一[6-7]。支气管肺泡灌洗是治疗肺部感染特别是重症肺部感染的常用方法，在纤维支气管镜下对肺泡进行反复的灌洗，可对阻塞支气管的炎性分泌物和黏液予以有效清除，促进患者肺部通气和换气功能的改善，改善病灶局部血液循环，抑制细菌的生长，从而促进病灶的吸收和好转[8]。肺部感染是由细菌感染引起，早期、合理应用抗感染药物是有效控制肺部感染的关键。美罗培南是一种广谱抗生素，对多种致病菌均有显著的抗菌作用，目前在感染特别是重症感染中应用效果显著，该药物可与细胞壁青霉素结合蛋白结合，阻止细胞壁合成，发挥消杀细菌作用[9-10]。美罗培南具有较高稳定性，能够耐受β-内酰胺酶水解，抑制细菌的耐药性，在肺部感染中應用效果显著。

MVV、FRC、FEV1、MMEF及LC是反映肺功能的常用指标。MMV可反映大气道功能，MMEF可反映小气道功能，FRC、FEV1及LC则可反映整个肺部的功能状态[11]。PaO2、PaCO2、SaO2是临床常用的动脉血气分析指标。美罗培南具有显著的杀菌效果，可抑制肺部细菌的生长、炎症反应，加速肺部病灶吸收，联合BAL可改善肺部功能[12-13]。同时，美罗培南可显著抑制肺部细菌增生，减少肺部、气管的黏液渗出，改善肺部通气、氧分压，提高血氧含量，有效改善动脉血气情况[14-15]。本文结果显示，观察组MVV、FRC、FEV1、MMEF、LC、PaO2及SaO2均上升，PaCO2下降，均优于对照组，提示美罗培南联合BAL能够改善肺功能、血气指标。

炎症反应是肺部感染的主要病理改变。TNF-α、PCT、CRP均为机体重要的炎症因子，在机体受到损伤、遭受感染时在血液中的表达量显著升高[16]。相关研究显示，TNF-α、PCT、CRP可相互调控，呈现“瀑布样”激活放大效应，加剧机体的炎症反应；炎症因子在气道内聚集，可加重肺组织损伤，可促使MMP-9的释放，而MMP-9可反过来加重炎症因子的释放，形成循环；TLR-4则是各种炎性损伤的始动因素之一，可促进各种炎性递质、细胞因子的生成及损伤介质的表达[17-18]。miR-127-5p可与竞争性结合基质金属蛋白酶-13竞争性结合，从而发挥抑制炎症的效果。miR-3686则对免疫功能具有负向调节作用，其水平升高表示机体的免疫功能被削弱，在炎症因子入侵后，机体无法抵御，从而诱发炎症反应[19]。美罗培南可更有效杀灭细菌，减轻感染，改善因为感染导致的炎症反应，抑制炎症因子分泌[20]。本文结果显示，观察组TNF-α、PCT、CRP、MMP-9、TLR-4及miR-3686水平均低于对照组，miR-127-5p高于对照组，提示美罗培南联合BAL能够降低肺部感染患者炎症因子水平。

综上所述，美罗培南联合BAL治疗重症肺部感染，可改善肺功能、血气指标，减轻炎症反应，调节肺泡灌洗液中miR-127-5p及miR-3686的表達，效果显著。

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