清热化痰类中药治疗痰火扰心型室性期前收缩疗效及安全性的Meta分析

张雨晴 曹增 李瑞菡 吴焕林

摘要 目的：系統评价清热化痰类中药治疗痰火扰心型室性期前收缩的疗效及安全性。方法：检索中国知网（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Web of Science及the Cochrane Library。检索时间限定为自建库至2022年5月1日。纳入运用清热化痰类中药治疗痰火扰心型室性期前收缩的随机对照试验（RCT），2名研究者通过阅读文献题目和摘要，并结合全文，对文献进行资料提取，应用RevMan 5.4软件进行Meta分析。结果：最终纳入符合标准的RCT 12项，涉及1 608例病人，Meta分析结果显示：试验组临床疗效优于对照组［RR＝1.23，95%CI（1.15，1.32），P＜0.000 01］，不良反应发生率低于对照组［RR＝0.50，95%CI（0.27，0.92），P＝0.03］，中医证候疗效优于对照组［RR＝1.22，95%CI（1.07，1.39），P＝0.002］，室性期前收缩次数较对照组明显降低［MD＝－706.53，95%CI（－951.62，－461.44），P＜0.000 01］，中医证候积分较对照组明显降低［MD＝－16.30，95%CI（－21.53，－11.08），P＜0.000 01］。结论：现有证据表明，清热化痰类中药联合西药治疗痰火扰心型室性期前收缩的疗效优于单纯西药治疗，且具有较高的安全性。

关键词 室性期前收缩；痰火扰心；清热化痰；临床疗效；Meta分析

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2024.07.003

Efficacy and Safety of Clearing Heat Resolving Phlegm Traditional Chinese Medicine for the Treatment of Premature Ventricular Contraction with Phlegm-fire Disturbing Heart Syndrome： a Meta-analysis

ZHANG Yuqing， CAO Zeng， LI Ruihan， WU Huanlin

Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100105， China

Corresponding Author   WU Huanlin， E-mail： wuhuanlinboshi@aliyun.com

Abstract Objective：To  review the efficacy and safety of clearing heat resolving phlegm traditional Chinese medicine（TCM） for the treatment of premature ventricular contraction with phlegm-fire disturbing heart syndrome. Methods：CNKI，VIP，WanFang，China Biology Medicine disc（CBM），PubMed，Web of Science，and the Cochrane Library were searched.The retrieval time was before May 1，2022.Randomized controlled trial  of the treatment of phlegm-fire disturbing heart premature ventricular contractions with clearing heat resolving phlegm TCM was included.Two researchers extracted data from the literature.Meta-analysis was performed using RevMan 5.4 software.Results：Twelve eligible RCTs were included，including 1 608 patients.Meta-analysis results showed that the clinical effect of experimental group was better than that of control group（RR＝1.23，95%CI 1.15-1.32，P＜0.000 01）.The incidence of adverse reactions in experimental group was lower than that in control group（RR＝0.50，95%CI 0.27-0.92，P＝0.03）.The therapeutic effect of TCM syndrome in experimental group was better than that in control group（RR＝1.22，95%CI 1.07-1.39，P＝0.002）.The experimental group was superior to the control group  in  reducing the number of premature ventricular beats（MD＝－706.53，95%CI－951.62-－461.44，P＜0.000 01）.The effect of reducing TCM syndrome score in experimental group was better than that in control group［MD＝－16.30，95%CI －21.53-－11.08，P＜0.000 01）.Conclusion：Available evidence indicates that the curative effect of clearing heat and resolving phlegm combined with Western medicine for the treatment of premature ventricular contraction with phlegm-fire disturbing heart syndrome is better than that of Western medicine alone，and it is also safe.

Keywords premature ventricular contraction; phlegm-fire disturbing heart; clearing heat resolving phlegm; clinical efficacy; Meta-analysis

室性期前收缩是指过早发生的、提前使心肌除极的心搏，发生于希氏束分叉以下的异位起搏点。临床上常表现为心悸、胸闷等，严重者可能会出现黑朦或晕厥。在普通人群中，该病的发病率为1%～4%，随着年龄的增长，发病率在人群中呈上升趋势［1］，有心脏病、高血压等基础疾病的病人室性期前收缩发病率更高［2］。目前临床治疗室性期前收缩的主要药物为β受

作者单位 北京中医药大学（北京 100105）

通讯作者 吴焕林，E-mail：wuhuanlinboshi@aliyun.com

引用信息 张雨晴，曹增，李瑞菡，等.清热化痰类中药治疗痰火扰心型室性期前收缩疗效及安全性的Meta分析［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2024，22（7）：1173-1178.

体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂等，但其往往有导致心律失常的副作用，存在较大的局限，导管消融手术治疗费用较高，且运用条件较为严苛［1］。室性期前收缩在中医学中并无对应名词，根据其临床表现可归为“心悸”“怔忡”范畴，病性为本虚标实。痰火扰心证是室性期前收缩的常见证型，近年来，清热化痰法治疗室性期前收缩在临床上取得了较好的疗效，不良反应相对较少，本研究运用Meta分析探讨清热化痰类中药治疗痰火扰心型室性期前收缩的疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 纳入标准

1.1.1 研究类型

采用清热化痰方药治疗室性期前收缩的随机对照试验（RCT），无论是否实施盲法、分配隐藏、有无退出及失访情况均纳入。

1.1.2 研究对象

痰火扰心型室性期前收缩的病人，具有明确的中医及西医诊断标准，参照国家或国际制定的诊断标准。病人年龄、性别、病例来源及疾病严重程度不限，病人可合并其他疾病，但主要治疗目标为室性期前收缩。

1.1.3 干预措施

对照组使用临床认可常用的常规西药治疗，包括病人基础疾病的治疗及室性期前收缩的治疗。试验组在对照组基础上加用清热化痰类中药治疗，包括汤剂、颗粒剂及中成药等非针剂。

1.2 排除标准

1）专家经验、病案报道、动物实验、理论探讨、综述、会议论文、中医证素分析及Meta分析；2）试验组为中药联合其他疗法包括但不限于针灸、穴位贴敷等；3）除痰火扰心证外还具有其他兼证；4）仅存在中医诊断或西医诊断，或具体诊断不明确；5）无法提取原文；6）硕士、博士学位论文。

1.3 文献检索

计算机检索中国知网（CNKI）、维普数据库（VIP）、万方数据库、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Web of Science及the Cochrane Library。检索时间限定为自建库至2022年5月1日。中文检索词包括：“早搏”“室早”“室性期前收缩”“清热化痰”“痰火扰心”“痰热扰心”；英文检索词包括：“premature ventricular contraction”“ventricular premature complexes”“Qingrehuatan”“phlegm-fire disturbing heart”“clearing heat resolving phlegm”。

1.4 文獻筛选及资料提取

使用EndNoteX9对文献进行去重，由2位研究者独立阅读初检文献的题目及摘要，排除明显不相关文献，阅读全文，通过排除标准着重审查，如存在争议，请第3方讨论解决。资料提取内容：1）纳入研究的基本信息，包括研究题目、第一作者、发表时间等；2）研究对象的基线特征和干预措施；3）偏倚风险评价的关键要素；4）结局指标为临床总疗效、室性期前收缩次数、中医证候积分、中医证候积分疗效和不良反应发生率。

1.5 纳入研究的偏倚风险评价

由2位研究者独立采用Cochrane系统评价手册推荐的RCT偏倚风险评价工具进行偏倚风险评价，并交叉核对结果。

1.6 统计学处理

采用RevMan 5.4软件进行Meta分析，若纳入研究异质性较高（I²＞50%），采用随机效应模型分析，若纳入研究异质性较低（I²＜50%），采用固定效应模型进行分析，并作森林图，必要时进行敏感性分析。二分类变量采用相对危险度（RR）为效应分析统计量，连续型变量数据采用均方差（MD）计算估计试验效果，以95%置信区间（95%CI）表示。潜在的发表偏倚以漏斗图进行分析。

2 结 果

2.1 文献筛选结果及纳入研究的基本特征

共检索到相关文献198篇，去重后为108篇，阅读题目和摘要进行初筛，得到25篇文献，阅读全文复筛，剔除不符合纳入和排除标准的文献13篇，最终纳入文献12篇［3-14］，涉及1 608例病人，其中试验组805例，对照组803例。文献筛选流程见图1，纳入文献的基本特征见表1。

2.2 纳入研究的质量评价

6项研究［3-8］提及了具体随机方法，评价为低风险，其余研究对随机方法未作明确报告，评价为风险不清楚。1项研究［5］提及了分配隐藏，评价为低风险，其余研究未提及，评价为风险不清楚。1项研究［5］采用盲法，评价为低风险，其余研究未提及，但因中药汤剂联合西医常规治疗与单纯西药常规治疗差别明显，认为未实行盲法，评价为高风险。1项研究［5］报道结局评价者盲法，评价为低风险，其余研究未提及，评价为风险不清楚。2项研究［5，7］存在病例脱落，导致数据缺失，评价为高风险，其余评价为低风险。各项研究均未见选择性报告偏倚。详见图2、图3。

2.3 Meta分析结果

2.3.1 总有效率

9项研究［4，6-13］报道了临床治疗总有效率，各研究之间异质性较小（P＝0.09，I²＝42%），选用固定效应模型。结果显示：两组临床疗效比较，试验组高于对照组，差异有统计学意义［RR＝1.23，95%CI（1.15，1.32），P＜0.000 01］。详见图4。提示清热化痰中药能有效提高室性期前收缩疗效。

2.3.2 不良反应发生率

7项研究［4-5，9-13］报道了不良反应发生率，各研究之间异质性可接受（P＝0.95，I²＝0%），选用固定效应模型。结果显示：对照组不良反应发生率高于試验组，差异有统计学意义［RR＝0.50，95%CI（0.27，0.92），P＝0.03］。详见图5。提示清热化痰中药可以有效降低不良反应发生率。

2.3.3 中医证候疗效

4项研究［3，10-11，14］报道了中医证候疗效，各研究间异质性较小（P＝0.93，I²＝0%），选用固定效应模型。结果显示：试验组中医证候疗效优于对照组，差异有统计学意义［RR＝1.22，95%CI（1.07，1.39），P＝0.002］。提示清热化痰方药可以明显提高中医证候疗效。

2.3.4 室性期前收缩次数

9项研究［3，6，8-14］报道了室性期前收缩次数，各研究间异质性较大（P＜0.000 01，I²＝100%），选用随机效应模型。结果显示：对照组室性期前收缩次数大于试验组，差异有统计学意义［MD＝－706.53，95%CI（－951.62，－461.44），P＜0.000 01］。详见图6。表明清热化痰方药在降低室性期前收缩次数方面具有更好的疗效。

2.3.5 中医证候积分

7项研究［3-7，10，14］报道了中医证候积分，各研究间异质性较大（P＜0.000 01，I²＝99%），选用随机效应模型。结果显示：对照组中医证候积分高于试验组，差异有统计学意义［MD＝－16.30，95%CI（－21.53，－11.08），P＜0.000 01］。详见图7。提示清热化痰方药在降低中医证候积分方面效果更优。

2.4 发表偏倚

本研究主要对临床总有效率及不良反应发生率进行漏斗图分析，结果显示，漏斗图对称性分布较差，说明存在一定的发表偏倚。其中，各研究对临床总有效率的评判标准存在差异，考虑可能是偏倚的来源。

2.5 敏感性分析

对使用随机效应模型的研究进行敏感性分析，去除任何1项研究后，结果未发生改变，提示结果稳定性较高。

3 讨 论

室性期前收缩是一种常见的心律失常，对于正常人来说，不良的生活习惯，如熬夜、烟酒、咖啡以及精神紧张等均会成为室性期前收缩的诱因。存在心脏器质性病变的病人室性期前收缩发病率高于正常人［2］。室性期前收缩早在《内经》中就有描述，“心中大动”“心中澹澹”都是其表现，而“心悸”一词最早被提出是在《伤寒论》：“脉结代，心动悸。”心悸病位在心，病性为本虚标实，朱丹溪认为心悸的病机“责之虚与痰”，而《证治准绳》中亦认为心悸“不越二种，一者虚也，二者饮也”。邓铁涛教授认为，心悸的内因为心阴及心气虚，痰与瘀是心悸的继发因素，在辨病辨证及治疗上重视心与脾的相关性。若素食肥甘厚味，伤及脾胃，脾胃运化失司，痰浊内生，蕴热化火，痰火上扰心神，而致心悸。若劳累思虑过度，可致忧思伤脾，心气郁结，气郁而化火，炼液成痰，痰火内盛亦可扰乱心神。痰火扰心是室性期前收缩的常见证型，目前以清热化痰为法治疗室性期前收缩的临床RCT较多，采用科学方法对清热化痰法的有效性及安全性进行评价，以期较好地指导临床用药，并为清热化痰法提供可靠的依据。

本研究共纳入12项以清热化痰为法的RCT，包括黄连温胆汤、温胆汤加减方、养心祛痰汤、理气化痰宁心汤及心速宁胶囊等中药干预措施，其中应用较多的中药有黄连、半夏、陈皮、甘草、枳实、竹茹、茯苓等。目前存在较多关于清热化痰类方药机制的研究，现代研究表明，黄连中的有效成分小檗碱能够通过延长心肌细胞的动作电位时间和有效不应期使折返环不易形成，进而达到抗心律失常的作用［15］；半夏则对血管内皮具有保护作用［16］；陈皮中的橘皮素可以对Caspsae-3和Caspase-9活性产生影响，进而保护心肌细胞［17］；甘草中的有效成分甘草黄酮和甘草次酸均可保护循环系统，抗心律失常［18］；茯苓提取物在适当的浓度可以增加心肌血流量，起到强心的效果［19］。关于心速宁胶囊的作用机制，有研究表明，心速宁胶囊可以提高心肌细胞的Na＋-K＋-ATP酶活性，延迟心律失常发生时间，并对花生四烯酸、不饱和脂肪酸等代谢通路进行调节，从而发挥抗心律失常的作用［20］。说明清热化痰类方药可能是通过保护心肌细胞、调节代谢通路等方式起到抗心律失常的作用。

本研究从临床总有效率、不良反应发生率、中医证候疗效、室性期前收缩次数、中医证候积分这5个方面进行系统评价，结果表明清热化痰法联合常规西药治疗在临床总有效率、中医证候疗效、室性期前收缩次数减少程度、中医证候积分降低效果方面均优于单纯西药治疗；清热化痰法联合常规西药治疗的不良反应发生率低于单纯西药治疗，表明在西药常规治疗基础上联合清热化痰类中药可有效提高药物安全性。对室性期前收缩次数进行敏感性分析，去除任何研究对结果均无影响，考虑其较高的异质性可能是因为室性期前收缩本身的病情差异较大，不同研究选取的室性期前收缩病人所属的危险层级不同。

本研究的局限性：1）文献质量整体偏低，仅有1项研究对盲法的设计有明确报告，其余文献因中药的特殊性，可默认无盲法设计。2）部分指标纳入文献数量有限，且纳入文献中西医疗法的具体用药存在差别，可能对结果造成偏倚。3）纳入的文献研究中观察周期较短，缺乏远期随访，无法对预后指标进行评价。4）不同产地的中药质量未经质控，可能对试验结果造成偏倚。

综上所述，现有证据表明，清热化痰法联合西药治疗痰火扰心型室性期前收缩的疗效优于单纯西药治疗，且具有较高的安全性。今后仍需更多的大样本、多中心、随机、双盲试验进行评价。

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（收稿日期：2022-07-05）

（本文编辑王丽）